заболяване

  • Търсене
  • Клинични признаци и симптоми
  • Класификации
  • Гени
  • Инвалидност
  • Енциклопедия за широката публика
  • Енциклопедия за професионалисти
  • Аварийни водачи
  • Източници/процедури

Търсене на рядко заболяване

Други опции за търсене

Кленов сироп заболяване на урината

Определение на болестта

Това е рядко наследствено нарушение на метаболизма на аминокиселини с разклонена верига, класически характеризиращо се с отхвърляне на храна, летаргия, повръщане и мирис на кленов сироп в ушната кал (и по-късно урина); той се открива веднага след раждането и, ако не се лекува, е последван от прогресираща енцефалопатия и централна дихателна недостатъчност. Има четири припокриващи се фенотипни подтипа на заболяването: класически, междинен, интермитентни и тиамин-чувствителни.

ОРФА: 511

Обобщение

Епидемиология

Очакваното разпространение е около 1/150 000 живородени, въз основа на публикувани и непубликувани скринингови данни за новородено.

Клинично описание

Класическото заболяване на урината от кленов сироп (MSUD) се проявява в рамките на няколко дни от живота с отхвърляне на храненето и сънливост, последвано от енцефалопатия, утежнена с летаргия, интермитентна апнея, стереотипи ("позиция на фехтовка" и "педалиране") и опистотонос. Кома и централна дихателна система неуспех настъпва между 7 и 10 дни след раждането. Единствената биохимична аномалия е кетозата. Междинният MSUD наподобява класически MSUD, но може да има по-късно начало и симптомите да са по-малко тежки. епизоди или развиват неврологични симптоми и забавяне на развитието през детството. Чувствителният към тиамин MSUD е клинично подобен на междинния MSUD, тъй като лечението с тиамин подобрява толерантността към диетичния левцин.

Етиология

MSUD се причинява от мутации в гените, които кодират субединиците E1a, E1b и E2 на разклонената верига 2-кетокиселина дехидрогеназен комплекс (BCKAD комплекс), участващи във втората ензимна стъпка на разграждането на аминокиселини с разклонена верига: левцин, изолевцин и валин. Комплексът BCKAD има четири субединици: E1a, E1b, E2 и E3, които са кодирани от гените BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1), DBT (1p31) и DLD (7q31-q32), съответно. Мутациите в тези гени причиняват натрупването на аминокиселини с разклонена верига (особено левцин) и техните алфа-кето киселини с разклонена верига. Мутациите в гена на субединицата E3 (DLD) не са свързани с MSUD, но могат да доведат до дефицит на пируват дехидрогеназа (вижте този термин). В единичен случай на леко междинно MSUD е описана мутация в гена PPM1K (4q22.1).

Генетични съвети

MSUD следва автозомно-рецесивен модел на наследяване и може да се осигури генетично консултиране.

Експерти: Д-р Бриджит УИЛКЕН - Последна актуализация: Април 2014 г.