- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Пиридоксин-зависима епилепсия
Определение на болестта
Това е рядко неврометаболично заболяване, характеризиращо се с непреодолими повтарящи се припадъци през пренаталния, неонаталния и постнаталния период, които са устойчиви на антиепилептични лекарства (AED), но реагират на фармакологични дози пиридоксин (витамин В6).
ОРФА: 3006
Обобщение
Епидемиология
Разпространението на пиридоксин-зависимата епилепсия (PDE) се оценява на между 1/20 000 и 1/783 000 живородени. Към днешна дата в литературата са описани повече от 200 случая.
Клинично описание
Началото обикновено е фетално/новородено, но е описано и по-късно (> 2 месеца). Засегнатите имат епилептична енцефалопатия, проявяваща се с неразрешими гърчове, придружени от раздразнителност, плач, лошо хранене, стомашно-чревни симптоми (повръщане, раздуване на корема), безсъние, лицеви гримаси и необичайни движения на очите. Въпреки че продължителните припадъци и повтарящите се епизоди на епилептичен статус са често срещани, могат да се появят и самоограничени частични, генерализирани или атонични припадъци, миоклонични събития и бебешки спазми. Интелектуалните увреждания/забавяне в развитието варират от леки до тежки (особено засягащи областта на изразителния език). С лечението по-голямата част от засегнатите постигат пълен контрол на припадъците, но 75-80% проявяват някаква степен на интелектуална недостатъчност. Нетипичните характеристики включват припадъци, които първоначално реагират на AED и по-късно са нелечими, припадъци, които първоначално не реагират на пиридоксин, но го правят няколко месеца по-късно, и продължителни интервали без припадъци след спиране на терапията с пиридоксин.
Етиология
EDP се причинява от мутации в гена ALDH7A1 (5q31), който кодира алфа-аминоаднопична семиалдехид дехидрогеназа (антихитин), многофункционален ензим, който, наред с други функции, участва в катаболизма на мозъчния лизин.
Диагностични методи
Диагнозата се подозира при пациенти с ранна епилепсия с лош отговор на AED. Лабораторните тестове разкриват повишени нива на алфа-аминоаднен семиалдехид в плазмата и урината, а понякога и повишени нива на пипеколова киселина в плазмата и цереброспиналната течност. Констатациите от електроенцефалографията не са специфични, но изтъняването на мозолистото тяло и по-специално на провлака винаги е налице при ЯМР на мозъка. Идентифицирането чрез молекулярно-генетични техники на хомозиготни или съставни хетерозиготни мутации в ALDH7A1 потвърждава диагнозата.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва други причини за неонатална епилептична енцефалопатия, като вродени грешки в метаболизма (напр. Дефицит на транспортер на глюкоза тип I, 4-хидроксибутинова ацидурия, дефицит на молибден кофактор), моногенни дефекти и увреждане на мозъка на плода или новороденото. По същия начин трябва да се изключат припадъци, чувствителни към пиридоксал фосфат, хиперпролинемия тип 2 и хипофосфатазия при кърмачета.
Пренатална диагностика
Антенаталната диагноза е възможна в семейства с известна болестотворна мутация, за да се започне профилактично пренатално/постнатално лечение.
Генетични съвети
EDP следва автозомно-рецесивна форма на наследяване. Генетичното консултиране е възможно в семейства с известна мутация.
Управление и лечение
Стандартното лечение включва доживотно добавяне на перорален пиридоксин (15-30 mg/kg/ден, разделено на 3 дози при кърмачета; до 200 mg/ден при новородени и 500 mg/ден при възрастни) за контролиране на гърчове, както и редовно клинично проследяване нагоре. Първоначалното прекъсване на епилептичния статус изисква до пет дози от 100 mg пиридоксин, прилагани интравенозно, докато пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кардиореспираторен арест. Ограничаването на лизина в диетата също се препоръчва като допълнителна терапия към пиридоксин. При високорискови бременности бременните жени могат да получават допълнителен пиридоксин (100 mg/ден) през втората половина на гестационния период, а новородените трябва да получават профилактичен пиридоксин до завършване на диагностичните тестове.
Прогноза
Прогнозата е променлива и зависи отчасти от генотипа, свързаните с него аномалии в развитието на мозъка и отговора на терапията с пиридоксин. Като цяло, забавянето на диагностиката и започването на лечението дава лоша прогноза, свързана с повишени неврологични увреждания.
Експерти: Д-р Сидни ГОСП - Последна актуализация: Ноември 2015 г.