- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Семеен дефицит на глюкокортикоиди
Определение на болестта
Това е група от първична надбъбречна недостатъчност, характеризираща се клинично с неонатална хиперпигментация, хипогликемия, неуспех в процъфтяването и рецидивиращи инфекции и биохимично с глюкокортикоиден дефицит без минералокортикоиден дефицит.
ОРФА: 361
Обобщение
Епидемиология
Точното разпространение е неизвестно. В Ирландия се съобщава за разпространение от около 1/200 000, но тези данни вероятно ще бъдат предубедени от високото разпространение на болестта в ирландската номадна субпопулация.
Клинично описание
Болестта обикновено се проявява в кърмаческа или ранна детска възраст с хиперпигментация на кожата и венците (налична при раждането или с по-късно развитие), хипогликемична криза и неуспех за процъфтяване. Повтарящите се инфекции също са често срещана находка и могат да бъдат настоящият признак в късното детство. Слабост, умора, загуба на тегло, анорексия, повръщане, коремна или хълбочна болка, запек и диария са допълнителни симптоми, наблюдавани при някои пациенти поради хипокортизолемия. Хипогликемичните кризи причиняват гърчове, които могат да доведат до кома или смърт при липса на лечение. Повтарящата се хипогликемия може да доведе до неврологични последствия (т.е. нарушения на обучението, интелектуални увреждания и често тежки невронални увреждания, водещи до значителни сензорни и двигателни дефекти, като тетраплегия). Високият ръст е описан при някои пациенти, обикновено тези с дефекти в гена MC2R. Дефектите на MRAP са свързани с по-тежко заболяване и по-ранна възраст на поява, докато пациентите с дефекти в гена MCM4 имат по-лек фенотип (FGD, вариант Irish Num).
Етиология
Заболяването се причинява, в повечето случаи, от дефекти в адренокортикотропиновия (ACTH) рецептор или неговия сигнален път, което води до неспособност на клетките на зона фасцикуларна на надбъбречната кора да реагират адекватно на адренокортикотрофния хормон (ACTH), с глюкокортикоидна недостатъчност. Тези дефекти често се причиняват от мутации в MC2R (18p11.2) и MRAP (21q22.1), представляващи съответно 25% и 20% от случаите. Други гени, при които са описани мутации при пациенти, включват MCM4 (8q12-q13), вероятно изключително за ирландската номадска популация; NNT (5p12), представляващи около 15% от случаите; и TXNRD2 (22q11.21). Някои частично инактивиращи мутации на гените STAR (8p11.2) или CYP11A1 (15q23-q24) могат да причинят фенотип, аналогичен на заболяването.
Диагностични методи
Диагнозата се основава на клинични и молекулярни находки. Засегнатите имат повишени плазмени нива на АСТН и намалени нива на сутрешния серумен кортизол, неповлияващи се от екзогенна АСТН стимулация. Минералокортикоидната функция е нормална. Молекулярно-генетичните тестове, които разкриват мутация в един от гените, причиняващи заболяването, потвърждават диагнозата му.
Диференциална диагноза
Основната диференциална диагноза е болестта на Адисън (обикновено с автоимунен произход), като в този случай има и минералокортикоиден дефицит. Други диференциални диагнози включват синдром на тройна А, вродена надбъбречна хиперплазия и други придобити причини за първична надбъбречна недостатъчност.
Пренатална диагностика
Пренаталната диагностика е възможна в семейства с известна болестотворна мутация, въпреки че се извършва много рядко.
Генетични съвети
Генетичното консултиране трябва да вземе предвид, че болестта се наследява по автозомно-рецесивен модел.
Управление и лечение
Лечението се състои от хронично добавяне на хидрокортизон през устата. Доза от 10-12 mg/m2/дневно (обикновено разделена на три дози) нормализира нивото на кортизола и намалява нивото на ACTH, въпреки че обикновено не го нормализира. При стресови ситуации, като хирургични интервенции или интеркурентни заболявания, е необходимо дозата да се коригира нагоре. Пациентите трябва да разполагат с инжекционен хидрокортизон за спешни случаи и да носят медицинска предупредителна карта или гривна. При хипогликемична криза бързото и подходящо лечение е от решаващо значение.
Прогноза
Прогнозата е благоприятна при пациенти, диагностицирани и лекувани рано. При липса на лечение заболяването представя висока заболеваемост (неврологични последствия) и смъртност.
Експерти: Pr Adrian CLARK - Последна актуализация: Април 2015 г.