Клетъчен механизъм препрограмира адипоцитите за изгаряне на енергия

Контролирането на този превключвател по желание би послужило за активиране на отслабването

Опитите за намиране на чудодейното хапче срещу затлъстяването събират неуспехи от десетилетия. В Испания например има само едно лекарство, което има право да отслабва, Orlistat, което частично предотвратява абсорбцията на мазнини в червата, "и не работи твърде добре", казва Франческо Вилароя от Центъра за биомедицински изследвания на мрежата (Ciber) на физиопатологията на затлъстяването и храненето. Това обяснява очакванията на фармацевтичната индустрия преди констатациите, свързани с така наречените добри мазнини (наричани още бежови), тъкан, способна да изгаря калории и да елиминира лошите мастни натрупвания, които не са били идентифицирани при хората до 2009 г. Целта, която преследват Повече и повече групи изследователи се опитват да намерят молекулярните превключватели, които активират тези свойства за отслабване в тялото, за да ги контролират по желание с лекарство.

отслабване

Последното откритие, свързано с тези произведения, идва от група от университета в Южна Дания. И това е свързано с един от тези ключове. Изследователите са измислили механизъм, чрез който белите мастни клетки, лошите, се превръщат в бежовите, добрите, тези, които изгарят мастните натрупвания, докато консумират запаси от калории. Ключът се крие в основния ген, KLF11, който кодира транскрипционен фактор, способен да препрограмира клетката и да я обърне напълно с главата надолу. „Показахме, че вашата намеса е необходима, за да се осъществи тази трансформация“, казва Сусан Мандруп, един от авторите на изследването, публикувано в списанието Genes & Development.

Изследователите се обърнаха към по-старо лекарство за диабет тип II (розиглитазон), което сега е изтеглено от пазара. Те го прилагат ин витро на конвенционалните мастни клетки и го наблюдават как се трансформира в бежова мазнина. Те го направиха благодарение на активирането на гена KLF11, главен ген, който контролира експресията на други гени. Той принуждава някои от тях да работят, например тези, които отговарят за увеличаването на броя на митохондриите в адипоцитите (клетките на лошите мазнини). Тези органели са двигателите, които осигуряват енергия на клетката, така че увеличаването им е синоним на по-голяма консумация на калории. Други, отговарящи за изразяването на характеристиките на лошите мазнини, са инхибирани.

Откритието отваря пътя за директно насочване към KLF11 и по този начин активира превръщането на адипоцитите в бежова мазнина. „Това е добър кандидат като терапевтична цел срещу затлъстяването“, коментира Франческо Вилароя, автор на различни произведения за кафявите мазнини.

Използваното лекарство не би послужило за отслабване. Той е оттеглен поради страничните ефекти, които е причинил. Освен това лекарството не действа директно върху клетъчния механизъм: възниква каскада от събития, докато генът не се активира. Въпреки това, вместо избрания път за стимулиране на активността на бежовата мазнина, която не е идеалната, най-важното в работата е, че е успяла да достигне желаната цел: идентифициране на кой бутон да натисне (в този случай, гена KLF11) за препрограмиране на клетката и изгаряне на мазнини.

Други изследователи са използвали различни начини, за да събудят отслабващите сили на бежовата мастна тъкан. Една от най-ефективните процедури, описани досега, идва от ръката на катехоламините. Но тези хормони, освен че активират кафявата мазнина, също пречат на симпатиковата нервна система, което причинява, наред с други странични ефекти, и промяната на сърдечния ритъм. Екипът на Villarroya е проверил как други хормони, като иризин, който се генерира с физическа активност, действат върху кафявите мазнини. И работи върху възможната полезност на FGF-21, който също намалява нивата на глюкоза.

Но идеалната цел не е толкова да се действа там, където процесът започва, а в крайната точка на метаболитния отговор. Тоест в специфичен превключвател, който активира ефекта на отслабване, без да причинява допълнителни щети. Може би тази идеална пролет е генът KLF-11. Сега просто трябва да знаем как да го активираме, без да променяме каквато и да е друга функция на тялото.