The макрофаги Те са клетки на имунната система, които играят основна роля за правилното функциониране на тъканите и регулирането на затлъстяването. Сега изследователи от Национален център за сърдечно-съдови изследвания (CNIC), са показали как това регулиране се случва в труд, публикуван в Nature Metabolism. Откритието може да се използва за проектиране на нови лечения за затлъстяване и наднормено тегло. Също така за някои свързани патологии като затлъстяване на черния дроб или диабет тип 2.

клетки

Проучването, ръководено от изследователи на CNIC, водено от д-р Хосе Антонио Енрикес и д-р Дейвид Санчо, обяснява как активирането на митохондриалния метаболизъм на макрофагите възниква в отговор на генерирания оксидативен стрес. Повечето случаи поради излишък на хранителни вещества допринасят за възпаление на мастната тъкан и затлъстяване. Изследването е в сътрудничество с медицинските центрове на Дейвид Гефен и Медицинския отдел/Катедра по кардиология. И двамата от Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA), в САЩ. Също така от Университета на Източна Финландия и Университетската болница Куопио (Финландия), както и университетите в Саламанка и Комплутенсе в Мадрид.

Макрофаги М2

„През последните десетилетия различни изследвания показват, че при нормални условия макрофагите в мастната тъкан осигуряват противовъзпалителна и възстановена среда. Това помага да се деактивира всеки процес, който променя нормалната функция на тази тъкан; тези макрофаги са известни като противовъзпалителни средства или „тип М2“ ”, обяснява д-р Enríquez. Въпреки това, в определени ситуации, добавя той, " макрофаги М2 те интерпретират сигнали за стрес. Те обикновено се появяват в отговор на инфекция и насърчават възпалението като защитен механизъм ".

Поговорки възпалителни процеси произхождащи от макрофаги, казва Енрикес, са отговорни за появата на промени, които засягат мастна тъкан . "Те произхождат от затлъстяването и метаболитния синдром, свързан със сърдечно-съдови заболявания, затлъстяване на черния дроб или диабет тип 2." По този начин, в отговор на излишните хранителни вещества, генерирани от диета с високо съдържание на мазнини, „макрофагите променят своята функция и насърчават възпалителните процеси. По-конкретно, образувайки провъзпалителни макрофаги от "тип М1" ".

Промени в митохондриалния метаболизъм

Изследванията разглеждат как метаболитните промени в макрофагите регулират този възпалителен процес, който е в основата на затлъстяването и метаболитния синдром. Новите открития, посочва Rebeca Acín-Pérez, понастоящем в UCLA, „разкриват как откриването на окислителни сигнали за опасност, известни като реактивни кислородни видове, от макрофаги предизвиква промени в митохондриалния метаболизъм на тези имунни клетки, че те са необходими за тяхното диференциация до провъзпалителен тип М1. Този оксидативен стрес - уточнява той - присъства при пациенти с болезнено затлъстяване и изглежда е свързан с диетата, богата на мазнини, честа при неадекватната западна диета ".

Едно от заключенията на това проучване, казва д-р Санчо, е, че то показва това, ако споменатият оксидативен стрес е намален, "някои от вредните параметри, свързани със затлъстяването, се отслабват".

В предишни проучвания учените от CNIC са установили, че протеинът Fgr е ключов за регулирането на активността на един от комплексите на митохондриалната електронно-транспортна верига, комплекс II, в отговор на този оксидативен стрес и благоприятства генерирането на сигнали (цитокини и метаболити ), които насърчават имунния отговор.

В тази работа, Салвадор Ибора посочва, „ние показахме, че същият този молекулярен механизъм регулира процеса на преобразуване на противовъзпалителен макрофаг (М2), който регулира тъканната функция в макрофаг от провъзпалителен тип (М1), в който се натрупват капчици липидна (фиг. 1). Балансът между двата вида M2/M1 макрофаги е от решаващо значение за правилното функциониране на тялото ".

Въпреки че възпалението е нормален отговор на организма и е полезно да се изправи срещу агресията, когато е остро и преходно, то е много вредно, когато стане персистиращо или хронично, дори ако е с ниска степен. Това обясняват изследователите при затлъстяване и метаболитен синдром и води до по-висока сърдечно-съдова смъртност или поява на диабет.

Информацията, предоставена от тази нова работа, показва, че в отсъствието на Fgr протеин, черният дроб увеличава способността си да елиминира мазнини, генерирайки кетонни тела (химични съединения, произведени от кетогенеза, процес, при който мазнините в тялото се използват като източник на енергия ), които се елиминират чрез урината, а също така подобряват промените, които затлъстяването причинява в метаболизма на глюкозата (диабет тип 2).

Резултатите, получени при мишки, са потвърдени в човешки кохорти, където авторите са открили силна корелация между експресията на Fgr и отрицателните ефекти, произтичащи от затлъстяването.

Изследователите заключават, че техните данни предполагат възможността за използване на специфични инхибитори на протеина Fgr като лечение за пациенти със затлъстяване и/или такива с метаболитен синдром, с цел намаляване на свързаното възпаление и по този начин подобряване на параметрите, свързани с тези патологии, като като затлъстял черен дроб или диабет тип 2, като по този начин спомага за увеличаване на продължителността и качеството на живота ви.

Изследователи от Центъра за онлайн биомедицински изследвания за слабост и здравословно стареене (CIBERFES) и Центъра за биомедицински изследвания в мрежата за сърдечно-съдови заболявания (CIBERCV) са си сътрудничили в проучването и са получили финансиране от Международната организация за научна програма за човешки граници ( HFSP RGP0016/2018).