Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

затлъстяването

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Енергийната хомеостаза е процесът на активна регулация, чрез който е възможно да се поддържа стабилно тегло за дълги периоди, въпреки факта, че калорийният прием варира значително от ден на ден. В контрола на енергийната хомеостаза участват хормони, които информират за затлъстяването на тялото и стомашно-чревни сигнали, които информират за приема. Пептидът YY (PYY) е част от тези сигнали.

През последните години ролята на PYY във физиопатологията на затлъстяването започна да се описва и се счита, че има голям потенциал за развитието на бъдещи лекарства за затлъстяване.

PYY е 36 аминокиселинен пептид с два остатъка на тирозин (Y) както в N-терминала, така и в С-края, откъдето идва и името му. Той споделя същата U-образна третична протеинова структура като невропептид Y (NPY), мощен орексиген и панкреатичен полипептид (PP), секретиран от ендокринни панкреатични клетки (PP клетки) 1,2 .

PYY присъства в две форми, PYY 1-36 и PYY 3-36. PYY 3-36 е преобладаващата циркулираща форма, създадена след разцепване на остатъци от тирозин и пролин от N-края от дипептидилпептидаза IV (DPP-IV) 3-5 .

PYY се секретира в L клетките на лигавицата на стомашно-чревния тракт, особено на дебелото черво и ректума, след поглъщане. Апикалните микровили на тези клетки са в контакт с хранителните вещества на чревния лумен 6. PYY също се произвежда в стомаха и панкреаса и присъства в невроните на централната нервна система (хипоталамус, мозъчен ствол, гръбначен мозък) и периферната нервна система (ентерични неврони) 7 .

Има пет рецептора (Y1, Y2, Y4, Y5 и Y6), които медиират действието на PYY, NPY и PP. Активирането на тези Y рецептори, членове на G-протеиновото семейство рецептори, предизвиква индуциране на инхибиторни реакции, като разграждането на цикличния аденозин монофосфат (cAMP) 8-10. Подтиповете на рецепторите се различават по тяхното разпределение, функция и афинитет към PYY, NPY и PP. PYY 1-36 се свързва с Y1, Y2 и Y5 рецепторите и с по-нисък афинитет към Y4, докато PYY 3-36 има висок афинитет към Y2 рецептора и умерен афинитет към Y5 рецептора 11. Y2 рецепторите се разпределят в хипоталамуса, главно в дъгообразното ядро, хипокампуса, червата и невронните тела на вагусните ганглии 12 .

PYY произвежда ситост чрез инхибиране на орексигенните неврони, които произвеждат NPY и свързания с гути петид (AGRP), и активирането на аноректичните неврони, които произвеждат проопиомеланокортин (POMC) на дъгообразното ядро ​​16,17. По-конкретно, периферният PYY 3-36 инхибира поглъщането чрез активиране на Y2 рецептора в дъгообразното ядро, област, достъпна за циркулиращите хормони. Y2 рецепторът е инхибиторен пресинаптичен рецептор 18. ИРНК на този рецептор се експресира в повече от 80% от невроните на дъгообразното ядро, които произвеждат NPY 19. Освен това, PYY 3-36 също инхибира електрическата активност на нервните окончания на NPY и води до активиране на съседни POMC-продуциращи неврони. От друга страна, именно чрез Y2 рецепторите на аферентните вагусни окончания периферният PYY 3-36 предава сигнала за ситост на мозъка 12. За разлика от това, което се случва при периферно приложение на PYY, интравентрикуларното инжектиране на PYY при плъхове стимулира поглъщането 20. Смята се, че този орексигенен ефект на PYY ще бъде медииран от активирането на Y1 и Y5 рецепторите. .

Интравенозното приложение на PYY 3-36 във физиологични дози води до намаляване на приема на калории с 30% при здрави доброволци. Освен това продължителността на храненето и субективното чувство на глад намаляват, без никакви промени в изпразването на стомаха. Този ефект продължава 2 часа след края на инфузията, въпреки че циркулиращата концентрация на PYY 3-36 се е върнала към изходните стойности. Прилагането на PYY 3-36 (интравенозно и подкожно) при затлъстели субекти води до увеличаване на ситостта с 30% намаляване на приема и загуба на тегло. Тези ефекти не са наблюдавани 22,29, ако се прилага PYY 1-36. Интраназалното приложение на PYY 3-36 преди хранене при лица със затлъстяване се понася лошо - предизвиква гадене и повръщане - и не е свързано със загуба на тегло 30. Тези резултати показват, че за разлика от това, което се случва с лептин, затлъстяването не е свързано с резистентност към PYY.

При експерименти с животни селективното активиране на Y2 рецептора с дългодействащ агонист намалява теглото и приема при мишки и плъхове 31. И накрая, наскоро DPP-IV инхибиторите се предлагат на пазара за лечение на тип 2 DM (ситаглиптин, вилдаглиптин). Тези лекарства могат да блокират преминаването от PYY 1-36 към PYY 3-36 и да предизвикат по-малко ситост. Изследвания 32 при плъхове обаче са установили, че прилагането на DPP-IV инхибитор отслабва генерирането на PYY 3-36, но не елиминира засищащото действие на екзогенното приложение на PYY 1-36, вероятно поради ефекта на другия апетит -регулиращи пептиди, частично инхибиране на ензима DPP-IV или действието на други дипептидилпептидази, които позволяват да продължи да преминава от PYY 1-36 към PYY 3-36. Очевидно са необходими повече проучвания, за да се изясни този въпрос.

В заключение, PYY е пептид, секретиран в червата пропорционално на количеството приети калории. Има засищащо действие, действащо върху ядрата, които контролират апетита в централната нервна система. Затлъстелите лица имат по-ниски концентрации на гладно от индивидите с нормално тегло и тези концентрации се увеличават с отслабване. Повишаването на концентрациите на PYY след хранене е по-малко при затлъстели лица, отколкото при лица с нормално тегло и изглежда се увеличава, когато се подлагат на стомашен байпас. Потенциалните лечения срещу затлъстяване като PYY и PYY агонисти са в процес на разследване със смесени, но обещаващи резултати.