Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

полезно

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Библиография

Затлъстяването е резултат от положителен баланс между общото количество погълната енергия и нейния катаболизъм. Въпреки че в регулирането на енергийния метаболизъм участват много фактори, с откриването на лептина енергийната хомеостаза се изследва по-задълбочено. От откриването си, лептинът се счита за важен за развитието на затлъстяване, предвид неговия аноректичен ефект и влияние върху енергийния прием и разход. Лептинът участва в различни физиологични процеси, като енергиен баланс, контрол на апетита и телесното тегло, метаболизъм на мазнините и въглехидратите и размножаване. Въпреки че този хормон има множество специфични рецептори централно (хипоталамус) и периферно в скелетните мускули, белите дробове и бъбреците за неговата работа. Целта на тази работа е да прегледа основните аспекти, които водят до това, че лептинът трябва да се разглежда като фактор, свързан с развитието на затлъстяване, както и неговия потенциал като аноректичен агент.

Затлъстяването е резултат от положителен баланс между общия енергиен прием и неговия катаболизъм. Въпреки че много фактори участват в регулирането на енергийния метаболизъм, откритието на лептина доведе до по-задълбочено изследване на енергийната хомеостаза. От идентифицирането си лептинът се счита за важен за развитието на затлъстяване, предвид неговия анорексигенен ефект и влияние върху приема на храна и енергийните разходи. Лептинът участва в различни физиологични процеси като енергиен баланс, апетит и контрол на телесното тегло, метаболизъм на мазнините и въглехидратите и размножаване. За да може обаче да функционира, този хормон има много специфични рецептори както централно (хипоталамус), така и периферно в скелетните мускули, белите дробове и бъбреците. Това проучване има за цел да направи преглед на ключовите аспекти, свързани с лептина за развитието на затлъстяване и обсъжда потенциала му като аноректичен агент.

Регулирането на теглото и телесния състав е тясно свързано с енергийния баланс 1. Правилното поддържане на последното ще зависи от наличието на отрицателен енергиен баланс, което е налице само когато енергията, погълната от храната, се изразходва от тялото чрез базален метаболизъм, физическа активност и термогенен ефект на храната 2. В този смисъл при децата, както и при възрастните, хранителното или екзогенното затлъстяване е резултат от дисбаланс, поддържан във времето между приема и енергийните разходи на субектите 3,4. В момента е известно как да се поддържа телесно тегло през целия живот е необходимо енергийният баланс да се контролира от поредица сигнали, както аферентни, така и еферентни, които от своя страна ще бъдат отговорни за поддържането на енергийния обем в стабилни пропорции общ телесен резерв.

От друга страна и от генетична гледна точка, проучвания при хомозиготни близнаци показват, че до 75% от вариациите в индекса на телесна маса (kg/m 2) могат да бъдат отдадени на генетични фактори 5-7; тоест генотипът е решаващ фактор по отношение на размера на резерва на телесните мазнини и/или развитието на затлъстяване. Въпреки това, въпреки че е обект на енергиен прием и разход, регулирането на съхранението на мазнини също ще зависи от редица фактори, като въздействието на околната среда, метаболизма, нервите, поведението, ендокринните и генетичните влияния. Изследвания, базирани на животински модели с генетично затлъстяване, са дали основата за по-късно задълбочаване в сложния процес, който представлява регулиране на телесното тегло или енергийната хомеостаза. В момента липсват солидни научни доказателства относно съществуването на пациенти със затлъстяване поради моногенни промени, а по-скоро. Произходът на това изглежда се дължи на съществуването на множество генетични промени, като по този начин представлява мултигенетично въздействие 8,9 .

Механизми и влияещи фактори в регулирането на плазмените нива на лептин

По отношение на половия фактор това представлява друг от факторите, участващи в обема на лептина и неговите циркулиращи концентрации. Като цяло концентрациите на лептин обикновено са по-високи при жените, отколкото при мъжете, независимо от тяхната корелация със стойностите в индекса на телесна маса, процент на телесните мазнини, дебелината на кожните гънки или кожните гънки. Това обстоятелство е оправдано в няколко аспекта, сред които са по-високото производство на лептин на единица мастна маса при жените (75%), отколкото при мъжете. Това обстоятелство се обяснява с по-висока концентрация на мазнини на подкожно ниво, като се има предвид, че подкожната мастна тъкан е основният производител на лептин. Освен това, по-високата концентрация на естрогени при жените ще индуцира експресията на лептин in vivo при хората и дори ще я модифицира чрез увеличаване на чувствителността на тъканите към хормона 16. И накрая, можем да заключим, че съществува по-голямо производство на лептин при жените, отколкото при мъжете, поради по-големия му състав на подкожните мазнини.

Въпреки че в ситуации на гладно, които се случват с калорични ограничения, концентрациите на лептин ще намаляват според намаляването на резервите от органични мазнини 17. Резултатът от това намаляване на концентрациите на лептин ще бъде повишаване на апетита, придружено от значително намаляване на енергийните разходи. Обаче, това намаляване на техните концентрации ще се окаже по-голямо при жените, отколкото при мъжете, обстоятелство, което би могло да обясни по-голямата лекота на жените за възстановяване на теглото след периоди на ограничаване на калориите със загуба на тегло. Това изглежда показва, че лептинът, секретиран от адипоцитите, е аферентен сигнал към хипоталамуса, който преминава кръвно-мозъчната бариера и е способен да модулира размера на мастните натрупвания чрез механизми за отрицателна обратна връзка, т.е.регулиране на енергийния баланс краткосрочен и дългосрочен 18 .

От друга страна и като се има предвид влиянието на други хормони, като инсулин, в момента е известно как той увеличава секрецията на лептин, независимо от глюкозния толеранс или възрастта, с тясна връзка между плазмените концентрации на лептин и базовите нива на инсулин при нормални условия С всичко това, в допълнение към затлъстяването, енергийния баланс или хормоните, има и други фактори (в случая присъщи на адипоцитите), които, подобно на някои цитокини или транскрипционни фактори, могат да окажат регулаторен ефект върху синтеза на лептин и неговите концентрации. Сред тези молекули трябва да се подчертае ролята на фактора на туморна некроза и неговото влияние върху концентрациите на лептин, на първо място 21,22. Доказано е как индуцира експресия на лептин при животински модели. От своя страна, интерлевкин 1 изглежда описва подобни ефекти върху концентрациите на лептин.

Лептинът и неговото участие в различни физиологични функции

Наличните научни доказателства показват как лептинът се намесва в множество физиологични функции, които ще се извършват или на нивото на централната нервна система (ЦНС), или в периферните органи. На ЦНС лептинът действа на нивото на специфични рецептори, причинявайки инхибиране на приема поради загуба на апетит 23. По този начин лептинът се намесва в средносрочния и дългосрочен контролен механизъм на енергийния баланс.

Според последните проучвания лептинът действа, като насочва ЦНС и отговаря за модулирането на невроендокринните процеси, участващи в различните адаптивни реакции и поведения 24. По този начин при ob/ob мишки системното или интрацеребровентрикуларното приложение на лептин, както и интраназално 25, ще доведе до намаляване на апетита и запасите от телесни мазнини. В този смисъл изглежда логично, че концентрациите на плазмен лептин при хората корелират с общата маса на мазнините. Е, в случай на затлъстели лица те обикновено имат високи нива на лептин.

Лептинът участва в безброй процеси, сред които възпалителният отговор е забележителен със своята важност, докато този хормон има способността да стимулира и инициира пролиферацията на CD4 + Т клетки, както и някои цитокини 26,27. От гледна точка на пола и развитието, лептинът придобива особено значение в началото на пубертета и, с това, при размножаването. Тази способност да модулира настъпването на сексуално ефективна възраст произхожда от тясното общуване, което този хормон има с хипоталамуса. Чрез оста на яйчниците на хипоталамусната хипофиза лептинът ще информира този орган за общия органичен обем мастна маса за началото на женския пубертет и размножаването. Лептинът също има способността да повишава плазмените концентрации на LH, фоликулостимулиращ хормон и тестостерон. В случай на затлъстели жени, те обикновено развиват централна резистентност към лептина, причинявайки промени в половите жлези, като аменорея. Е, приложението на лептин при тези пациенти не само подобрява техните симптоми на аменорея, но като цяло ги коригира.

Друга от основните функции на лептина е способността му да стимулира ангиогенната функция. Докато по същия начин, по който насърчава създаването на нови кръвоносни съдове, лептинът има голяма способност да повишава кръвното налягане. Посоченото повишаване на цифрите на кръвното налягане обикновено е придружено от намаляване на бъбречния плазмен поток, като по този начин се увеличава бъбречното съдово съпротивление и сърдечната честота. Като се вземат предвид тези аспекти, очевидно е да се помисли как излишъкът от лептин ще играе решаваща роля за развитието на разстройства като хипертония при затлъстели хора 28 .

Проверена е известна способност за намеса на очно ниво и при заболявания, свързани със захарен диабет. По този начин е доказано, че тези пациенти, които показват по-високи концентрации на лептин в окото, показват по-голяма вероятност да страдат от диабетна ретинопатия. Като се има предвид способността на лептина да индуцира ангиогенеза, терапията с лептин може да бъде полезен вариант за забавяне, ако не и предотвратяване на очните промени, произтичащи от захарен диабет 29. Лептинът също има способността да модифицира глицидния метаболизъм и да стимулира липолизата в адипоцитите, причинявайки промени в липидното разпределение на мускулната тъкан. Насърчава термогенезата в кафявата мастна тъкан и увеличава синтеза на мастни киселини в черния дроб.

Лептин, апетитни регулаторни сигнали и пътища

Лептиновият рецептор е описан за първи път през 1995 г. от Tartaglia et al, като се използва етикетиран лептин и се идентифицира неговото съществуване в миши хориоидни сплетения 30,31 .

Има голямо разнообразие от форми на рецептора при хората, т.е. къси и дълги форми. Поради своята структура и в късата си форма, рецепторът се състои от външна или рецепторна област, съставена от 816 аминокиселини и трансмембранен домен от 34 аминокиселини. В дългата форма той е съставен от ефектор домен, съставен от 303 аминокиселини и отговорен за активирането на вътреклетъчните сигнали 32. Понастоящем е известно колко дълго формите преобладават в хипоталамуса и техните функции са да медиират действията на лептина на ниво ЦНС. Кратки изоформи се намират в други тъкани и основните им функции са регулирането на имунната система и транспорта на лептин 32 .

Основни ефекторни пътища и сигнализиране за лептин. Адаптирано от: Мелиса Крокър. 2009 г. (51). AGRP: Агути-свързан протеин; BDNF: Невротрофичен фактор, получен от мозъка; КОШИЦА: свързана с кокаин-амфетамин транскрипция; CPE: карбоксипептидаза Е; GABA: гама амино маслена киселина; MCH: хормон, концентриращ меланоцити; MC3R: Меланокортинов рецептор 3; MC4R: Меланокортинов рецептор 4; MSH: хормон, стимулиращ меланоцитите; NPY: Невропептид Y; PC 1: Prohormone convertase 1; POMC: Проопиомеланокортин TRH: освобождаващ тиротропин хормон.

Други автори, в първоначалните си проучвания със затлъстели и диабетни мишки, предполагат съществуването на лептинова резистентност на ниво хипоталамус 37. В случая с хората този модел на резистентност към лептин е широко приет, като се постулира като вероятна причина за дефекти на нивото на неговия рецептор 38 (фиг. 2). По подобен начин промените в рецепторите на хориоидния сплит и насищането на кръвно-мозъчния транспорт могат да бъдат други важни причини за затлъстяването 39. Това състояние на резистентност към лептин при затлъстяване (въпреки че показва излишък на лептин) ще бъде отговорно за техния прекомерен апетит (хиперфагия).

Къси (OB-RS) и дълги (OB-RL) структури на лептиновия рецептор. Адаптирано от: Tartaglia LA, 1997 (32).

Повечето затлъстели субекти изразяват лептин, което показва, че мутациите в гена ob са редки при тях 40,41. Генетични промени са описани сред лица с делеции в лептиновия ген, с аменорея и екстремно затлъстяване, 42 което разкрива първите описания на мутации между лептинови гени или на нивото на техните рецептори при затлъстели индивиди 43–45 .

Лептинова терапия при пациент със затлъстяване. Потенциална индикация

Въпреки факта, че най-новите изследвания са насочени към изучаване на ролята на този хормон в регулирането на телесното тегло и контролирането на енергийните разходи, постигнат е голям напредък по отношение на неговото участие и активност в други органични процеси 50, 51. По този начин е известно как лептинът участва в цяла поредица от процеси и функции, като репродукция и плодовитост 52, хематопоеза 53,54, имунен отговор и контрол на кръвното налягане 55, както и някои патологични процеси, като анорексия 56, рак, захарен диабет 57 и невроендокринни нарушения, като синдром на Кушинг и първичен хипотиреоидизъм 58. И въпреки напредъка в познаването на неговите функции, все още са необходими нови изследвания, за да се изяснят тънкостите и потенциала на този хормон, особено когато има толкова много очаквания върху него и неговото приложение като терапия при пациенти със затлъстяване.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.