Кратко описание
1 Катедра по биомедицински науки ИЗСЛЕДВАНЕ НА ПАТОГЕННИТЕ МЕХАНИЗМИ НА ХЕПАТИТ С И НЕЙНИТЕ ВРЪЗКИ.
Описание
Катедра по биомедицински науки
ИЗСЛЕДВАНЕ НА ПАТОГЕННИТЕ МЕХАНИЗМИ НА ХЕПАТИТ С и НЕГОВОТО ОТНОШЕНИЕ КЪМ РАЗВИТИЕТО НА СТЕАТОЗАТА. ЕФЕКТ НА АНТИОКСИДАНТНО ЛЕЧЕНИЕ С ФЛАВОНОИДИ
Доклад, представен от бакалавър по биология Сандра Писонеро Вакеро за придобиване на докторска степен от Университета на Леон Леон, 2014 г.
ДОКЛАД ОТ ДИРЕКТОРИТЕ НА ТЕЗАТА
Д-р Мария Виктория Гарсия Медиавила и д-р Соня Санчес Кампос, като директори на докторската дисертация, озаглавена „Изследване на патогенните механизми на хепатит С и връзката му с развитието на стеатоза. Ефект от антиоксидантно лечение с флавоноиди ", извършено от Dña. Сандра Писонеро Вакеро, в докторската програма по биомедицина, отчита положително депозита си, тъй като отговаря на необходимите условия за неговата защита. Какво подписват, в Леон на _____ от _____, 2014 г. Директорите на докторската дисертация, подписани: Д-р Mª Виктория Гарсия Медиавила Подписани: Дра. Соня Санчес Кампос
ПРИЕМ ЗА ОБРАБОТКА НА ДОКТОРСКАТА ТЕЗА Органът, отговорен за докторската програма по биомедицина, на своето заседание, проведено на _____ деня на 2014 г., се съгласи да даде съгласието си за допускане до процеса на четене на докторската дисертация, озаглавена „Изследване на патогенните механизми на хепатита С и връзката му с развитието на стеатоза. Ефект от антиоксидантно лечение с флавоноиди ”, режисиран от д-р. Г-жа Мария Виктория Гарсия Медиавила и г-жа Соня Санчес Кампос, изготвени от г-жа Сандра Писонеро Вакеро и чието заглавие на английски е следното: „Изследване на механизмите, свързани с развитието на стеатоза, свързана с хепатит С. Ефекти от антиоксидантното лечение с флавоноиди ".
Това, което подписвам, в Леон на ___, ______, 2014 г.
Подписано: Дра Мар Мар Алмар Галиана
Председателят на Академичната комисия, подписан: Д-р Mª Jesús Tuñón González
Всички резултати, представени в този доклад, както и други, възникнали по време на периода на завършване на докторската дисертация, са предмет на следните публикации: Модулация на PI3K-LXRα-зависима липогенеза, медиирана от оксидативен/нитрозативен стрес, допринася за инхибиране на репликация на вируса на хепатит С чрез кверцетин. Pisonero - Vaquero S, García - Mediavilla MV, Jorquera F, Majano PL, Benet M, Jover R, González‐ Gallego J, Sánchez - Campos S. Laboratory Investigation 94 (3): 262‐74, 2014, 2014 ген, свързващ киселинния протеин (FABP1), се активира от FOXA1 и PPARα; и потиснати от C/EBPα: Последствия при FABP1 надолу - регулиране при неалкохолна мастна чернодробна болест. Guzmán C, Benet M, Pisonero - Vaquero S, Moya M, García - Mediavilla MV, Martínez - Chantar ML, González - Gallego J, Castell JV, Sánchez - Campos S, Jover R. Biochimica et Biophysica Acta - Molecular and Cell Biology of Липиди 1831 (4): 803‐18, 2013 Регулатор на липогенезата на липогенезата с рецептор на черен дроб X чрез ядро и протеини NS5A допринася за индуцирана от HCV чернодробна стеатоза и репликация на HCV. García - Mediavilla MV, Pisonero - Vaquero S, Lima - Cabello E, Benedicto I, Majano PL, Jorquera F, González - Gallego J, Sánchez - Campos S. Laboratory Investigation 92 (8): 1191‐202, 2012
Финансиране По време на завършването на тази докторска дисертация, Сандра Писонеро Вакеро бе бенефициент на грант от Министерството на образованието за обучение на университетски учители (FPU, AP2009-4484) от Националната програма за обучение в областта на човешките изследвания в рамките на Националния план за R + D + I (2008-2011), водещ до обучение на учители и научни изследвания в рамките на Устава за изследователски персонал в обучение, както и до получаване на споменатото финансиране, помощ, насочена към финансиране на набирането на изследователски персонал с Скорошна университетска степен, в рамките на Регионалната стратегия за научни изследвания, развитие, технологии и иновации 2007-2013 (Министерство на образованието, Junta de Castilla y León), съфинансирана от Европейския социален фонд. Освен това, тази докторска дисертация е част от проекта: "Роля на ядрения рецептор LXRα и на основните липогенни и възпалителни гени в развитието и развитието на стеатозата при in vitro модели на хепатит С. Ефект от лечението с кверцетин". Национален план за R + D + I на Министерството на образованието и науката, Програма за фундаментална биология. 2010‐2012 (BFU2010‐15784/BFI).
„Нашата награда е в усилията, а не в резултата. Общо усилие е пълна победа ”Махатма Ганди
„Какво голямо богатство, дори за някой беден, да има добри родители“
единственият човек, който успя да ме накара да говоря малко английски. И на моя Сарий, за заливането на офиса от радост, за онези кафета на слънце да зареждат батериите, за натискането му, когато имах нужда от тях, за такива добри времена в и извън лабораторията и за това, че бях толкова близо на 9000 км. На Мария Хосе, Луди, Хектор и всички останали хора в IBIOMED и Катедрата по физиология, за възможността да получавам помощта им, когато имах нужда; и особено на Хосе Луис, от когото се обадих един хубав ден и не знам как той ме накара, че днес пиша признанията за докторска дисертация. И разбира се, искам да благодаря на моите приятели и особено на семейството ми за безусловната им подкрепа, за насърчението им в най-трудните моменти и за това, че винаги съм оценявал толкова много това, което правя. Благодаря на всички ви
Съкращения и символи
АТФ (аденозин трифосфат) свързваща казета
Допълнителна дезоксирибонуклеинова киселина
Свободни мастни киселини
Протеин киназа В
Алфа миши черен дроб 12
Аденозин монофосфат активирана протеин киназа
Анализ на дисперсионния тест
Messenger рибонуклеинова киселина
Активиране на транскрипционен фактор 6
Клъстер на диференциация 81
Въглехидратен елемент, свързващ елемент, свързващ протеин
Карнитин палмитоил трансфераза
Агенти, които действат директно върху вируса
Директно повторение с 4 нуклеотидни спейсъра
Стандартна грешка на средната стойност
Фактор за иницииране на транслация при еукариоти
Имунособентен анализ, свързан с ензимите
Разграждане, свързано с ендоплазмения ретикулум
Реактивни азотни видове
Реактивни кислородни видове
Елементи на стресовата реакция на ендоплазмения ретикулум
Синтаза на мастни киселини
Протеин, свързващ мастни киселини
CD36 транслоказа на мастни киселини
Белтък-носител на мастни киселини
Администрация по храните и лекарствата
Farnesoid X рецептор
Липопротеин с висока плътност
3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А редуктаза
Протеин от топлинен шок
Индуцируема азотна оксидна синтаза
Индуциран от инсулин ген
Вътрешно място за влизане в рибозомата
Ензим 1, изискващ инозитол
Дълговерижна ацил-КоА дехидрогеназа
Липопротеин с ниска плътност
Чернодробен Х рецептор
Елемент за отговор към LXR
Меланокортинов рецептор 4
Средноверижна ацил-КоА дехидрогеназа
Дефицит на метионин и холин
Целта на рапамицин в клетките на бозайници
Микрозомален триглицериден транспортен протеин
3‐ (4,5 - диметилтиазол - 2 - ил) ‐2,5 - дифенилтетразолиев бромид
Безалкохолна мастна чернодробна болест
Безалкохолен стеатохепатит
Ядрен фактор kappa B
Солен фосфатен буфер
Полимеразна верижна реакция
Ендоплазматична ретикулумна протеин киназа
PPAR Коактиватор 1
Фосфоинозитол 3 киназа
Протеин киназа А
Рецептор, активиран от пролифератор на пероксизом
Микро прекурсорни РНК
Първични микро РНК
Фосфатаза и тензин хомолог
Количествена PCR в реално време
РНК-индуциран шумозаглушаващ комплекс
Обратна транскрипция - количествена PCR в реално време
Устойчив вирусологичен отговор
Ретиноиден X рецептор
SREBP разцепващ активатор протеин
Натриев додецил сулфат
Малка РНК интерференция
Приемник за чистач от клас I тип I
Стерол регулиращ елемент
Стерол регулаторен елемент, свързващ протеин
Тумор некротизиращ фактор алфа
Елементи на отговор на разгънати протеини
Непреведен регион
Вирус на хепатит С
ХИВ
Много дълговерижна ацил-КоА дехидрогеназа
Липопротеин с много ниска плътност
X-box свързващ протеин 1
Индекс на съдържанието
Списък на фигурите. V Списък на таблици. VII ВЪВЕДЕНИЕ И ЦЕЛИ. 9 ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ. 7 2.1. Хепатит С . 9 2.1.1. Въведение . 9 2.1.2. Разпространение 10 2.1.3. Предаване . 2.1.4. Вирусът на хепатит С. 11 2.1.4.1. Геном. 11 2.1.4.2. Влизане на вируса. 13 2.1.4.3. Репликация и превод. 14 2.1.4.4. Вирусно сглобяване и освобождаване. 14 2.1.4.5. Генотипове. 15 2.1.4.6. Рекомбинация. 2.1.5. Патогенеза на заболяването. 16 2.1.5.1. Ретикулум стрес и отговор на разгънати протеини (UPR). 2.1.5.2. Автофагия 18 2.1.5.3. Апоптоза 19 2.1.5.4. Арест на клетъчния цикъл и митогенно сигнализиране за увреждане на ДНК. Път на фосфоинозитол 3 киназа (PI3K). 19 2.1.5.5. Митохондриална дисфункция. 20 2.1.5.6. Имунен отговор и възпаление. 21 2.1.5.7. Липиден метаболизъм. 22 2.1.5.8. Роля на miRNAs. 24 2.1.6. Диагностика на HCV инфекция. 26 2.1.7. Лечение. 27 2.1.8. In vivo и in vitro модели за изследване на хепатит С. 30 2.2. Стеатоза 32 2.2.1. Въведение . 32 2.2.2 Патогенеза и хистопатология. 32 2.2.3. Регулиране на липидния метаболизъм. 34 2.2.3.1. De novo липогенеза. 3. 4
Фигури 22. Ефект от лечението с кверцетин или IFNα върху производството на супероксиден анион и върху липидната пероксидация в HCV-G1 клетки. . 108 Фигура 23. Ефект от лечението с кверцетин или IFNα върху интрацитоплазматичното натрупване на липиди в HCV-G1 клетки. . 111 Фигура 24. Ефект от лечението с кверцетин или IFNα върху експресията на FAS в HCV-G1 клетки. . 112 Фигура 25. Ефект от лечението с кверцетин или IFNα върху експресията на LXRα в HCV-G1 клетки. . 113 Фигура 26. Индукция на свръхекспресия на LXRα чрез аденовирусна инфекция. . 115 Фигура 27. Ефект от лечението с кверцетин или IFNα върху свръхекспресията на LXRα и върху интрацитоплазменото натрупване на липиди в клетки Huh7 Ad-0.5. . 117 Фигура 28. Ефект от лечението с кверцетин или IFNα и LY294002 върху LXRα-зависима липогенеза, медиирана от PI3K/AKT пътя в HCV-G1 клетки. . 119
Списък на таблици Таблица 1. Праймери и сонди, използвани в qPCR за изследване на липогенни гени. . 76 Таблица 2. Праймери, използвани в qPCR за изследване на HCV репликация. . 77 Таблица 3. PCR праймери по избор за ChIP анализа. . 83
ВЪВЕДЕНИЕ И ЦЕЛИ
Сандра Писонеро Вакеро 2.1.2. Разпространение Хепатит С вирусът има разпространение в световен мащаб и засяга хора от всяка възраст, пол, раса или регион по света. Приблизително 130-170 милиона души, или 2-3% от световното население, са заразени с вируса на хепатит С. Глобалното разпространение на хепатит С е показано на фигура 1. Смята се, че има около 400 000 хронично заразени в Австралия и Океания, 14 милиона в Америка, 16 милиона в Близкия изток, 28 милиона в Африка и 83 милиона в Азия (21). Приблизително 9 милиона души в Европа са заразени с HCV, като разпространението се увеличава в източните и южните региони (23). Само в Испания се смята, че има около 800 000 заразени (24). Разпространението на HCV сред африканското население варира между 0,1% и 17,5% в зависимост от страната. Страните с най-голямо разпространение са Египет (17,5%), Камерун (13,8%) и Бурунди (11,3%). Страните с най-ниско разпространение включват Замбия (0,2%), Кения (0,9%), Малави (0,7%) и Южна Африка (0,1%) (25).
- Лекарства за пациенти с Паркинсон - PDF безплатно изтегляне
- За партньорски запитвания PDF Безплатно изтегляне
- PPT - ЕПИДЕМИЯ НА СЪВРЕМЕННИЯ ЖИВОТ; Презентация на затлъстяването PowerPoint, безплатно изтегляне - ID 599051
- PPT; Диета за отслабване Презентация на PowerPoint, която можете да изтеглите безплатно - id 8de7a7-ZjAwY
- Афектите на отделителната система в canejo - PDF Free Download