, Д-р,

  • Медицински колеж Сидни Кимел към университета Томас Джеферсън
  • Отдел за диагностични препращащи услуги, Nemours/A.I. детска болница duPont

метаболизма

  • Аудио (0)
  • Калкулатори (0)
  • Изображения (0)
  • 3D модели (0)
  • Маси (7)
  • Видео (0)

Аминокиселинните транспортни дефекти в бъбречните тубули включват цистинурия и болест на Hartnup, които ще бъдат разгледани в друг раздел. Нарушенията на метаболизма на аминокиселините и органичните киселини включват

Освен това има редица други нарушения на метаболизма на аминокиселините и органичните киселини, включително такива, включващи нарушения на бета и гама аминокиселините, гама-глутамиловия цикъл, глицин, хистидин, лизин, пролин и хидроксипролин и нарушения на други аминокиселини.

Нарушения на бета-аминокиселините и гама-аминокиселините

Болест (номер OMIM)

Дефектни протеини или ензими

Дефектен ген или гени (хромозомно местоположение)

Хипер- β -аланинемия (237400)

β -аланин- α -кетоглутарат аминотрансфераза

Биохимичен профил: повишен β -аланин, таурин, γ-аминомаслена киселина (GABA) и β-аминоис маслена киселина в урината

Клинични проявления: припадъци, сънливост, смърт

Лечение: пиридоксин

Дефицит на метилмалонова/малонова полуалдехиддехидрогеназа с 3-амино и 3-хидроксикисерурия (236795)

Метилмалонова полуалдехидна/малонова дехидрогеназа

Биохимичен профил: повишена 3-хидроксиизомаслена киселина 3-аминоизомаслена киселина, 3-хидроксипропионова киселина β-аланин и 2-етил-3-хидроксипропионова киселина

Клинични проявления: от отсъстващ до лек

Лечение: неопределен

Дефицит на полуалдехид метилмалонова дехидрогеназа с лека метилмалонова ацидемия

Семиалдехид метилмалонова дехидрогеназа (вж. Също метаболизма на разклонени тазобедрени аминокиселини, по-горе)

Биохимичен профил: умерено повишаване на уринарната метилмалонова киселина

Клинични проявления: забавяне на развитието, гърчове

Лечение: няма ефективно лечение

Бета-аминоизобутирична хиперацидурия (210100)

Биохимичен профил: повишена β-аминоизобутирова киселина

Клинични характеристики: доброкачествен

Лечение: не е необходимо

Зависимост от пиридоксин с гърчове (266100)

Неопределен специфичен ген (5q31.2-q31.3)

Биохимичен профил: повишена глутаминова киселина в цереброспиналната течност

Клинични проявления: припадъци, устойчиви на конвенционални антиконвулсанти, висок плач, хипотермия, тремор, дистония, хепатомегалия, хипотония, диспраксия, забавяне на развитието

Лечение: пиридоксин

Дефицит на GABA-трансаминаза (137150)

4-аминобутират-а-кетоглутарат аминотрансфераза

Биохимичен профил: повишен GABA и β-аланин в плазмата и цереброспиналната течност, повишен карнозин

Клинични проявления: ускорен линеен растеж, гърчове, церебеларна хипоплазия, психомоторна изостаналост, левкодистрофия, потискане на бласта ЕЕГ модел

Лечение: не е известно лечение

4-хидроксимаслена ацидурия (271980)

Янтарна полуалдехид дехидрогеназа

Биохимичен профил: повишена 4-хидроксимаслена киселина и глицин в урината

Клинични проявления: психомоторно изоставане, забавяне на езика, хипотония

Лечение: вигабатрин

Карнозинемия, хомокарнозиноза или и двете (236130, 212200)

Не е определен специфичен ген (18q21.3)

Биохимичен профил: при фенотип на карнозинемия, карнозинурия въпреки безмесна диета, повишен ансерин в урината след поглъщане на храни, съдържащи имидазолови дипептиди, нормална цереброспинална течност

При фенотипа на хомокарносинозата, повишен хомокарнозин в цереброспиналната течност, нормален серумен карнозин

Клинични проявления: като цяло доброкачествени; докладваните симптоми вероятно се дължат на пристрастия към проверката

Лечение: не е необходимо

* Генът е идентифициран и молекулярната основа е изяснена.

OMIM = онлайн менделско наследство при човека (виж базата данни OMIM).

Нарушения на гама-глутамиловия цикъл

Болест (номер OMIM)

Дефектни протеини или ензими

Дефектен ген или гени (хромозомно местоположение)

Дефицит на Γ-глутамилцистеин синтетаза (230450)

γ-глутамилцистеин синтетаза

Биохимичен профил: Аминоацидурия, дефицит на глутатион

Клинични проявления: хемолиза, спиноцеребеларна дегенерация, периферна невропатия, миопатия

Лечение: няма определено лечение; избягване на лекарства, които предизвикват хемолитични кризи при дефицит на G6PD

Пироглутаминова ацидурия (5-оксопролинурия; 266130, 231900)

Биохимичен профил: повишен 5-оксопролин в урината, плазмата и цереброспиналната течност; повишен γ-глутамилцистеин; намалена концентрация на глутатион

Клинични проявления: хемолиза, атаксия, гърчове, интелектуални затруднения, спастичност, метаболитна ацидоза

При лека форма няма данни за неврологично увреждане

Лечение: Na бикарбонат или цитрат, витамини Е и С, избягване на лекарства, които предизвикват хемолитични кризи при дефицит на G6PD

Дефицит на Γ-глутамилтранспептидаза (глутатионеврия; 231950)

Неопределен специфичен ген (22q11.1-q11.2)

Биохимичен профил: повишен глутатион в плазмата и урината

Клинични проявления: интелектуални затруднения

Лечение: няма специфично лечение

Дефицит на 5-оксопролиназа (260005)

Биохимичен профил: повишен уринарен 5-оксопролин

Клинични проявления: вероятно доброкачествени

Лечение: не е необходимо

* Генът е идентифициран и молекулярната основа е изяснена.

OMIM = онлайн менделско наследство при човека (виж базата данни OMIM).

Нарушения на метаболизма на глицин

Болест (номер OMIM)

Дефектни протеини или ензими

Дефектен ген или гени (хромозомно местоположение)

Некетотична хиперглицинемия (605899)

Ензимна система за разграждане на глицин

Биохимичен профил:повишен глицин в плазмата и цереброспиналната течност

Клинични характеристики: при фетуси, силно хълцане

При неонатална форма, тежко хълцане, хипотония, гърчове, миоклонус, апнея, смърт

При инфантилни и епизодични форми, припадъци, интелектуални затруднения, епизодичен делириум, хорея, парализа на вертикалния поглед

При късно настъпваща форма, прогресивна спастична диплегия, оптична атрофия, но без когнитивно увреждане или гърчове

Лечение: няма ефективно лечение; при някои пациенти временна полза от Na бензоат и декстрометорфан

Някои пациенти със специфични мутации се възползват от кофакторна терапия с пиридоксин (GLDC мутации) или фолинова киселина (AMT мутации)

* Генът е идентифициран и молекулярната основа е изяснена.

OMIM = онлайн менделско наследство при човека (виж базата данни OMIM).

Нарушения на метаболизма на хистидин

Болест (номер OMIM)

Дефектни протеини или ензими

Дефектен ген или гени (хромозомно местоположение)

Класически: l-хистидин амоняк-лиаза (черен дроб и кожа)

Вариант: l-хистидин амоняк-лиаза (само черен дроб)

Биохимичен профил: повишен плазмен хистидин

Клинични проявления: често доброкачествени; неврологични прояви при някои пациенти

Лечение: диета с ниско съдържание на протеини

Само при симптоматични пациенти, контролиран прием на хистидин

Уроканова киселина (276880)

Биохимичен профил: повишена уроканова киселина в урината

Клинични проявления: вероятно доброкачествени

Лечение: не е необходимо

* Генът е идентифициран и молекулярната основа е изяснена.

OMIM = онлайн менделско наследство при човека (виж базата данни OMIM).

Нарушения на метаболизма на лизин

Болест (номер OMIM)

Дефектни протеини или ензими

Дефектен ген или гени (хромозомно местоположение)

Лизин: а-кетоглутарат редуктаза

Биохимичен профил: хиперлизинемия

Клинични проявления: мускулна слабост, гърчове, лека анемия, интелектуална недостатъчност, отпуснатост на ставите и мускулите, ектопия на лещите; понякога доброкачествени

Лечение: ограничен прием на лизин

2-кетоадипинова ацидемия (245130)

Биохимичен профил: повишена 2-кетоадипинова, 2-аминоадипинова и 2-хидроксиадипинова киселина в урината

Клинични характеристики: доброкачествен

Лечение: не е необходимо

Глутарна ацидемия тип I (231670)

Глутарил КоА дехидрогеназа

Биохимичен профил: повишена глутарна киселина и 2-хидроксиглутарова киселина в урината

Клинични проявления: дистония, дискинезия, дегенерация на опашката и путамена, фронтотемпорална атрофия, арахноидни кисти

Лечение: агресивно лечение на интеркурентни заболявания, карнитин,

Ограничение на протеини, лизин и триптофан

Полуалдехид а-аминоадипик-глутамат редуктаза

Биохимичен профил: повишен лизин, цитрулин, хистидин и захаропин в урината

Клинични проявления: интелектуална недостатъчност, спастична диплегия, нисък ръст, аномалии на ЕЕГ

Лечение: няма определено лечение

* Генът е идентифициран и молекулярната основа е изяснена.

OMIM = онлайн менделско наследство при човека (виж базата данни OMIM).

Нарушения на метаболизма на пролин и хидроксипролин

Болест (номер OMIM)

Дефектни протеини или ензими

Дефектен ген или гени (хромозомно местоположение)

Хиперпролинемия тип I (239500)

Пролин оксидаза (пролин дехидрогеназа)

Биохимичен профил: повишен плазмен пролин и пролин в урината, хидроксипролин и глицин

Клинични проявления: като цяло доброкачествени; наследствен нефрит, нервна глухота

Лечение: не е необходимо

Хиперпролинемия тип II (239510)

Δ 1-пиролин-5-карбоксилат дехидрогеназа

Биохимичен профил: повишен пролин и пиролин-5-карбоксилна киселина (P5C); повишен P5C, Δ1-пиролин-5-карбоксилна киселина, пролин, хидроксипролоин и глицин в урината

Клинични проявления: по време на детството, припадъци, интелектуални затруднения

По време на зряла възраст, доброкачествени

Лечение: не е необходимо

Дефицит на r1-пиролин-5-карбоксилат синтетаза (138250)

Биохимичен профил: ниски плазмени концентрации на пролин, цитрулин, аргинин и орнитин

Клинични прояви: хиперамонемия, катаракта, интелектуални затруднения, отпуснатост на ставите

Лечение: избягване на гладуване

Биохимичен профил: хидроксипролинемия

Клинични проявления: връзка с болест не е доказана

Лечение: не е необходимо

Дефицит на пролидаза (170100)

Биохимичен профил: нормален аминокиселинен профил в нехидролизирана урина, но прекомерни концентрации на пролин и хидроксипролин в урината, подложени на киселинна хидролиза

Клинични проявления: кожни язви, чести инфекции, дисморфични черти, имунодефицит, интелектуална недостатъчност, хронични белодробни заболявания

Лечение: пролин, добавка Mn ++ и аскорбинова киселина, основни аминокиселини, кръвопреливане (еритроцитни концентрати), локален пролин и глицинов маз

* Генът е идентифициран и молекулярната основа е изяснена.

OMIM = онлайн менделско наследство при човека (виж базата данни OMIM).