Този пълен текст е редактираната и преработена транскрипция на конференцията, дадена в рамките на XII чилийски конгрес по остеология и минерален метаболизъм, проведен в Сантяго на 23 и 24 април 2004 г. Събитието беше организирано от Чилийското дружество по остеология и минерали метаболизъм.

фосфатази

Въведение

Алкалните фосфатази (FA) могат да бъдат от специфичен или неспецифичен произход; специфичните се произвеждат в червата, плацентата и зародишните клетки и се кодират от три гена, които са в клъстери, в една и съща хромозома, много близо. Неспецифични AF са тези, получени от костите, черния дроб и бъбреците; са кодирани от неспецифичния FA ген (който е на хромозома, различна от гена за специфичен FA) и циркулират като хомодин, но в клетката те са разположени на клетъчната повърхност, като хомотетромер, който се свързва с клетките гликани от клетъчната мембрана фосфатидилинозитоли чрез карбокси-крайната част.

The Неспецифична AF с костен произход имат следните функции:

  • те свързват колаген от тип I, подготвяйки скелетната матрица за минерализиране и отлагане на калций и фосфор под формата на хидроксиапатит;
  • Те хидролизират органичния фосфат, увеличавайки концентрацията на неорганичен фосфат, което улеснява отлагането на калциев фосфат под формата на хидроксиапатит;
  • на свой ред транспортира неорганичен фосфат и калций до клетката и, от друга страна, инактивира пирофосфата и други инхибитори на минерализацията, като потиска фосфатната молекула на хидроксиапатита.

Ролята на AF с чернодробен произход е да катаболизира пиридоксалната 5'фосфатна реакция до пиридоксал, което е от съществено значение за синтеза на невронна гама-аминобутринова киселина, инхибиторен невротрансмитер, който, когато се намира в ниски концентрации, причинява гърчове; следователно, ако няма адекватни количества пиридоксал, нивата на гама-аминобутинова киселина намаляват и този тип криза може да бъде предизвикана.

Хипофосфатазия

Хипоффатазията е автозомно-рецесивно разстройство, причинено от мутация на гена, който кодира неспецифичен FA, което води до намаляване на активността на тези ензими и следователно натрупване на ендогенни субстрати като пирофосфат, пиридоксален 5 'фосфат и фосфоетаноламин. По този начин възниква дефектна минерализация, поради невъзможността за увеличаване на фосфата в матрицата за депозита на хидроксиапатит и се натрупва остеоид.

Съществуват различни клинични форми на хипофосфатазии, които, макар и рядко, е важно да знаем как да ги разпознаем. Сред тях са перинаталната, бебешка, детска, възрастна форма, одонтохипофосфатазия и псевдохипофосфатазия.

The перинатална хипофосфатазия обикновено е фатално и се характеризира с тежка остеопения и тежки фрактури, но е рядко.

The кърмеща форма Появява се през първите шест месеца от живота и се характеризира с анорексия, забавяне на растежа, краниосиностоза, гърчове поради липса на пиридоксал, хипотония, запек, хиперкалциемия, хиперкалциурия и радиологични находки на рахит. В 50% от случаите пациентът умира от дихателна недостатъчност през първите месеци, когато е диагностициран.

The детска форма има променливи клинични находки с различна тежест, от изключително аномалии на млечния зъб до клинична и рентгенологична картина, съвместима с рахит; т.е. техните форми на представяне са широко разнородни.

The форма за възрастни Тя може да бъде субклинична, без диагнозата да бъде поставена или да бъде достигната поради откриването в биохимичния профил на откровено ниски нива на ФП или, когато се изследва дете, чиито родители са имали преждевременни зъбни загуби, всички те са с ниски нива на AF, свързан с податливост към фрактури и псевдоподагра.

The хипофосфатазия от зъбен тип произвежда само пародонтит.

The псевдохипофосфатазия има фенотип и биохимия, подобни на инфантилната хипофосфатазия, но в този случай активността на AF инвитро Нормално е; in vivo, неспецифичните AF се секвестират от клетката, така че те не са на клетъчната повърхност и не могат да си свършат работата.

Лабораторията при хипофосфатазия се характеризира със следното:

  • намаляване на общия AF и неговата костна фракция;
  • увеличаване на пиридоксал и пиридоксал 5'фосфат до цифри от 10 до 20 пъти над нормата;
  • повишена екскреция на фосфоетаноламин с урината;
  • повишен пирофосфат между два до пет пъти нормалните стойности;
  • за разлика от рахита, фосфатът и калцият са нормални; дори калцият може да бъде увеличен;
  • хиперкалциемията е често срещана в перинаталната и инфантилната форма;
  • стойностите на паращитовидния хормон са нормални.

Все още не съществува специфична терапия; трансплантацията на костен мозък е в процес на разследване и вече са докладвани два случая, със скромни ползи при краткосрочно проследяване. Важно е да се избягва приложението на витамин D, тъй като ще настъпи хиперкалциемия; тоест това заболяване не трябва да се бърка с рахит.

При новородени с хиперкалциемия могат да се използват бисфосфонати или калцитонин, с преходен отговор, в краткосрочен план, тъй като не действаме на етиологията; от друга страна, приложението на фосфор може да подобри симптомите и частично да облекчи рахита при някои деца с умерено заболяване.

Хиперфосфатазия

Има физиологични хиперфосфатазии, които се наблюдават в пубертета и бременността, така че е важно да се знаят нормалните нива по това време; и хиперфосфатазии, възникващи при ясно патологични обстоятелства, като тези, наблюдавани в отговор на скелетни или хепатобилиарни лезии, преходни хиперфосфатазии, доброкачествени фамилни, юношеска болест на Paget и идиопатични.

За да говорим за хипо или хиперфосфатазия, е необходимо да знаем нормалните нива на ФП и да знаем, че до края на ранното детство момичетата и момчетата имат сходни нива, но тъй като момичетата започват и завършват пубертета малко по-рано от момчетата. При мъжете, поради тяхното асинхронно пубертетно развитие, през този период се наблюдава увеличение на ФП, което при момчетата се поддържа за малко по-дълги периоди, отколкото при момичетата.

Хиперфосфатазията в отговор на скелетни наранявания може да се дължи на няколко причини; сред тях е рахитът, който може да възникне поради дефицит на калций, било поради витамин D или други аномалии; поради лоша абсорбция или липса на фосфор (X-свързан рахит, синдром на Fanconi, автозомно доминантна и др.). Костните неоплазми и костните метастази също ще причинят значително увеличение на AF поради скелетно увреждане, както и остеогенезата имперфекта, полиостозна фиброзна дисплазия, наследствена остеолиза и муковисцидоза.

The наследствена остеолиза Това е рядко педиатрично заболяване, чиято диагноза не е толкова лесна, колкото при други състояния и може да се прояви в две форми: едната е скелетна разширяема хиперфосфатазия, което е автозомно доминиращо и се характеризира с наличие на глухота, преждевременна загуба на зъби, хиперостотично разширяване на дългите кости, причиняващи болка във фалангите на ръцете, с ускорено костно ремоделиране и епизодична хиперкалциемия. Нейната етиология е дублирането на гена RANK, който е рецептор, който активира диференциацията на остеокластите.

The фамилна експанзивна остеолиза Това е друга форма на наследствена остеолиза, характеризираща се с големи остеолитични лезии, с изтъняване на кората на дългите кости и огнища на хиперкалциемия. В този случай етиологията е мутация на сигналния пептид на гена RANK, който е генът, кодиращ рецептора за ядрен фактор KAPPAB. RANK е от съществено значение за образуването на остеокласти и е трансмембранен протеин, който действа като рецептор, получава сигнал и генерира сигнална трансдукция. И при двете алелни заболявания се наблюдава увеличаване на остеокластната активност на скелета, което води до фокусни области на увеличен оборот.

Предшественикът на остеокласта експресира този RANK рецептор и RANK лигандът стимулира неговата активност. От друга страна, остеобластите или стромалните клетки секретират остеопротегерин, който инхибира активността на този рецептор; ако се стимулира, се увеличава диференциацията на остеокластния предшественик към остеокластите, тяхната активност се увеличава и следователно костният обмен.

Между хиперфосфатазии, които не се дължат на скелетна травма има преходна хиперфосфатазия, която е описана за първи път през 1953 г .; по-късно се появяват само спорадични случаи. Това състояние се среща при деца на 5-годишна възраст, със средна стойност 16 месеца, т.е. те са малки деца, кърмачета или деца в предучилищна възраст. Етиологията все още е неизвестна; Симптомите му са променливи и често се открива при извършване на биохимичен профил и установяване на повишаване на ФП при дете, което може да е здраво или да проявява различни прояви с кратка продължителност, стомашно-чревни, неврологични, дихателни и др.

При това състояние няма чернодробно или костно заболяване, нито в клиниката, нито в лабораторията, факт, който е много важен за приписването на повишаването на ФП на преходна причина. Налице е повишаване на активността на костните и чернодробните алкални фосфатази, като част от самоограничен процес и тя се връща към нормалните стойности за два до четири месеца. Най-високите отчетени нива са около 7500 U и най-поразителното е, че детето не показва значителни костни или чернодробни симптоми, за да обясни тези цифри.

Следващите случаи ще помогнат на педиатричната общност да запомни тази етиология. Това са трима пациенти от мъжки пол и една жена, при които диагнозата е поставена между 9 месеца и 2 години и 4 месеца. Три от тях са имали продължителна диария с продължителност от два до седем месеца, без конкретна причина, свързана с влошаване на кривата на тежестта. Момичето е имало инфекция на долните дихателни пътища.

Всички тези деца са получили обичайната профилактика с витамин D и техните FA стойности са между 2943 и 11 170, очевидно патологични; PTH е в нормални граници (PTH непокътната молекула) и изоензимите са повишени, както костната, така и чернодробната фракция. При всички тях AF се нормализира през следващите три месеца и се наблюдава възстановяване на теглото и ръста, без да се установи етиологията на храносмилателните и дихателните симптоми.

The фамилна доброкачествена хиперфосфатазия това е друг вид доброкачествена, но патологична хиперфосфатазия. Първото съобщение беше от Уилсън през 1979 г. в NEJM; Също така е от автозомно доминиращ тип, с увеличаване на костната, чернодробната и чревната фракция на AF, чиито стойности могат да достигнат 2000; най-честите са между 500 и 700. Обикновено има увеличение на чревната фракция, отделяна при индивиди с кръв тип В или 0, така че при тях граничното ниво е малко по-високо. Трябва да се изключи хепатобилиарна причина, за която трябва да се искат чернодробни ензими, като гама глутамин транспептидаза и 5 'нуклеотидаза, или костно заболяване; в случай на съмнение трябва да се направи костна сцинтиграфия, която при това заболяване трябва да е нормална. За да се постави диагнозата фамилна хиперфосфатазия, един от родителите трябва да бъде засегнат и не трябва да има чернодробно заболяване (изключено от ензими) или кост (изключено от сцинтиграмата). Това е доброкачествено състояние, което не се превръща в скелетна промяна.

The идиопатична хиперфосфатазия Това е много рядко костно заболяване и съответства на автозомно-рецесивната вродена форма на болестта на Paget, характеризираща се с висок костен обмен. Засегнатите деца са нормални при раждането и по-късно присъстват с дифузни прогресиращи костни малформации, като фрактури, свиване на гръбначния стълб, кифоза, ацетабуларна протрузия, удължаване на черепа и глухота, свързани с висок костен обмен и следователно повишени стойности на AF. Има голяма фенотипна хетерогенност, варираща от тежка деформация в ранна детска възраст до по-късно възникващи форми с минимални деформации. Краткосрочната интравенозна терапия с памидронат намалява маркерния оборот и симптомите.

Етиологията на това състояние се състои от хомозиготни инактивиращи мутации в гена, кодиращ остеопротегерин, който се секретира от остеобласти и стромални клетки, за да инхибира RANK. Следователно, намаляването на този протеин чрез инактивиране на мутации стимулира RANK пътя и диференциацията на остеокластите и отново увеличава костния обмен. Свръхекспресията на остеопротегерин може да доведе до остеопетроза, което е различна картина.

Обобщение

Съществуват специфични и неспецифични алкални фосфатази. Повечето от тези, които измерваме, съответстват на неспецифични костни, чернодробни и чревни; техните нива трябва да се сравняват с референтните граници за възраст и физиологично състояние.

Важно е да запомните, че при детето, в пубертета и в ранна детска възраст стойностите са по-високи, отколкото в зряла възраст.

Има чисти аномалии на алкалните фосфатази; следователно хепатобилиарните и скелетните промени винаги трябва да бъдат изключени и накрая състоянието трябва да бъде класифицирано като доброкачествено и преходно.

Този пълен текст е редактираната и преработена транскрипция на конференцията, дадена в рамките на XII чилийски конгрес по остеология и минерален метаболизъм, проведен в Сантяго на 23 и 24 април 2004 г. Събитието беше организирано от Чилийското дружество по остеология и минерали метаболизъм.

Изложител: Verуnica Mericq [1]

Принадлежност:
[1] Детски ендокринолог, Институт за изследване на майките и децата (IDIMI), Чилийски университет, Сантяго, Чили

Цитат: Mericq V. Промени в алкалната фосфатаза в педиатрията. Medwave 2005 април; 5 (4): e1401 doi: 10.5867/medwave.2005.04.1401

Дата на публикуване: 1.5.2005 г.

Коментари (0)

Радваме се, че се интересувате от коментар на една от нашите статии. Вашият коментар ще бъде публикуван незабавно. Medwave обаче си запазва правото да го премахне по-късно, ако редакционното ръководство счита коментара ви за: обиден по какъвто и да е начин, без значение, тривиален, съдържа езикови грешки, съдържа политически харанги, е с търговска цел, съдържа данни от някой в ​​или предлага промени в управлението на пациентите, които не са публикувани преди това в рецензирано списание.

Все още няма коментари по тази статия.

За да коментирате, трябва да влезете

Medwave публикува HTML изгледи и PDF изтегляния на статия, заедно с други показатели в социалните медии.

Възможно е да има 48-часово закъснение при актуализиране на статистиката.