стратегии

Ампаро Толоса, Новини за медицинската генетика

Белодробната алвеоларна микролитиаза е рядко наследствено заболяване с автозомно-рецесивен модел на наследяване, характеризиращо се с прогресивно натрупване на отлагания на калциев фосфат в белия дроб. Белодробната алвеоларна микролитиаза се причинява от мутации в гена SLC34A2, който кодира натриево-зависимия фосфатен транспортер NPT2b, който регулира фосфатния баланс в алвеоларното пространство. Когато NPT2b не работи правилно, нивата на фосфат и калций се повишават в алвеоларните торбички на белия дроб, което води до образуването на микролити, които предизвикват хронично възпаление. С течение на времето това състояние води до образуване на белези и дихателна недостатъчност.

Изображение: MedigenePress S.L.

Проучване, ръководено от Университета в Синсинати, току-що потвърди ролята на NPT2b в патогенезата на белодробната алвеоларна микролитиаза, в допълнение към разработването на предклиничен модел, в който да се идентифицират маркери за заболяването и да се изследват възможните лечения.

Изследователите са използвали модел на мишка, при който активността на гена Npt2b в епителните клетки е била елиминирана, което възпроизвежда симптомите на заболяването, наблюдавано при хората. В него те успяха да идентифицират два биомаркера на болестта MCP-1 (моноцитен хемотактичен протеин 1) и SP-D (повърхностноактивен протеин D), чиито нива се повишиха в серума на засегнатите животни.

Утайките, открити в белите дробове на животни, засегнати от алвеоларна микролитиаза, се разтварят в EDTA, компонент в много детергенти и при лечение на отравяне с тежки метали. Изображение: Бен Милс.

Неочаквано откритие от проучването е наблюдението, което утаява екстрахирани от белите дробове на животни с белодробна алвеоларна микролитиаза, разтворена в EDTA, молекула, свързваща калция, която е компонент на много детергенти. "Промиването на белите дробове с разтвор, съдържащ EDTA, намалява натоварването върху камъните във въздушните пространства", казва Маккормак. Това откритие може да се превърне в терапия за хората, ако проучванията за токсичност докажат неговата безопасност, добавя изследователят.

Екипът също така установи, че диетата с ниско съдържание на фосфати помага да се намали натрупването на утайки в алвеоларното пространство. Този подход обаче ще трябва да бъде оценен в клинични изпитвания при хора, преди да може да се препоръча на пациентите, тъй като може да причини други медицински проблеми.

„Това проучване демонстрира как разкриването на причините за тези редки белодробни заболявания не само ни казва как нормално функционира белият дроб, но може да доведе и до потенциални терапевтични интервенции за тези редки и често фатални заболявания“, казва Джеймс Кайли, директор на Отдела за белите дробове Болести в Националния институт за сърцето, белите дробове и кръвта.

Резултатите от работата могат да бъдат полезни и при други заболявания. „Проучванията с миши модел на белодробна алвеоларна микролитиаза разкриха потенциалната роля на фосфата в регулирането на повърхностноактивния баланс в белия дроб и привлякоха интереса на изследователите на муковисцидоза, заинтересовани да изследват възможното взаимодействие между Npt2b и променения хлорен канал при това заболяване “, Казва Маккормак.