Ключови думи: АТЕРОСКЛЕРОЗА; КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ; АНТИЛИПЕМИЧНИ АГЕНТИ/терапевтична употреба; СЪРЦЕ/сцинтиграфия; УЛТРАЗВУК.

атеросклероза

ВЪВЕДЕНИЕ

Между 1930 и 1960 г. въз основа на клинично-патологични, клинично-експериментални и клинично-епидемиологични наблюдения се установява липидната хипотеза за етиологията на атеросклерозата и научната основа за нейната регресия с понижаващи липидите лекарства. 1-6 От това десетилетие честотата на ИМ е намалена в развитите страни, поради намаляване на тютюнопушенето, холестерола в диетата и увеличеното физическо натоварване, което забавя прогресията на коронарната болест на сърцето (ИБС), както и както и вазодилататорите и антитромбоцитните лекарства, използвани за лечение на симптоми и избягване на последното им усложнение: тромбоза. Между 1967 и 1995 г. са проведени клинични изпитвания с лекарства и други мерки за понижаване на липидите, напредъкът е постигнат постепенно, докато се получат параметри на инвазивни, неинвазивни методи и заболеваемост и смъртност, обещаващи резултати, също и по отношение на регресията на човешката атеросклероза. 7-17

През 1987 г. е описана ендотелната система с пептидни вещества, секретирани от съдовия ендотел, които при намаляване на кръвния поток поради стеноза реагират с компенсаторна вазоконстрикция, докато ако стенозата или ендотелното липидно натоварване са минимално намалени, това води до артериална релаксация което увеличава съдовия лумен. 18 Този принос и други направиха възможно от 90-те години да обяснят защо лекарствата за понижаване на липидите, използвани дълго време, подобряват симптомите, миокардната перфузия и кръвния поток - функционална регресия - много преди анатомичните образни техники да могат да покажат, че плаката от атерома е била намалена - структурна регресия- и дори без последната да се случи, поради възстановяване на ендотелната функция. 19.20

Целта на тази статия е да направи преглед на предшествениците, концепциите и резултатите от опитите за атеросклеротична регресия с параметри на инвазивни, неинвазивни и методи за заболеваемост и смъртност, включително тези на работната група за атеросклерозна регресия на Центъра за клинични изследвания.

ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА АТЕРОСКЛЕРОТИЧНИ РЕГРЕСИОННИ ИЗПИТВАНИЯ

КОНЦЕПТУАЛНИ ПРИНЦИПИ НА АТЕРОСКЛЕРОТИЧНИ РЕГРЕСИОННИ ТЕСТОВЕ

ОСНОВНИ РЕГРЕСИОННИ ИЗПИТВАНИЯ НА АТЕРОСКЛЕРОЗА С АНГИОГРАФИЯ

Brensike et al. През 1984 г. те се опитват да предотвратят атеросклероза на венозни присадки в байпас на коронарните артерии, провеждайки двойно сляпо, рандомизирано интервенционно проучване с диета и холестирамин при 59 пациенти срещу 57 пациенти с плацебо с тип II HPL. Това беше първото проучване, което показа, че може да има прогресия и регресия на различни лезии при един и същ пациент. Във всички случаи намаляването на LBD и повишаването на липопротеините с висока плътност (HDL) са в обратна корелация с риска от прогресия. 10 Ornish et al., през 1990 г., в проучване с модификация на начина на живот и навици - което означава диета, спиране на тютюнопушенето, внимание към стреса и умерено упражнение - при 28 пациенти, една година е установено намаляване на диаметъра на стенозата и увеличаване на коронарния поток в лекувана група и обратното с плацебо групата. 32

ОСНОВНИ РЕГРЕСИОННИ ИЗПИТВАНИЯ ЗА АТЕРОСКЛЕРОЗА СКИНТИГРАФИЯ И УЛТРАЗВУК

Eichstad et al., През 1995 г., постигат подобрение в миокардната перфузия с флувастатин при CAD при 22 пациенти с HPL, лекувани в продължение на 1 година с 40 или 80 mg дневно, докато се получи 30% намаление на LBD. Предварителните резултати с количествен талий 201 SPECT при 17 мъже със средна възраст 60 години бяха: В исхемични сегменти перфузията значително увеличи броя на матриците с 30%, а в нормалните сегменти се увеличи с 5% и промяна в скоростта на перфузия между исхемичната и нормалната сегменти е бил значителен, за което те стигнаха до заключението, че намаляването на LBD с терапия подобрява миокардната перфузия, особено в исхемичните области, и предполагат, че подобрението може да се дължи на функционалното възстановяване на ендотела коронарна, а не на анатомичната регресия, която може да се наблюдава в дългосрочен план. Четири пет

Работната група за регресия на атеросклерозата на Поликозанол към Центъра за клинични изследвания публикува през 1995 г. двойно сляпо рандомизирано проучване с 22 пациенти с лека каротидно-вертебрална атеросклероза, включително 12 пациенти с HPL тип II, лекувани с диета с ниско съдържание на мазнини и 10 mg поликозанол дневно или плацебо в продължение на 1 година и се използва доплерова флоуметрия. В групата на поликозанол липсва функционална прогресия и стабилизация, смесеният отговор (прогресия и регресия) е по-нисък, а функционалната регресия е 6 пъти по-честа (6 от 11 пациенти), много близка до статистическата значимост по отношение на плацебо. Съотношението на прогресия: регресия в групата с поликозанол, имаше средно (0,5) 2 пъти по-ниско, отколкото в контролната група, (1,2) и намаляването на това съотношение беше независимо свързано с умерен процент на намаляване на индекса LBD: LAD, което предполага ползата от поликозанол при мозъчно-съдова болест - екстракраниална. 51

От 1994 г. Гулд заявява, че съвременните знания и практически опит показват, че цялостното неинвазивно лечение на ИБС на базата на PET и лечение за обръщане на атеросклероза е ефективна алтернатива на инвазивните подходи за диагностика и лечение на ИБС с намаляване на разходите между 20 и 50 % в сравнение с обичайната кардиологична практика с акцент върху артериография, балонна дилатация и байпас хирургия. 52

ОСНОВНИ ИЗПИТВАНИЯ НА РЕГРЕСИЯ НА АТЕРОСКЛЕРОЗАТА С МОРБИДНОСТ-СМЪРТНОСТ

Сред най-новите систематични прегледи за регресията на атеросклерозата, дължаща се на ефекта на понижаващите липидите лекарства, 55-57, най-големият и последен от Holme през 1995 г. прави метарегресионен анализ на 45 проучвания, сред нетното намаление на TC на групите от всяко изпитване и риска от обща смъртност или честота на ИБС и са установили връзка доза-отговор, която се засилва със проучвания със статини, и че може да се очаква значително намаляване на риска от обща смъртност от масивното намаляване на TC, поне при популации с умерен и висок риск. 58

РЕЗЮМЕ

Ключови думи: АТЕРОСКЛЕРОЗА; КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ; АНТИЛИПИДЕМИЧНИ АГЕНТИ/терапевтична употреба; СЪРЦЕ/радионуклидни изображения; УЛТРАЗВУК.

БИБЛИОГРАФСКА ЛИТЕРАТУРА

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons