Асоциацията на затлъстяването и дихателната недостатъчност не е случайна. Затлъстяването, добре известно като сърдечно-съдов рисков фактор, също е дихателен „рисков фактор“. Респираторните последици от такова затлъстяване, влошени при синдром на сънна апнея или хронична обструктивна белодробна болест, могат да бъдат причина за дихателна недостатъчност, която може да застраши жизнената прогноза на тези пациенти.

biomed

Освен това, в общество с 20-30% от възрастното население със затлъстяване, с нарастване на това състояние 3, 4, лесно разбираме нарастващата роля на затлъстяването в причините за дихателната недостатъчност.

Въпреки че дихателните последици от затлъстяването са очевидни, 5 патофизиологичните механизми, които обясняват развитието на хиперкапния при затлъстел човек, към днешна дата са неясни. Наскоро откритият хормон, лептин, може да постави малко светлина в толкова тъмнина.

Лептинът (от гръцки leptos: тънък) е протеин, произведен главно от мастна тъкан. Рецептори за лептин се намират в хипоталамуса и му се приписват различни физиологични действия, които пресичат различни дисциплини 6, 7. Сред тях си струва да се подчертае неговата роля в ангиогенезата, в регулацията на съдовия тонус и автономната нервна система, в потискането на хипофизно-надбъбречната ос и в синдрома на хипоталамусната аменорея. Но основната му роля изглежда е в метаболитната регулация на телесното тегло. Плазмените нива на лептин корелират с важността на мастната маса 8 и този хормон би функционирал в този контекст като отрицателна система за контрарегулация, активирайки специфични рецептори, които намаляват апетита и увеличават енергийните разходи 6 .

Последните изследвания също предполагат съществена роля на лептина в контрола на вентилацията, особено при затлъстелата популация.

Първите доказателства за тази връзка идват от проучвания върху животни с генетичен дефицит на лептин. Тези животни имат изразени отклонения във вентилационния контрол, водещи до развитие на хронична дихателна недостатъчност. Тази дисфункция на вентилационния контрол се влошава по време на сън и особено по време на REM периода. Въпреки че тези животни развиват затлъстяване в резултат на недостиг на лептин, дихателната дисфункция изглежда независима от това 9. От друга страна, въпреки че торакоабдоминалните механични промени, наложени от затлъстяването, могат да влошат вентилационната недостатъчност сами по себе си, тези животни също представляват модификация в характеристиките на миозина, което прави диафрагмата по-малко устойчива на умора. Това може отчасти да обясни намаляването на общия белодробен капацитет и съответствие, типично за затлъстяването и да благоприятства появата на хиперкапния Всички тези модификации не се появяват при животни без вроден дефицит на лептин и които са изкуствено предизвикани да затлъстяват. Тези аномалии, които са характерни за хората при така наречения синдром на затлъстяване-хиповентилация (OHS), са обратими след заместителна терапия с лептин. .

Някои доказателства от литературата засилват връзката между лептина и вентилационния компромис при затлъстяване

  • Нивото на лептин е по-добър предиктор за наличието на OHS от индекса на телесна маса (ИТМ) 15 и това е независимо от наличието или липсата на апнеи по време на сън.
  • Повишените нива на лептин в SOH се коригират при продължително лечение с неинвазивна вентилация (NIV). В този случай обръщането на хиповентилация, получено благодарение на NIV, би намалило „нуждата“ от високи нива на лептин за борба с повишеното вентилационно натоварване 16
Тогава аномалиите в метаболитния път на лептина биха обяснили защо при едно и също механично натоварване на вентилационната система някои пациенти със затлъстяване хиповентилират, а други не.

Всички тези открития подсилват факта, че аномалиите в лептиновия път представляват връзка между двете най-важни дихателни усложнения при тези пациенти и в двата случая те могат да бъдат лекувани със състояния, свързани с лептинова резистентност.

Като следствие от тези взаимодействия бихме били в присъствието на един вид омагьосан кръг, където участието на лептин ще бъде от решаващо значение (Фигура 1).

Тогава при хората бихме могли да се осмелим в хипотезата за два вида затлъстели с риск от развитие на дихателни аномалии: редки случаи на пациенти с „истински“ дефицит на лептин (с ниски нива в плазмата и ЦНС) и тези, много по-чести, с висока нива на лептин в плазмата, но пропорционално ниски в ликвора.

В заключение, в допълнение към известната си роля в регулирането на телесното тегло и консумацията на енергия, лептинът има различни ефекти върху дихателната функция. Стимулиращият му ефект върху вентилацията изглежда е защитен механизъм срещу дихателни усложнения, свързани със затлъстяването. Характерният статус на резистентност към лептин при определена група пациенти със затлъстяване изглежда играе основна роля при нарушенията на вентилацията, свързани с това състояние, като OSAS и OHS. Тези открития разкриват завладяващ път: този за възможната роля на потенциалните аналози на лептин, способни да преминат кръвно-мозъчната бариера при управление на дихателните последици от затлъстяването. Ако тази хипотеза бъде потвърдена, постоянната строгост на учените би постигнала първа победа срещу цветните измислици на творческите имитатори на родоначалника на Pickwick Club.