Revista Española de Cardiología е международно научно списание, посветено на сърдечно-съдовите заболявания. Редактиран от 1947 г., той оглавява REC Publications, семейството на научните списания на Испанското кардиологично дружество. Списанието публикува на испански и английски език за всички аспекти, свързани със сърдечно-съдовите заболявания.

етичен

Индексирано в:

Доклади за цитиране на списания и разширен индекс за научно цитиране/Текущо съдържание/MEDLINE/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Синдромът на Марфан (MIM 154700) е автозомно доминиращо заболяване със скелетни, очни и сърдечно-съдови заболявания, което има преобладаване от 2-3 на 10 000 индивида. Според модифицираната нозология на Гент, наличието на патогенна мутация в гена на фибрилин-1 (FBN1), свързана с дилатация на аортния корен, е достатъчно за установяване на неговата диагноза. Установени са повече от 1800 мутации, като по-голямата част са специфични за едно семейство, като 25% са de novo, без да се установи корелация между генотипа и фенотипа поради вътресемейната и междусемейната вариабилност. Родителският мозаицизъм би могъл да обясни този различен фенотипичен израз и трябва да се вземе предвид в случаите de novo за правилно генетично консултиране. Въпреки това, малко семейства са описани със синдром на Марфан, свързан с мозаицизъм в FBN1 2–5 .

Описваме нова мутация на мозаицизъм във FBN1, която влияе върху сплайсинга. Пробандът е 34-годишен мъж, единствено дете, с диагноза синдром на Марфан поради ектопия лентис и разширяване на аортния корен, със системен резултат 4 (късогледство> 3 диоптъра, знак на палеца, асиметрия на гръдния кош, намесена сколиоза). Тя има следната фамилна анамнеза: баща с реваскуларизирана исхемична болест на сърцето и майка, която е претърпяла аортна дисекция тип В с имплантиране на перкутанна аортна ендопротеза (фигура).

Родословие на семейството, изследвано заедно с електроферограмите на FBN1 региона, показващи мутация c.2677 + 5G> C (стрелка). Мутиралият алел (цитозин, в синьо) присъства в по-малка степен при майката, отколкото в индекса, което предполага мозаицизъм. Тази цифра е показана в пълен цвят само в електронната версия на артикула.

След информирано съгласие беше проведено генетично проучване при индекса чрез масивно секвениране на 30 гена, свързани с аортна съдова болест. По-рано неописана мутация в интрон 22 на FBN1 (c.2677 + 5G> C; NM_000138.4) е идентифицирана в хетерозиготност. В проучвания на силико (SSF, MaxEnt, NNSplice, HFF) се счита, че е възможно да бъде свързано с болестта, тъй като води до загуба на естествения донор на сплайсинг. Въпреки че този вариант не е описан по-рано в общата популация (dbSNP, Exome Variant Server), друга мутация в същото положение, но с друга нуклеотидна промяна, е посочена в литературата при пациент със синдром на Марфан, което предполага важността от тази позиция за правилната обработка на рибонуклеинова киселина 6. В допълнение, нашият пациент има 2 други мутации с неизвестна патогенност, в TGFBR1 (c.409G> A; стр. Val137Ile) и в LMNA (c.1158-6C> T, NM_170707.3).

В семейното проучване майката отговаря на диагностичните критерии за синдром на Марфан (състояние на аортата и фамилна анамнеза) със системен резултат 3 (сколиоза, късогледство> 3 диоптъра, pectus excavatum). Той има 3 сестри, които не изразяват фенотип и двамата родители са починали преди години, в напреднала възраст, очевидно без сърдечно-съдови заболявания, въпреки че не са проучени.

Семейното проучване за косегрегация започва с майката, с проучване, насочено към FBN1 и TGFBR1 (последното, тъй като се счита за ген, свързан със семейни аортни синдроми), и не е носител на TGFBR1, а на FBN1, в мозайка (фигура ). Наличието на този соматичен мозаицизъм прави възможно прекъсването на каскадното генетично изследване при нейните сестри, тъй като това явление предполага, че мутацията е възникнала de novo в някои клетки по време на ембрионалното развитие на майката. Следвайки генетичните препоръки за изследвания на подозиран мозаицизъм, бяха извършени допълнителни проучвания в други тъкани (устна лигавица) и също с двойка независими праймери, и подобен процент беше получен за мутиралия алел, което предполага, че мутационното събитие е настъпило в ранни етапи на ембриогенезата.

При преглед на случаите, описани до момента в медицинската литература, родителят с мозаечно разстройство, независимо от пола, е имал по-малко тежък фенотип от индекса или дори е отсъствал 2–5. Въпреки това, в нашето семейство се откроява високата съдова фенотипна експресия при майката, въпреки че е мозайка. Въпреки че може да се смята, че това несъответствие е следствие от вида на генетичната промяна, публикуваните данни не подкрепят такава хипотеза, тъй като по-ниската фенотипна експресия на мозаечните предшественици е свързана с всякакъв вид мутация (както промяна на аминокиселината, така и пресечена протеин) 2–5. Следователно, ние смятаме за необходимо клинично проследяване на пациентите, дори ако те представят мутацията в нисък процент на клетките.

По отношение на вътресемейната вариабилност, в нашия случай тя може да се обясни с възможен защитен ефект на варианта, открит в TGFBR1 при детето, или с възрастовата разлика между двете във връзка с възможната късна експресия на това заболяване, тъй като е известно, че аортната болест при синдром на Марфан е прогресивна и че бременността също е допълнителен рисков фактор 1 .

В обобщение, представяме пример за соматичен мозаицизъм в FBN1, който илюстрира важността на разглеждането на тази възможност при извършване на адекватно генетично консултиране, което позволява приемането на по-ограничена каскадна стратегия от първоначално предложената. По същия начин откриването на мозаицизъм не винаги осигурява по-лек ход на синдрома на Марфан.

Авторите благодарят на пациента и членовете на семейството им за сътрудничеството им при разработването на тази работа.