Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Днес обновеното и нарастващо значение на инфекциозната патология е общопризнато: поява на нови патогени, резистентни щамове, процеси с неизвестна досега клинична експресия, силно сложни състояния. В същото време клиничната микробиология и инфекциозни болести са претърпели голямо развитие в отговор на предизвикателството, породено от настоящата инфекциозна патология. Инфекциозни болести и клинична микробиология е официалната публикация на испанското общество SEIMC. Той отговаря на научната гаранция на това общество, двойната функция за разпространение на изследователска работа, както клинична, така и микробиологична, отнасяща се до инфекциозна патология, и допринася за непрекъснатото обучение на заинтересованите от тази патология чрез статии, ориентирани към тази цел и подготвени от Top оценени автори, поканени от списанието.

Индексирано в:

Индекс Текущо съдържание/Клинична медицина, JCR, SCI-Expanded, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, CANCERLIT, SCOPUS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Ензимни основи на лекарствени взаимодействия
  • Сериозни клинични прояви на антиретровирусни лекарствени взаимодействия
  • Ерготизъм
  • Рабдомиолиза
  • Torsades de pointes и други сърдечни аритмии
  • Прекомерна седация, кома и други неврологични нарушения
  • Тежка хипотония и инфаркт на миокарда
  • Синдром на Кушинг и други хормонални нарушения
  • Наркотични взаимодействия в специални ситуации
  • Лечение на hiv инфекция с новите ns3/4a протеазни инхибитори при пациенти, заразени с hiv
  • Антиретровирусни средства при инфектирани с ХИВ получатели на трансплантирани твърди органи
  • Едновременна употреба на антиретровирусни и антинеопластични лекарства
  • Взаимодействия между антиретровирусни лекарства и злоупотреба с наркотици
  • Заключения
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

животозастрашаващи

Благодарение на въвеждането на високоактивна антиретровирусна терапия (HAART) през 1996-1997 г., станахме свидетели на прогресивно намаляване на заболеваемостта и смъртността, свързани с вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ) 1,2. При пациенти с добро придържане и които поддържат вирусологично потискане, HIV инфекцията се е превърнала в хронично заболяване в популация, която постепенно ще остарява. ХИВ-инфектираните хора, поради дългосрочната антиретровирусна токсичност, нарастващата възраст и провъзпалителния и имуноактивиращ статус, причинени от ХИВ, дори при пациенти на ефективен HAART, страдат от нарастващ брой съпътстващи заболявания, като сърдечно-съдови заболявания, дислипидемия, хипертония, диабет, остеопороза или бъбречно заболяване 3,4. Някои пациенти може също да се нуждаят от съпътстващо лечение за коинфекция с хепатотропен вирус 5, психиатрично заболяване 6, неоплазми 7-10 или трансплантации на твърди органи 11-13. И накрая, не е необичайно тези пациенти да приемат хранителни добавки, "естествени" продукти или вещества, злоупотребяващи извън рецептата.

Тази статия разглежда ензимните основи на взаимодействията между антиретровирусни лекарства и други лекарства, клиничните картини, получени от взаимодействия, които могат да имат сериозни или потенциално фатални последици за пациентите, управлението на взаимодействията в контекста на специални ситуации и алтернативните схеми на антиретровирусни и съпътстващи лекарства лекарства в тези случаи.

Ензимни основи на лекарствени взаимодействия

Примери за субстрати на CYP3A4 с потенциал за антиретровирусни взаимодействия. Колкото по-интензивна е метаболитната активност от CYP3A4 на чревно и чернодробно ниво ("предсистемен" метаболизъм), толкова по-малко е количеството лекарство, което достига до системното кръвообращение. Следователно инхибирането на CYP3A4, например чрез ритонавир или кобицистат, предполага, че по-голямо количество лекарство достига системната циркулация и като следствие може да достигне токсични концентрации за индивида. Лекарствата, чиито взаимодействия с антиретровирусни средства са подробно разгледани в текста, са обозначени с удебелен шрифт

Количество на пресистемния метаболизъм (CYP и P-gp) Перорална бионаличност (%) Лекарства
Много високо ерготамин, ловастатин, нимодипин, симвастатин и терфенадин
Висока или висока 10-30 Естрадиол, фелодипин, пропафенон, такролимус
Междинен 30-70 Амиодарон, карбамазепин, карведилол, циклоспорин, дилтиазем, етопозид, мидазолам, нифедипин, пимозид, силденафил, верапамил
Ниска > 70 Алпразолам, амлодипин, дапсон, дексаметазон, темазепам

Адаптирано от Dresser et al. двайсет .

Фигури 1 и 2 обобщават основните метаболитни пътища на лекарствата, участващи във взаимодействията с антиретровирусни лекарства.

*: силни инхибитори на CYP3A4.

**: При доза от 25 mg/ден е малко вероятно рилпивирин да действа като ензимен индуктор.

Основни лекарства, които са субстрати, инхибитори или индуктори на цитохром P450 (CYP) 3A4.

*: силни инхибитори на CYP3A4.

**: При доза от 25 mg/ден е малко вероятно рилпивирин да действа като ензимен индуктор.

PI: протеазни инхибитори.

HCV: вирус на хепатит С.

*: силни P-гликопротеинови инхибитори.

Основни лекарства, които са субстрати, инхибитори или индуктори на P-гликопротеин (Gp-P) или мултирезистентност-1 (MDR-1).

PI: протеазни инхибитори.

HCV: вирус на хепатит С.

*: силни инхибитори на P-гликопротеин.

Torsades de pointes и други сърдечни аритмии

Прекомерна седация, кома и други неврологични нарушения

Няколко психотропни лекарства се метаболизират от CYP3A4. Съобщава се за клинично значими лекарствени взаимодействия между ритонавир и различни психотропни лекарства, включително мидазолам 55, триазолам 56, алпразолам 20,57, диазепам 58, зопиклон 59 и буспирон 60. Мидазолам (перорално) и триазолам са противопоказани при всички усилени с ритонавир PI и кобицистат. Те също са противопоказани с ефавиренц (чрез състезателен механизъм те могат да повишат плазмените концентрации). Диазепам се метаболизира от CYP3A4 и 2C19. Неговите възможни теоретични взаимодействия са трудни за установяване, тъй като има няколко активни метаболита; обаче може да увеличи седацията в присъствието на CYP3A4 инхибитори, като PI или CYP2C19, като ефавиренц или етравирин (този ефект е наблюдаван при други инхибитори на CYP3A4, като кетоконазол или CYP2C19, като омепразол). Алпразолам може да се прилага с повишено внимание заедно с инхибитори и индуктори на CYP3A4. NRTIs, рилпивирин, ралтегравир и Maraviroc могат да се прилагат безопасно с бензодиазепини. Като цяло, бензодиазепинът с най-нисък риск от взаимодействие с антиретровирусни лекарства поради метаболизма му (глюкурониране) е лоразепам.

Тежка хипотония и миокарден инфаркт

Хипотонията е дозозависим неблагоприятен ефект на много антихипертензивни лекарства, включително дихидропиридинови блокери на калциевите канали, които са субстрати за CYP3A4. Въпреки че като цяло не са описани сериозни нежелани реакции при едновременното приложение на антиретровирусни лекарства, когато се прилагат с усилени с ритонавир PIs, е разумно да се започне с ниски дози и постепенно да се увеличи дозата според клиничния отговор. Описан е само един случай на ортостатична хипотония и сърдечен блок поради асоциирането на нифедипин със забавено освобождаване и нелфинавир 68. Симптомите отзвучават след смяна на PI на ефавиренц.

Синдром на Кушинг и други хормонални нарушения

Тези случаи показват, че инжектираните, инхалаторните и дори локални кортикостероиди трябва да се използват изключително внимателно при пациенти, получаващи ритонавир. Флутиказон е противопоказан при пациенти, получаващи PI с усилен ритонавир. Други кортикостероиди не са противопоказани, но те трябва да се използват с голямо внимание. При пациенти, лекувани с PI, които трябва да получават инхалационни кортикостероиди, алтернатива е беклометазон. Като перорална терапевтична алтернатива може да се разглежда монтелукаст или да се премине от HAART към режим, съдържащ NRTI, NRTI (използвайте внимателно заедно с дексаметазон; рилпивирин е противопоказан с дексаметазон в многократни дози), CCR5 инхибитори (ако имаме вирусен тропизъм) или инхибитори на интегразата (ралтегравир, долутегравир).

Лекарствени взаимодействия в специални ситуации Лечение на HCV инфекция с новите инхибитори на протеаза NS3/4A при пациенти, коинфектирани с ХИВ

Препоръките на експертната група на Испанската агенция по лекарствата „Общи критерии и препоръки за лечение с боцепревир и телапревир на хроничен хепатит С при пациенти, инфектирани с ХИВ, при реципиенти на чернодробна трансплантация и в педиатричната популация“ показват, че с наличната информация в по време на подготовката (26 юли 2012 г.) не се препоръчва свързването на боцепревир с някое от следните лекарства: HIV PI, NNRTI, Maraviroc или enfuvirtide. Допуска се свързването му с абакавир, емтрицитабин, ламивудин, тенофовир и ралтегравир 109 .

Изследователите от Merck Sharp & Dohme оценяват взаимодействието между боцепревир и ритонавир, атазанавир, лопинавир и усилени с дарунавир PI при здрави доброволци 106. Авторите заключават, че едновременното приложение на боцепревир с PI за HIV ATV/r, LPV/r и DRV/r води до намаляване на експозицията на тези лекарства, така че комбинацията не се препоръчва.

Таблица 2 обобщава индикациите за едновременно приложение и взаимодействията между основните антиретровирусни и HCV PI в съответствие с настоящите индикации на Испанската агенция по лекарствата, в допълнение към възможните асоциации, основани на проучвания при здрави доброволци и/или съдържащи се в техническите данни лист 114 115 .

Асоциации между боцепревир и телапревир и антиретровирусни лекарства, съгласно препоръките на Испанската агенция по лекарствата при пациенти с HIV-1 инфекция (асоциация е разрешена) и включени в техническия лист и/или въз основа на фармакокинетични проучвания при здрави доброволци (възможна асоциация) .