Симптомите са много широки, тъй като заболяването може да засегне всяка област от бялото вещество на централната нервна система (ЦНС). Повечето хора с множествена склероза имат някои от симптомите. Те не само се различават при различните хора, но и при един и същ пациент по време на заболяването.
Променена зрителна острота. Болка при движение на окото, последвана от прогресивна загуба на зрение и обезцветяване (неврит на зрителния нерв поради увреждане на зрителния нерв).
Двойно виждане (диплопия). Това води до това, че пациентът трябва да покрие едното око или да усети, че средата се движи (осцилопсия) поради участието на мозъчния ствол.
Сензорни нарушения. Изтръпване или слабост в една или повече части на тялото, което може да бъде придружено от усещане за стягане (усещане за лента или пояс) в багажника поради нараняване на гръбначния мозък. Понякога това е усещане за токов удар в гърба и крайниците при огъване на врата (синдром на Lhermitte), причинено от нараняване на гръбначния мозък, или болезнени електрически удари, разположени във всяка част на лицето (невралгия на тригеминалния нерв), от нараняване на мозъчния ствол.
Моторни нарушения. Слабост в една или повече части на тялото по изолиран начин или свързана със сензорни промени поради засягане на мозъка или гръбначния мозък.
Некоординация или нестабилна походка (атаксия). Поради засягане на малкия мозък и/или мозъчния ствол. Понякога има чувство на световъртеж и трудности при артикулиране на думи.
Сфинктерно разстройство. Те са чести по време на еволюцията на болестта. Те са свързани с неотложността на уринирането, което води до изтичане на урина или трудности при започване на уриниране.