Инхибирането на ензима TBK1 позволява да се преодолее „съпротивлението“ на организма да губи натрупаните мазнини за борба с бъдещите гладове

@abc_salud MADRID Актуализирано: 08.08.2018 20:08

отслабваме

Свързани новини

Спазването на диета изисква постоянство и търпение. Много търпение. И то е, че загубата на килограми никога не е „непрекъсната“ и винаги ще дойде време, когато теглото ни се стабилизира. Временно, защото като постоянстваме в усилията си, ще преодолеем тази „интермедия“ и отново ще свалим килограми. Ситуация, обща за затлъстяването, при която тялото забавя метаболизма си, за да изгори по-малко калории. Но тази липса на ефективност, когато става въпрос за отслабване, на какво се дължи? Е, тялото се „защитава“, за да запази мазнините си. И сега, изследователи от Калифорнийския университет в Сан Диего (САЩ) установиха виновника за това: „TANK-свързващата киназа 1“ (TBK1), ензим, участващ в контрола на енергийните разходи - или какво е същото, на изгаряне на калории - както при затлъстяване, така и при гладуване.

Както обяснява Алън Салтиел, директор на това изследване, публикувано в списание "Cell", "човешкото тяло е много ефективно да съхранява енергия. И за да направи това, той ‘потиска’ енергийните разходи, за да запази тази енергия и да я използва, когато е необходимо. Напълно естествен механизъм, който гарантира, че човекът ще преживее глад. В този контекст, наблюдавали сме два важни аспекта, свързани със забавянето на метаболизма при затлъстяване и гладуване. И това е, че в нашата работа ние идентифицирахме две нови вериги за обратна връзка, които се преплитат, за да регулират системата. Аналогията би била термостатите в нашите къщи, които възприемат промени в температурата, за да включат или изключат излъчването на топлина ».

При затлъстяване и диета

В изследването авторите са използвали животински модел - мишки - със затлъстяване. И това, което те видяха, е, че клетъчният стрес, предизвикан от наднорменото тегло, причинява възпаление чрез активиране на сигналния път на „ядрения фактор, който подобрява каппа леките вериги на активирани В лимфоцити“ (NF-kB). По-конкретно, това, което прави този път, е да активира различни провъзпалителни гени, като гена, който кодира ензима TBK1. И когато този TBK1 се активира, той потиска активността на втори ензим, „AMP-активирана протеин киназа“ (AMPK), който е само един от основните регулатори на енергийните разходи. Резултатът? Неспособност на клетките да изгарят калории. Или какво е същото, натрупване на мазнини. Както посочват авторите, "това е механизмът, чрез който затлъстяването намалява енергийните разходи".

Ако се активира, ензимът AMPK е способен да възприема промени в нивата на енергия по време на гладуване. И когато това се случи, вашите поръчки са много точни; клетките, особено адипоцитите, трябва да изгарят мазнини, за да произвеждат енергия. въпреки това, Тази бърза или диета не само активира AMPK; той също така инициира пътя TBK1, който в крайна сметка ще инхибира AMPK и ще спре изгарянето на мазнини.

Човешкото тяло е много ефективно, когато става въпрос за съхранение на енергия

Както споменава Алън Салтиел, „Този ​​механизъм за обратна връзка блокира енергийните разходи както чрез възпаление, така и чрез гладуване. Вярно е, че този енергиен разход беше възстановен, когато потискахме TBK1 в мастните клетки на мишките. Но се случи и нещо наистина изненадващо: имаше нарастване на възпалението ».

Причината за това засилено възпаление се обяснява с втората верига за обратна връзка, в която участва TBK1. И то е, че въпреки че NF-kB пътят индуцира експресията на TBK1, самият TBK1, който е „неблагодарен“, в крайна сметка инхибира NF-kB пътя. При нормални условия TBK1 намалява възпалението до „препоръчителни“ нива. Но тъй като потискането на пътя NF-Kb елиминира цялото производство на TBK1, се задейства възпаление.

Следващият експеримент беше да се потисне експресията на TBK1 при затлъстели мишки, което доведе до отслабване на животните, но проявяващо високо ниво на възпаление. Ефект, който обаче не се наблюдава при мишки с нормално тегло. Както посочват авторите, "този резултат би обяснил как ограничаването на калориите може да намали възпалението".

Както посочва Алън Салтиел, «Инхибирането на TBK1 има потенциала да възстанови енергийния баланс при затлъстяване, като засили способността на организма да изгаря мазнините. Това вероятно не е единственият начин да се предизвикат енергийни разходи при гладуване или затлъстяване, но ни показва как можем да разработим лекарства, които инхибират TBK1 или друг ензим, участващ в метаболизма ».

Хапчета за отслабване?

В този момент има ли налично лекарство, което може да инхибира TBK1 и по този начин да ускори метаболизма, за да можем да отслабнем? Ами да: „амлексанокс“, противовъзпалителен и антиалергичен, създаден през 80-те години за лечение на астма. Всъщност, предишно проучване на същите автори показа, че докато индуцирането на свръхекспресия на TBK1 при затлъстели мишки води до значително намаляване на енергийните разходи, приложението на амлексанокс при същите животни е свързано с много забележима загуба на тегло. Ефект, който може да бъде обяснен от констатациите на новото изследване.

Както заключава Алън Салтиел, „възможно е манипулирането на този път да ни позволи отново да увеличим метаболизма, за да подобрим консумацията на енергия. Но мисля, че ще е необходимо да се направят и двете: намаляване на енергийния прием чрез диета и увеличаване на енергийните разходи чрез блокиране на това компенсаторно намаляване на изгарянето на калории. Добре известно е, че диетите не работят сами по себе си. И сега знаем причината».