МАДРИД, 22 февруари (EUROPA PRESS) -

заболяване

Изследване на учени от Калифорнийския университет в Сан Франциско, САЩ, върху човешка и миша панкреатична тъкан предполага нова история за произхода на диабет тип 1 (T1). Констатациите променят настоящите предположения за причините за заболяването и демонстрират обещаваща нова превантивна стратегия, която драстично намалява риска от заболяване при лабораторни животни.

Диабетът T1 е автоимунно разстройство, което обикновено започва в детството или юношеството и обикновено се дължи на имунната система на организма, която погрешно атакува бета-клетките на панкреаса, произвеждащи инсулин. Учените все още не разбират какво предизвиква този автоимунен отговор и досега опитите за разработване на терапии за защита или възстановяване на бета клетки са били неуспешни.

Сега, в проучване, публикувано в четвъртък в клетъчния метаболизъм, професорът от UCSF за диабет Анил Бхушан и неговият екип показват, че бета-клетките на панкреаса могат да играят много по-активна роля при диабет Т1, отколкото се оценяваше по-рано. терапия.

Бхушан, който отдавна изучава биологията на бета-клетките на панкреаса, казва, че никога не е бил напълно доволен от доминиращия модел на произхода на диабет тип 1: „Защо имунната система атакува само тези клетки, като същевременно оставя съседни клетки от друг тип непокътнати ? ".

За да разбере дали бета клетките могат да допринесат за ранните стадии на диабет Т1, екип, ръководен от докторанти от лабораторията Бушуан Питър Дж. Томпсън и Аджит Шах, търси промени в тези клетки по време на ранните етапи от развитието на болестта. затлъстели мишки с диабет (NOD), често използван животински модел за човешкото разстройство.

СЕКРЕТАРСКА СЕНСЦЕНЦИЯ, КЛЕТОВО ДЕТЕРИОРАЦИЯ

Изследователите установили, че много преди имунните клетки да започнат да атакуват панкреатичните островчета, където се намират бета клетките, бета клетките са започнали да показват признаци на "секреторно стареене", вид клетъчно влошаване, причинено от увреждане на ДНК, при което клетките спират да работят правилно и започват да произвеждат молекули които увреждат близките клетки и привличат вниманието на имунната система.

Новите открития са в пълен контраст с преобладаващото убеждение, че диабетът Т1 се причинява от прекалено агресивна имунна система, атакуваща здрави бета клетки. Вместо това, новите данни показват, че присъщите проблеми с възстановяването на ДНК в някои бета клетки предизвикват стареене, което патрулиращите имунни клетки не успяват да разпознаят и елиминират. В резултат на това тези клетки се натрупват и разпространяват толкова много в панкреаса, че когато имунната система най-накрая разпознае проблема, тя по същество трябва да унищожи цялата система, произвеждаща инсулин, което води до появата на диабет.

„Това е промяна на парадигмата за терапия на диабет Т1“, казва Бхушан. Основният фокус към днешна дата е да се овладее атаката на имунната система срещу бета клетките, но тези данни предполагат, че проблемът може да не е имунна система, която се е объркала. Вместо това, може би терапиите трябва да намерят начин да свършат работата, която имунната система не върши: рано убийте стареещите клетки “, добавя той.

За да се определи дали стареенето на бета клетки играе роля в инициирането на диабет Т1 при хората, учените са изследвали панкреасна тъкан от починали донори от мрежата на донорите на панкреатични диабет, базирана в Университета на Флорида.

В съответствие със своите открития при животни, авторите идентифицират ясни признаци на увреждане на ДНК и секреторно стареене в бета клетки от шест донори с ранен стадий на диабет Т1, в сравнение с шест донори без диабет. Изследователите също така откриват признаци на стареене на бета клетки при шест донори без диагноза диабет, но чиято кръв показва ранни признаци на имунна реакция срещу бета клетки, което потвърждава идеята, че стареенето е ранна част от веригата на събитията.

„Виждането на тези данни беше невероятен момент", казва Томпсън. „Много резултати от тези линии на диабетни мишки не са разработени при хора, но фактът, че виждаме едни и същи маркери за стареене в тъканите на човешката панкреас, показва, че същият процес е също се срещат при човешки заболявания ".

ЕЛИМИНИРАЙТЕ СЕНСЦЕНТНИ КЛЕТКИ ПРЕДОТВРАТЯВА ДИАБЕТ 1 ПРИ МИШЕТА

За да провери дали убиването на остаряващи бета клетки може да помогне за предотвратяване на диабет T1, екипът на Bhushan тества лекарство, наречено ABT-199 („Venetoclax“), наскоро одобрено от FDA (Американската агенция по лекарствата) като химиотерапевтично средство за втора линия за тип левкемия, която действа и като сенолитик, лекарство, което селективно унищожава застаряващите клетки.

Изненадващо, изследователите установиха, че докато 75% от контролните мишки развиха диабет на 28-седмична възраст, само 30% от гризачите, получили ABT-199 през двете седмици преди появата на симптомите, продължиха да развиват болестта. Авторите показват, че лекарството е убило бързо стареещи бета клетки при тези мишки, след което тяхната имунна система (която не е била пряко засегната от лечението) е напуснала останалите здрави бета клетки, предотвратявайки загубата на производство на инсулин, което причинява.

"Тези открития подкрепят идеята, че старещите бета клетки са като лоши ябълки, които съсипват цялата кошница", казва Шах. Тук ние показваме, че премахването на лошите ябълки може да спаси останалите, осигурявайки нов терапевтичен път за лечение на пациенти с диабет Т1 ".

Екипът на Bhushan се надява, че тези открития ще доведат до терапия, която може да предотврати появата на диабет Т1 при млади хора в риск от развитие на болестта, която в момента може да бъде оценена чрез кръвни тестове, и да запази останалата функция на бета клетките при хора с скорошна диагноза диабет Т1. Експериментите с животни предполагат, че пациентите могат периодично да приемат такова лекарство, за да убият стареещите бета клетки и след това може би да останат здрави години.

„Има голям ентусиазъм за потенциала на сенолитичните лекарства за лечение на всякакви заболявания на стареенето“, казва Бхушан. „Нашата работа е една от първите, които предполагат, че елиминирането на стареещите клетки може да бъде от полза и при патологични състояния, които не са свързани със стареенето, като диабет тип 1“, заключава той.