мутация

МАДРИД, 10 август (EUROPA PRESS) -

Нова работа от научния институт Карнеги (САЩ) идентифицира потенциална терапевтична цел за запушени артерии и други рискове за здравето, които произтичат от излишните вредни мазнини в кръвта. Откритията им са публикувани в научното списание „Plos Genetics“.

"Сърдечно-съдови заболявания възникват, когато липидите в кръвната плазма се утаяват по стените на кръвоносните съдове, като в крайна сметка ограничават притока на кръв. Това сложно заболяване засяга приблизително една трета от населението на света, като по този начин подобрява нашето разбиране за механизмите, които регулират нивата на липидите в кръвта. важни последици за общественото здраве ", обяснява един от ръководителите на изследването, Стив Фарбе.

Мастните молекули, наричани още липиди, като холестерол и триглицериди, се пренасят около кръвоносната система от протеин, наречен Apolipoprotein-B или накратко ApoB. Тези комплекси от липиди и протеини се наричат ​​ApoB-съдържащи липопротеини и са от съществено значение за транспорта на липиди от червата и черния дроб до тъканите на тялото. Тъй като обаче те също могат да причинят сърдечно-съдови заболявания, те са известни като „лош холестерол“.

В това ново изследване учените се фокусираха върху протеин, който е от решаващо значение за синтеза на ApoB-съдържащи липопротеини. Този протеин, наречен MTP, или микрозомен триглицериден трансферен протеин, е силно запазен при животните, от насекоми до хора. MTP зарежда липиди върху ApoB, ключова начална стъпка в синтеза на ApoB-съдържащи липопротеини.

Обикновено MTP може да прехвърля различни видове липиди към ApoB, включително триглицериди, които са важен източник на енергия, и фосфолипиди, градивните елементи на клетъчните мембрани. Изследователите обаче разкриха за първи път мутация в MTP, която блокира натоварването на триглицериди, но не и фосфолипиди, в ApoB.

"Разделянето на тези две трансферни функции беше неочаквано и е важно, тъй като високите нива на триглицериди в липопротеините корелират с лоши клинични резултати като диабет и сърдечни заболявания", разказва другият автор Мередит Уилсън.

Идентифицираните преди това мутации в MTP, които предотвратяват и двете функции на трансфер на протеини, причиняват синдром на малабсорбция, при който червата имат трудности при усвояването на мазнини и мастноразтворими витамини от диетата. Това може да доведе до стомашно-чревни проблеми или до по-сериозни проблеми, като недохранване или тежка загуба на тегло. Обаче зебрафите с тази новоидентифицирана мутация не проявяват нарушения на абсорбция или растеж, тъй като те все още могат да прехвърлят фосфолипиди, за да произвеждат ApoB-съдържащи липопротеини.

От години MTP се счита за възможна терапевтична цел, която помага да се намалят нивата на триглицеридите в кръвта и да се предотврати сърдечно-съдовите заболявания. Съществуващите химически MTP инхибитори обаче са твърде ефективни и блокират всички MTP функции, което може да причини лошо усвояване на чревните мазнини и опасно натрупване на мазнини в черния дроб.

"Нашето проучване отваря вратата за проектирането на по-специфични MTP инхибитори, които имитират тази нова мутация и селективно блокират трансфера на триглицериди към ApoB. Нашите данни показват, че този тип инхибитор може да намали нивата на циркулиращите триглицериди без риск от неприятни и сериозни странични ефекти в червата и черния дроб ", заключава Уилсън.