Изследователи от Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) от Тарагона и Ciber de Diabetes y Disedades Metabolic Asociados (Ciberdem) откриха механизъм, чрез който молекула, която участва в регулацията на енергията в клетките, също е способна да регулира възпалението на мастна тъкан, която се среща при затлъстяване и диабет.

регулира

Изследването, публикувано в „Природна имунология“, е ръководено от изследователите Джоан Вендрел и Соня Фернандес-Веледо от IISPV, болницата Universitari Joan XXIII в Тарагона, Университета Ровира и Вигили (URV) и Ciberdem: отваря нови терапевтични възможности, които могат да бъдат разширени до възпалителни заболявания и имунната система ", посочи Фернандес-Веледо.

Работата се фокусира върху метаболит, сукцинат, който е способен да действа извън клетката, сякаш е хормон (чрез рецептор), модифицирайки енергийния метаболизъм; Други проучвания показват, че пациентите със затлъстяване и диабет, при които има хронична нискостепенна инфлация, имат повишени нива на сукцинат в кръвта.

„Чрез комбиниране на основни проучвания в трансгенни животински модели и проучвания при пациенти, ние потвърдихме значението на този нов механизъм в възпалителния процес на мастната тъкан при затлъстяване“, подчерта водещият изследовател.

„Проучихме функцията на сукцинат и неговия рецептор SUCNR1 в макрофаги, специфичен клетъчен тип, който е основен при появата на измененията, които се наблюдават в мастната тъкан на пациенти със затлъстяване и диабет“, подчертавайки, че клетките на имунната система система, е свързана.

„Те могат да действат по двоен начин, или чрез благоприятстване на възпалителни процеси - тип М1 макрофаги - или чрез улесняване на противовъзпалителна и възстановителна среда, отговаряща за дезактивирането на възпалителните процеси чрез процес, известен като разрешаване на възпалението, които са тези от типа М2 ", има подробна информация за Фернандес-Веледо.

Балансът между тези два вида макрофаги (М1 и М2) е от съществено значение за имунната система, тъй като възпалението е защитна реакция на тялото, но когато продължава, е вредно, а в мастната тъкан на пациентите със затлъстяване преобладава възпалителният процес, който се задържа, произвежда хронично нискостепенно възпаление.

Това възпаление стои зад много усложнения, свързани със затлъстяването, като повишена сърдечно-съдова смъртност или поява на диабет, и в това проучване "сукцинатът и неговият рецептор са идентифицирани за първи път като ключови играчи в разрешаването на възпалението.

Изследователите са генерирали мишка, чиито макрофаги нямат сукцинатния рецептор и противно на очакваното, липсата на този рецептор причинява по-висока степен на възпаление, по-лоша глюкозна толерантност и по-голяма инсулинова резистентност, основни условия за развитието на диабет.

Освен това тези мишки са по-податливи на развитие на затлъстяване в отговор на мазна диета, установиха учени, които показаха, че тази молекула има двоен ефект, като се намесва в разрешаването на възпалителния процес и представлява нов механизъм за контролиране на възпалението при което тази молекула действа като алармен сигнал в случай на клетъчно увреждане/стрес и „успокояващо“ възпаление.

Проучванията с пациенти потвърждават наблюденията, открити в животинския модел, откривайки различия в отсъствието на тези молекули при здрави и затлъстели пациенти, което показва, че при затлъстяването има дефицит на отговор от този тип клетки, което пречи да се разреши правилно възпаление на мастната тъкан.

По-високи нива в кръвта

"Любопитното е, че пациентите със затлъстяване имат по-високи нива на сукцинат в кръвта, което ни кара да мислим, че те имат резистентност към него, както се случва при други хормони като инсулин. Тяхната мастна тъкан става нечувствителна към ефектите на този метаболит. Въпреки че е в високи нива "посочват отговорниците за изследването.

Възстановяването на физиологичната функция на рецептора за тази молекула представлява нова терапевтична стратегия за лечение на затлъстяването и свързаните с него заболявания, главно инсулинова резистентност и диабет тип II: „Нашите резултати представляват промяна в парадигмата, тъй като идентифицирахме сукцинат като ключов метаболит в разрешаване на възпалението ".

"Въздействието на това откритие не е изключително за метаболитни заболявания като затлъстяване и диабет и може да бъде разширено и върху други възпалителни заболявания и на имунната система. Нашата група ще продължи да работи за изучаване на физиологията на оста сукцинат-рецептор и неговите последици при патологии метаболитни ", потвърди Фернандес-Веледо.

Това проучване е сътрудничило и на университета Рей Рей Хуан Карлос, Института за биомедицински изследвания на Алберто Солс и Института за биомедицински изследвания в Барселона.

С нашия цифров абонамент се радвате на повече от 300 изключителни статии на месец и разглеждате нашите сайтове без ограничения. Ние имаме първокласни бюлетини, изключителна общност за вас, отстъпки с The Voice Club и още.