Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

терапий

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Списанието Farmacia Hospitalaria е орган на научното изразяване на Испанското дружество по болнична фармация (SEFH). Основана през 1977 г., тя публикува статии, свързани с някакъв аспект на фармакотерапията или професионалното развитие на специалността, която представлява.

Индексирано в:

Index Medicus Medline, IME, Embase, Bibliomed, EMBASE/Excerpta Medica, Alert, International Pharmaceutical Abstracts, ADIS LMS Drug Alert, Inside Conferences, SCOPUS

Следвай ни в:

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Информация, изготвена от CEVIME. Баски автономен център за информация за наркотиците. Витория

Сибутрамин (Meridia ®) KnollPharmaceuticals

На пазара в Съединените щати.

Представяне: 5, 10 и 15 mg капсули.

Сибутраминът е съединение, структурно свързано с амфетамин, което действа чрез инхибиране на обратното поемане на норепинефрин, серотонин и в по-малка степен на допамин, причинявайки увеличаване на тези невротрансмитери в мозъка.

Той е одобрен в САЩ за лечение на затлъстяване, както за отслабване, така и за поддържане на отслабване, заедно с хипокалорична диета. Препоръчва се при пациенти със затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ), равен на или по-голям от 30 kg/m 2 или равен или по-голям от 27 kg/m 2 в присъствието на други рискови фактори (хипертония, диабет, дислипидемия).

Ефектът на лазибутрамин се дължи на неговите първични и вторични активни живи метаболити, а при хората се дължи на двоен механизъм: от една страна, на намаляването на енергийния прием поради увеличаване на усещането за ситост и, на друго, за предотвратяване на намаляване на енергийните разходи след загуба на тегло (1).

Той се абсорбира бързо, достигайки максималната концентрация за един или два часа, претърпявайки обширен ефект на първо преминаване. Активните метаболити достигат максимална концентрация за три до четири часа, когато се прилагат без храна и шест до седем часа с храна. Степента на бионаличност не се променя от прилагането на храна. Както ибутраминът, така и неговите активни метаболити са силно свързани с плазмените протеини. Той се метаболизира в черния дроб, главно от изоензима CYP450 (3, 4). Активните метаболити се подлагат на ново метаболизиране чрез хидроксилиране и конюгиране, което ги трансформира в неактивни метаболити, които се екскретират с урината за приблизително 77% от началната доза. Не е необходимо да се коригира дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност, въпреки че не се препоръчва при тези пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, тъй като тя не е проучена при тези пациенти. Също така не е необходимо да се коригира дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане, въпреки че не трябва да се прилага при пациенти с тежко увреждане (2).

Безопасността и ефикасността на сибутрамин са оценени в няколко двойно-слепи проучвания спрямо плацебо, от които ще споменем най-важните. Едно от първите проучвания е проведено от Weintraub et al (3), при което приложението на 5 и 20 mg сибутрамин е сравнено с плацебо при 60 пациенти с тегло между 130-180% от идеалното тегло. След осем седмици лечение, загубата на тегло е 1,4 kg в плацебо групата в сравнение с 2,9 и 5 kg при тези, лекувани съответно с 5 и 20 mg сибутрамин. Разликите са статистически значими от плацебо само при доза от 20 mg.

Сред най-важните проучвания е да се отбележи, че проведено от Bray et al (4), при което са рандомизирани 1047 натрапчиви пациенти, на които е приложена дневна доза от различни количества сибутрамин (1, 5, 10, 15.20 или 30 mg за 24 седмици).) или плацебо. При 683 (65%) пациенти, завършили проучването, загубата на тегло зависи от дозата и разликите са статистически значими в сравнение с плацебо при пациенти, лекувани с дози от 5 mg или повече.

Сибутраминът също е оценен в 12-месечно проучване, включващо 485 пациенти с ИТМ между 27 и 40 kg/m 2. Пациентите са лекувани с плацебо или с 10 или 15 mg дезибутрамин веднъж дневно, като 256 пациенти са завършили дванадесет месеца терапия. И в двете групи, лекувани със сибутрамин, загубата на тегло, промяната в ИТМ и процентната промяна в теглото спрямо изходното тегло са по-големи, отколкото в плацебо групата. Сред пациентите загубата на тегло в края на проучването е била 1,6 kg с плацебо, 3,3 kg с 10 mg сибутрамин и 4,4 kg с 15 mg сибутрамин (5, 6).

И накрая, в друго дванадесетмесечно проучване с двойно сляпо спрямо плацебо, Apfelbaum et al (7) оценява ефекта от продължителната и/или трайна загуба на тегло от 10 mg ибутрамин след много нискокалорична диета. 86% от пациентите, лекувани със сибутрамин, са загубили поне 5% от първоначалното си тегло в сравнение с 55% от лекуваните с плацебо. 55% от лекуваните със сибутрамин са загубили 10% или повече от теглото си в сравнение с 23% от групата на плацебо. Освен това, на дванадесет месеца, 75% от лекуваните със сибутрамин поддържат пълна загуба на тегло в сравнение с 42% от плацебо групата.

От друга страна са проведени две клинични изпитвания, при които сибутрамин е сравнен с друго аноректично средство, дексфенфлурамин; в тези проучвания и двата агента показват сходна ефикасност и поносимост (8).

По отношение на нежеланите ефекти трябва да се отбележи, че те се появяват при 5% или повече от лекуваните пациенти, като най-честите са: сухота в устата, повишен и намален апетит, запек, главоболие, световъртеж, безсъние, гадене, раздразнителност и нервност (8) . Що се отнася до възможността той да причини нарушения на сърдечната клапа, в сравнително проучване с 210 пациенти с дезибутрамин спрямо плацебо, появата на сърдечни клапни дисфункции е ниска и сходна и в двете групи: 2,3% в групата на сибутрамин и 2,6% в плацебо (9 ).

Данните относно възможните взаимодействия показват, че сибутрамин не трябва да се прилага едновременно с МАО; И двете лечения трябва да имат поне две седмици разлика; Също така не трябва да се прилага със серотонинергични лекарства поради възможността за серотонинов синдром; Употребата му с други активиращи ЦНС агенти не е оценена, така че едновременното му приложение ще изисква повишено внимание; употребата му с алкохол не се препоръчва и трябва да се използва внимателно при пациенти, лекувани с лекарства, които повишават кръвното налягане или сърдечната честота (2).

Препоръчителната начална доза сибутрамин е 10 mg веднъж дневно, взети със или без храна. Ако след четири седмици лечение загубата на тегло не е адекватна, дозата може да се увеличи до 15 mg на ден. Пациентите, които не могат да понасят дозата от 10 mg, могат да бъдат лекувани с 5 mg дневно. Не се препоръчват дози над 15 mg на ден (8).

В заключение, сибутраминът може да се разглежда като полезен фармацевтичен агент при пациенти, които ясно отговарят на определението за затлъстяване или наднормено тегло с добавени рискови фактори. Необходима е обаче предварителна оценка на тези пациенти по отношение на коронарна артериална болест, застойна сърдечна недостатъчност, аритмии или инфаркт, като употребата му е противопоказана в тези случаи. Тъй като данните за ефикасността са ограничени до една година, се препоръчват по-дългосрочни клинични изпитвания, за да се определи по-добре фармацевтичната роля на сибутрамин при загуба на тегло и да се оценят възможните дългосрочни неблагоприятни ефекти.

1. Hansen DL, Toubro S, Stock MJ, Macdonald IA, Astrup A. Ефектът на сибутрамин върху енергийните разходи и апетита по време на хронично лечение без диетични ограничения. Int J Obes Relat MetabDisord 1999; 23: 1016-24.

2. Левиен Т, Бейкър DE. Ралоксифен и сибутрамин. Hosp Pharm 1998; 33: 968-96.

3. Weintraub M, Rubio A, Golik A, Byrne L, Scheinbaum ML. Сибутрамин при контрол на теглото: проучване на ефикасността в рамките на дозата. Clin Pharmacol Ther 1991; 50: 330-7.

4. Bray GA, Blacburn GL, Ferguson JM, et al. Сибутраминът води до загуба на тегло, свързана с дозата. Obes Res 1999; 7: 189-98.

5. Джоунс SP, Smith IG, Kelly F, Gray JA. Дългосрочна загуба на тегло със сибутрамин (резюме). Int J Obes 1995; 19 (Suppl 2): ​​41.

6. Джоунс SP, Heath MJ. Дългосрочна загуба на тегло със сибутрамин: 5% отговорили (резюме). Int J Obes 1996; 20: 157.

7. Apfelbaum M, Vague P, Ziegler O, Hanotin C, Thomas F, Leutenegger E. Дългосрочно поддържане на загуба на тегло след много нискокалорична диета: арандомизирано сляпо проучване на ефикасността и поносимостта на сибутрамин. Am J Med 1999; 106: 179-84.

8. Luque CA, ReyJA. Сибутрамин: инхибитор на обратното захващане на серотонин-норепинефрин за лечение на затлъстяване. Ann Pharmacother 1999; 33: 968-78.

9. Bach DS, Rissanen AM, Mendel CM, et al. Липса на дисфункция на сърдечната клапа при пациенти със затлъстяване, лекувани със сибутрамин. Obes Res1999; 7: 363-9.

На пазара в Съединените щати.

Представяне: флакон с 440 mg трастузумаб плюс 30 ml разтворител.

Свръхекспресия на протеин на рецептор 2 на човешки епидермален растежен фактор (HER2) е наблюдавана на повърхността на раковите клетки при 25-30% от метастатичните ракови заболявания на гърдата. В ретроспективни проучвания свръхекспресията на HER2 е свързана с агресивни тумори и лоша прогноза (1).

Трастузумата е рекомбинантно човешко моноклонално антитяло, което се свързва с извънклетъчния домен на HER2. Изглежда, че свързването на трастузумаб с HER2 инхибира пролиферацията на човешки туморни клетки, при които има свръхекспресия на HER2 протеина. Освен това, in vitro трастузумаб стимулира зависима от антитела клетъчна цитотоксичност в раковите клетки, които свръхекспресират HER2. От друга страна, за да се установи дали има свръхекспресия на HER2 в раковите клетки, има имунохистохимичен тест, който ни позволява да определим кои жени с метастатичен рак на гърдата биха могли да се възползват от лечение с контрастузумаб (2).

Одобрената от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) индикация за трастузумаб е лечение на метастатичен рак на гърдата с тумори, при които има свръхекспресия на протеина HER2, като монотерапия при пациенти, които не са устойчиви на химиотерапевтичен режим или в комбинация с паклитаксел при пациенти, които не са получавали химиотерапия преди това (2).

След начална доза от 4 mg/kg интравенозно трастузумаб и продължаване с поддържаща доза от 2 mg/kg седмично, е наблюдаван елиминационен полуживот от 5,8 дни (диапазон: един-тридесет и два дни). От друга страна, едновременното приложение с паклитаксел повишава серумните концентрации на трастузумаб, очевидно поради намаляване на плазмения му клирънс.Той има обем на разпределение 44 ml/kg и неговият метаболизъм и път на елиминиране все още не са известни (2, 3).

Има две публикувани клинични проучвания фаза III с трастузумаб. Cobleigh et al (4) проведоха отворено многоцентрово клинично изпитване, включващо 222 жени с метастатичен рак на гърдата с свръхекспресия на HER2 протеин (етап 2+ или 3 +), рефрактерни на един или два режима на химиотерапия. Пациентите получават начална доза от 4 mg/kg интравенозно трастузумаб и впоследствие поддържащи дози от 2 mg/kg седмично. Пълен отговор се наблюдава при осем пациенти (4%) и частичен отговор при 26 (12%), като се има предвид, че частичен отговор е регресия, по-голяма от 50% в сумата от измерванията на диаметрите на лезиите. Средната продължителност на отговора и преживяемостта е била съответно 9,1 и тринадесет месеца.

Slamon et al (5) проведоха клинично проучване, включващо 469 жени с метастатичен рак на гърдата с свръхекспресия на протеина HER2 (етапи 2+ или 3+) и които преди това не са били лекувани. Тези пациенти са рандомизирани да получават химиотерапия или химиотерапия плюс трастузумаб. Схемите на химиотерапия се състоят от циклофосфамид плюс антрациклин (доксорубицин или епирубицин) или паклитаксел. Общият процент на отговор (включително пълен или частичен отговор) е 45% при химиотерапията плюс групата на трастузумаб спрямо 29% при тези, които са получавали само химиотерапия (p

1. Трастузумаб и капецитабин за метастатичен рак на гърдата. MedLett Drugs Ther 1998; 40: 106-7.

2. Olin BR, изд. Трастузумаб. В: Факти за наркотиците и сравнение. Сейнт Луис: факти и сравнения; 2000 г.
стр. 1959-62.

3. Gelman CR, Rumack BH, Hess AJ, изд. Трастузумаб. Система Drugdex ®. Micromedex, Inc. Englewood, Колорадо; 2000.

4. Cobleigh MA, Vogel CL, Tripathy D, Robert MJ, Scholl S, Fehrenbacher L, et al.Мултинационално проучване на ефикасността и безопасността на хуманизираните анти-HER2 моноклонални антитела при жени, които имат HER2-свръхекспресиращ метастатичен рак на гърдата, който е прогресирал след химиотерапия форместатична болест. J Clin Oncol 1999; 17: 2639-48.

5. Slamon D, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Добавянето на херцептин (хуманизирано анти-HER2 антитяло) към химиотерапия от първа линия за HER2, експресираща метастатичен рак на гърдата (HER2 +/MBC), значително увеличава противораковата активност: рандомизирано многонационално контролирано проучване фаза III. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: 98.

На пазара в Съединените щати.

Представяне: разтвор за везикулозно вливане, флакони от 200 mg/5 ml.

Валрубицин е нов антинеопластик, принадлежащ към групата на антрациклините. Това е полусинтетичен аналог на ладоксорубицин. Той прониква във вътрешността на клетките, инхибирайки включването на нуклеозиди в нуклеиновите киселини, причинявайки увреждане на хромозомите и спирайки клетъчния цикъл във фаза G2. Основният механизъм на действие, чрез който метаболитите на лавалрубицин действат, е чрез намеса в действието на ДНК-топоизомераза II (1).

В Съединените щати Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри валрубицин за интравезикално лечение на рак на пикочния мехур, когато карциномът in situ не е рефрактерен към интравезикална терапия с Bacillus Calmette-Guerin (SLB) при пациенти, при които незабавна цистектомия свързано с висока заболеваемост или смъртност (1).

След приложение на 800 mg интравезикален валрубицин, това лекарство прониква в стената на пикочния мехур и концентрациите на девалрубицин в тъканите на пикочния мехур надвишават нивата, които причиняват 90% цитотоксичност в човешките клетки на пикочния мехур, култивирани in vitro. След период на задържане от два часа, лекарството е почти напълно елиминирано. През двата часа на задържане преминават само малки количества от лекарството от порядъка на нанограмите (1).

В клинично изпитване, включващо 90 пациенти с карцином на пикочния мехур in situ, рефрактерни на интравезикално лечение с BCG (70% от пациентите са получили поне две сесии на BCG и 30% една сесия на BCG, и поне още една сесия с друго лечение) след прилагане на седмични инстилации от 800 mg валрубицин в продължение на шест седмици, 16 пациенти (18%) показват пълен отговор на лечението на шест месеца (отговорът се измерва чрез биопсии на пикочния мехур и цитологии) (2).

Основните неблагоприятни ефекти, наблюдавани при валрубицин, са локални и отзвучават през първите седем дни, след като капенето на валрубицин се изчисти от пикочния мехур. Тези ефекти са дразнене на пикочния мехур, повишена честота на уриниране, дизурия, спешност на урината и спазъм на пикочния мехур. От друга страна, тъй като валрубицин не се абсорбира, не са наблюдавани взаимодействия с други лекарства (3).

Валрубицин е противопоказан при хора със свръхчувствителност към антрациклини или кремофор EL (полиоксиетилен гликол тририцинолеат), както и при хора с перфорация на пикочния мехур или при такива, при които целостта на лигавицата на пикочния мехур не е гарантирана, тъй като валрубицин може да се абсорбира (1).

Дозировката е за вливане на пикочен мехур от 800 mg валрубицин, задържайки разтвора в пикочния мехур за два часа, веднъж седмично, в продължение на шест седмици. Валрубицин се предлага на пазара във флакони от 5 ml, съдържащи 200 mg. Разтворът за вливане в урината се приготвя чрез добавяне към съдържанието на четири флакона (800 mg) 55 ml 0,9% натриев хлорид. Чрез катетър разтворът на валрубицин се въвежда в пикочния мехур, задържайки разтвора за два часа. След като изтече това време, пациентът трябва да изпразни пикочния си мехур. Пациентът трябва да бъде инструктиран да поддържа адекватна хидратация след лечение, за да се осигури клирънс на лекарството (2).

Валрубицин представлява алтернатива на цистектомията при пациенти с карцином in situ на пикочния мехур, при които този рецидив продължава след лечение с интравезикална БЦЖ. Тъй като обаче цистектомията може да предотврати последващи метастази и да намали смъртността, докато не е доказано, че лечението с интравезикален валрубицин има тези предимства, това лечение се препоръчва само за пациенти, при които незабавната цистектомия е противопоказана (4).

1. Olin BR, изд. Valrubicin. В: Наркотици и сравнения. Сейнт Луис: факти и сравнения; 2000. стр. 1959-62.

2. Валстар ® валрубицин листовка. На адрес: http // www.fda.org

3. Валурубицин. В: Gelman CR, Rumack BH, Hess AJ, eds. Система Drugdex ®. Micromedex, Inc. Englewood, Колорадо; 2000.

4. Валурубицин за рак на пикочния мехур. Med Lett Drugs Ther 1999; 41: 32.