Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

антипаразитни

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Днес обновеното и нарастващо значение на инфекциозната патология е общопризнато: поява на нови патогени, резистентни щамове, процеси с неизвестна досега клинична експресия, силно сложни състояния. В същото време клиничната микробиология и инфекциозни болести са претърпели голямо развитие в отговор на предизвикателството, породено от настоящата инфекциозна патология. Инфекциозни болести и клинична микробиология е официалната публикация на испанското общество SEIMC. Той отговаря на научната гаранция на това общество, двойната функция за разпространение на изследователска работа, както клинична, така и микробиологична, отнасяща се до инфекциозна патология, и допринася за непрекъснатото обучение на заинтересованите от тази патология чрез статии, ориентирани към тази цел и подготвени от Top оценени автори, поканени от списанието.

Индексирано в:

Индекс Текущо съдържание/Клинична медицина, JCR, SCI-Expanded, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, CANCERLIT, SCOPUS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Ерлих замисля идеята, че е възможно да се намерят багрила, които да унищожат патогените, без да увреждат клетките гостоприемници, и първите му постижения са постигнати по-рано срещу паразити, отколкото срещу бактерии в началото на 30-те години, модифицирайки органични арсенали и сурамин срещу трипанозоми, антимониали срещу шистосомоза и плазмохин срещу малария. Въпреки че антипаразитните изследвания не са сравними с тези, разработени в други области на микробиологията поради липсата на привлекателни икономически стимули за фармацевтичната индустрия, в действителност понякога има само частично специфично лечение срещу всички най-често срещани паразити, с малки изключения. Въпреки това, много лекарства са въведени преди повече от 40 години, така че някои са развили резистентност, други са токсични и не малко трябва да се прилагат за дълги периоди от време.

Сред общите характеристики на антипаразитите се открояват следните:

1. Състоят се от много малко елементи: въглерод, водород, кислород и азот. Сярата присъства като част от пръстеновидна структура (нифуртимокс, левамизол). Флуор, хлор, йод и фосфор се появяват във фенолни и органофосфатни антихелминтни лекарства. Неорганичните елементи са рядкост, но арсен и антимониали присъстват съответно при лечението на трипанозомоза и лайшманиоза.

2. Пръстеновидните химически структури са много често срещани. Бензеловият пръстен присъства в почти половината от всички антипаразитни средства. Много други имат азотни пръстени (пиримидинови, имидазолови, хинолинови или пиперазинови пръстени).

3. Като заместители на пръстените често се появяват метилова, метокси, хидроксиметилова и аминогрупи. Азотните групи са много чести (метронидазол), докато сулфхидрилите не съществуват сред антипаразитните лекарства.

По-сложните паразити, от протозои до членестоноги, имат седем основни области в метаболизма, полезни като цели на действие: синтез на кофактор, синтез на нуклеинова киселина, синтез на протеини, синтез на мембраната, микротубуларна функция, енергиен метаболизъм и функция. Нервно-мускулна (само при хелминти и членестоноги ). По принцип повечето антипротозойни лекарства влияят върху биосинтетичния метаболизъм, докато антихелминтиците влияят върху енергийния метаболизъм или нервно-мускулната функция.

Инхибитори на синтеза на нуклеинова киселина. Лекарствата, които пречат на синтеза на нуклеинови киселини, правят това, като се вмъкват в последователността на двойките основи (амодиахин, хлорохин, мефлохин, халофантрин, хинин), променяйки тяхната функция, въпреки че някои автори смятат, че механизмът на действие на хлорохина се основава на инхибиране на полимеразата. Диамидините (пентамидин) се интеркалират и взаимодействат йонно. Други лекарства, които действат срещу болестта на Chagas (бензинидазол и нифуртимокс) и срещу анаеробни протозои (нитроимидазоли, като метронидазол и тинидазол) активират азотната група чрез алкилиране на ДНК.

Инхибитори на протеиновия синтез. Тетрациклините вероятно действат в плазмодиите по подобен начин на бактериите, т.е. блокират синтеза на протеини по време на удължаване на веригата, свързвайки се с S-30 единицата на рибозомата, като по този начин инхибират достъпа до трансферната РНК (tRNA) до рибозомната пратеник РНК (тРНК) комплекс. Някои смятат, че антималариите амодиахин, хлорохин, мефлохин, халофантрин и хинин също биха действали по този начин, вместо да пречат на гореспоменатия синтез на нуклеинови киселини. Изглежда, че хлорохинът инхибира ензима хемополимераза, отговорен за детоксикацията на червените кръвни клетки от хемогрупата, след като се усвои, по-специално, ферипротопорфирин IX, присъстващ в хранителната вакуола на паразита, който е цитотоксичен. Ефлорнитин, ефективен в стадия на централната нервна система (ЦНС) при сънна болест, пречи на биосинтеза на полиамини, тъй като необратимо блокира ензима орнитин декарбоксилаза, поради което орнитинът, основен субстрат, не може да се метаболизира при образуването на тези.

Инхибитори на мембранния синтез. Амфотерицин В е полиенов макролиден антибиотик, който свързва ергостерола с мембраната на Leishmania, причинявайки дупки, които позволяват преминаването на йони (особено калий) и други молекули, които водят до клетъчна смърт. Съществува и окислителен процес, който допринася за увреждане от паразити.

Инхибитори на микротубуларната функция. Бензимидазол карбамати (албендазол, мебендазол и триклабендазол) и метаболити като албендазол сулфоксид са разработени през 70-те години за ветеринарна употреба и тяхната ефикасност е доказана по-късно в хуманната медицина. Тези молекули се свързват с микротубулите на паразита, блокират сглобяването на тубулини, които след като се полимеризират, ще образуват микротубулните протеини на хелминти, отговорни за нормалната клетъчна функция. По-специално се променят включването на глюкоза и секрецията на ацетилхолинестераза.

Инхибитори на енергийния метаболизъм. Тривалентните арсенали (меларсопрол) и петивалентните антимониали (натриев стибоглюконат, меглумин антимониат) изглежда блокират гликолизата кинази, особено цитоплазматичната пируват киназа, въпреки че има автори, които смятат, че това е промяна в намаляването на трипаноцията. Сураминът, ефективен в началната фаза на африканската трипанозомоза, действа върху гликолитичните ензими на окислението на редуциран никотинамид адениндинуклеотид (NADH).

Голям брой лекарства срещу спорозои (примахин, парвакуон) блокират митохондриалния електронен транспорт, като пречат на дихателната верига.

Инхибитори на нервно-мускулната функция. Много противоглистни средства пречат на част от ацетилхолиновата система като невротрансмитер, блокирайки нервно-мускулната система на червея. Левамизол и пирантел взаимодействат с ацетилхолиновия рецептор; органофосфатните компоненти (бромофос, метрифонат) инхибират ензима ацетилхолинестераза; пиперазин и диетилкарбамазин имат втвърдяващ ефект върху крайната плоча на двигателя, като по този начин парализират мускулите; оксамнихин също действа върху нервно-мускулната система. Ивермектин и празиквантел увеличават мембранната пропускливост чрез създаване на хлорни канали, въпреки че първият изглежда също е агонист на невротрансмитера гама аминомаслена киселина (GABA).

Биохимичните механизми на селективно действие се класифицират на: а) различно поемане или секреция на съединението между клетката гостоприемник и паразита, механизъм, който е особено отбелязан в протозоите, така че има добра връзка между антипротозойните лекарства, които следват този модел ( хлорохин, пентамидин); б) активиране на лекарството само в паразита (метронидазол, нифуртимокс); в) съединението-мишена присъства само в паразита (сурамин); г) биохимичната цел се различава в гостоприемника и в паразита (албендазол, ефлорнитин); и д) биохимичната цел е по-критична за жизнеспособността на паразита, отколкото за гостоприемника (петивалентни антимониали, меларсопрол).

Протозойни инфекции

Протозойните инфекции причиняват голяма заболеваемост и смъртност. Като пример можем да посочим маларията, петата причина за смъртност в света; Африканска и американска трипанозомоза; лайшманиоза; и амебиаза, наред с други. За разлика от почти всички хелминти, протозоите могат да се размножават полово, безполово или по двата начина, в рамките на гостоприемника, явление, което обяснява както тяхното оцеляване, така и масивните инфекции, които се развиват след еднократна експозиция. Основните пътища на предаване са фекооралният път за чревни протозои и Toxoplasma gondii; и чрез вектори, обикновено насекоми, за повечето хематични и тъканни протозои като плазмодии, трипанозоми и лайшмания.

Понастоящем се предлагат голям брой лекарства за лечение на протозойни инфекции, като синтетични лекарства за малария, 5-нитроимидазоли, ефлорнитин, антимониали и др. Но появата на съпротиви като разпространението на мултирезистентност на Plasmodium falciparum; токсичността на много лекарства като антимониали и сурамин; Липсата на достъп поради наличността или цената на някои от лекарствата прави лечението на много от тези заболявания и до днес сериозен здравословен проблем 1-3. Таблици 1 до 7 показват различните лечения за всяка от болестите, причинени от най-прости.