Франсиско Лопес-Муньос, Университет Камило Хосе Чела, Хосе Антонио Гера Гирао, Университет Комплутенсе в Мадрид
Откакто е започнала пандемията на COVID-19, те търсят „отчаяно“ и срещу часовника не само ефективна ваксина срещу SARS-CoV-2, но и лекарства, които позволяват да се победи вирусът. Или, в противен случай, намалете смъртността или симптомите, съпътстващи тази инфекция. Сред тези лекарства са производите на хинин (хлорохин и хидроксихлорохин), които породиха големи противоречия, след като няколко държавни глави препоръчаха, без обосновани клинични критерии, тяхното масово използване. Сред тях и Доналд Тръмп.
Президентът на Съединените щати обяви на 19 май, че е приемал хидроксихлорохин в продължение на две седмици, за което е чувал „много хубави неща“. Неговата обосновка: че "той няма какво да губи".
От своя страна президентът на Бразилия Джаир Болсонаро настоява да препоръча бразилското население да консумира хидроксихлорохин, дори при наличие на леки симптоми на инфекцията. Това решение доведе до оставката на двама министри на здравеопазването за по-малко от месец: Хенрике Мандета през април и Нелсън Тейх преди седмица. И двамата отказаха да включат лекарството в протоколите за лечение на COVID-19, загрижени за рисковете за здравето му.
Но какви са тези лекарства и откъде идват?
За да разберем историята на тези лекарства, трябва да се върнем към седемнадесети век. В началото на този век четвъртата съпруга на графа на Чинчон Ана де Осорио се разболя от малария малко след пристигането си в Лима, Перу. Управителят на града е бил лекуван за кратко време, така че той е предложил кората на цинчоновото дърво на графинята.
По този начин се смята, че именно тя, заедно с лекаря си д-р Хуан де Вега, е донесла кората на това дърво в Европа. Графинята беше излекувана „по чудо“ и в знак на благодарност разпространи антималарийното лекарство за всички нуждаещи се и болни, като го направи известно в Испания и останалата част на Европа. Хининът е единственото ефективно лечение за малария в продължение на 300 години.
Въпреки това отне повече от два века на английския лекар J.F. През 1894 г. Пейн описва заздравяването на кожни лезии на лупус след прилагането на хинин.
По време на Втората световна война четири милиона съюзнически войници са приемали това лекарство в продължение на три години, за да предотвратят маларията в Тихия океан и Северна Африка. Тази ситуация даде възможност да се постигне значителен напредък в познаването на фармакологичните му свойства и полезността му за подобряване на пациентите с артрит и лупус.
След войната се търсят производни на хинин, които се понасят по-добре. По този начин хлорохинът започва да се използва през 1943 г., а хидроксихлорохинът през 1955 г. Но тъй като употребата му стана популярна, токсичността му също стана очевидна, употребата му намалява до 80-те години.
Как действа хидроксихлорохинът?
Като антималарийни средства тези лекарства са високоефективни. Към момента не е известно в подробности какъв е механизмът им на действие, въпреки че е известно, че те повишават рН вътре в паразитите. Те изглежда действат само върху паразити в червените кръвни клетки, предизвиквайки лизозомно разграждане на хемоглобина и унищожаване на паразита (протозой от рода Plasmodium).
По същия начин, въпреки че точният му механизъм на действие е неизвестен, хининът и неговите производни имат противовъзпалително, имуносупресивно и модулиращо действие върху имунния отговор. Това ги прави ефективни при системни и ревматични автоимунни заболявания, като ревматоиден артрит или лупус.
Механизмът му на действие срещу ТОРС-Cov-2 също не е изяснен. Всичко показва, че затруднява проникването на вируса в клетките (по механизъм, подобен на антималарийното му действие). Друга възможност е да се промени способността на вируса да се свързва с външната страна на клетката гостоприемник.
В допълнение, има неговите фини ефекти върху голямо разнообразие от клетки и процеси на имунната система, което би стимулирало способността на организма да се бори с коронавируса.
Хипотетични ползи ...
Наистина, каква е причината за използването на хидроксихлорохин при COVID-19 положителни пациенти? Първо, той се използва, самостоятелно или в комбинация, тъй като е известно, че инхибира SARS-CoV-1 инфекцията. Освен това хомологиите на последователността и структурата между SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 предполагат, че хлорохинът може да намали инфекциозността на скорошния коронавирус.
След разпространението на обнадеждаващите резултати от проучване, проведено във Франция с 80 пациенти, засегнати от COVID-19, няколко групи учени се заеха да изследват ефикасността на комбинацията хидроксихлорохин с азитромицин, широкоспектърен антибиотик, за лечение поотделно или в комбинация с пациенти, засегнати от ТОРС-CoV-2.
Въпреки това, въпреки че данните изглеждаха обнадеждаващи, липсата на контролна група, както и дизайнерските недостатъци в проучването (главно пристрастия при подбора на пациенти), оставиха научната общност объркана.
Сякаш това не беше достатъчно, наблюдателното проучване с повече от 96 000 пациенти, публикувано днес в The Lancet, не само не откри никаква полза от употребата на тези лекарства, но изглежда, че рискът от аритмия и смърт е по-голям при тези, лекувани с хидроксихлорохин.
Понастоящем можем да потвърдим, че няма осезаеми доказателства за ефикасността на хидроксихлорохин като лечение при пациенти с COVID-19, нито като профилактика срещу това заболяване. Поради тази причина научните общества и регулаторните органи, като FDA, агенцията, която контролира лекарствата в Съединените щати, и Европейската агенция по лекарствата (EMA) препоръчват провеждането на повече клинични проучвания, които потвърждават или отричат тяхната ефективност и в момента в ход са повече от 80 проучвания за употребата на това лекарство за лечение и/или профилактика на инфекция с ТОРС-CoV-2 (вж. таблица).
Но се появиха и гласове, които поставят под въпрос ефикасността на лекарството при това заболяване. Всъщност скорошна статия в British Medical Journal показва, че хидроксихлорохинът не намалява значително приемането или смъртта при интензивно лечение при хоспитализирани пациенти с пневмония поради COVID-19.
... Или неприемливи рискове
От друга страна, трябва да се има предвид, че тази група лекарства има тъмна страна, като проблеми с безопасността, като храносмилателни разстройства (гадене, повръщане и диария), око (обратимо след спиране на лечението рано), сърдечни ( аритмии) и невропсихиатрични (психоза и суицидни мисли), както и загуба на апетит и тегло и др.
Сред сериозните неблагоприятни ефекти заслужават внимание сърдечните, като удължаване на QT интервала (изменение на електрокардиограмата) и други аритмии, както и ретинопатия и тежки психиатрични ефекти. Тези неблагоприятни ефекти могат дори да бъдат фатални, когато лекарството се консумира във високи дози или без лекарско наблюдение, като някои случаи са се появили с дози по-ниски от 4 грама хидроксихлорохин.
Тези нежелани реакции, особено сърдечни, могат да бъдат особено сериозни, ако хидроксихлорохинът се комбинира с други лекарства, като азитромицин, включени в много протоколи за лечение на това заболяване.
На всичкото отгоре, съпътстващите заболявания при най-тежките пациенти, заразени с COVID-19, като хипокалиемия (дефицит на калий), хипомагнезиемия (дефицит на магнезий) или треска, могат да увеличат риска от аритмии, ако се използват хлорохин и неговите производни. В тази връзка FDA съобщава за близо 500 случая на сърдечен арест, за които се подозира, че са причинени от индивидуалното приложение на хлорохин, хидроксихлорохин, лопинавир/ритонавир и азитромицин.
Невропсихиатрични разстройства, като остри психотични симптоми, опити за самоубийство или завършени самоубийства, също са докладвани при пациенти, които са получили начална доза от 800 mg хидроксихлорохин през първия ден, последвана от доза от 400 mg дневно.
Поради тези опасения за безопасността, както FDA, така и EMA са издали препоръки за внимателно наблюдение на появата на нежелани реакции при пациенти с инфекция на COVID-19, лекувани с хлорохин/хидроксихлорохин. .
Внимание, докато имате повече данни
И така, каква позиция трябва да заемем? Преди всичко човек трябва да бъде предпазлив. Изглежда ясно, че преди да изберете безразсъдно самолечение, препоръчително е да изчакате по-голямо количество научни доказателства. По този начин ще бъде възможно да се попречи на други хора да следват контрапродуктивните съвети на известни лидери.
Въпреки че е разочароващо да не можеш да лекуваш страдащи хора, с наличните понастоящем данни не можем да заключим, че ползите от хидроксихлорохина надвишават рисковете.
Понастоящем не е ясна "приятелската" връзка между хидроксихлорохин и COVID-19 и трябва да изчакаме, за да потвърдим дали имаме работа с "близки приятели или врагове".
Франсиско Лопес-Муньос
Хосе Антонио Гера Гирао
Подписалите не получават заплати или консултанти, нито притежават акции, нито получават финансиране от която и да е компания или организация, която може да се възползва от тази статия, и те са декларирали, че им липсват подходящи връзки извън академичната позиция, посочена по-горе.
Университетът Камило Хосе Чела осигурява финансиране като институция-основател на The Conversation ES.
Университетът Complutense в Мадрид осигурява финансиране като сътрудничеща институция на The Conversation ES.