Лумефантрин, лекарство, одобрено от Американската агенция по лекарствата (FDA) за лечение на малария, показва ефективност при лечение на мултиформен глиобластом (GBM), агресивна форма на мозъчен рак с висока смъртност.

мозъка

Това е доказано от изследователи от VCU Massey Cancer Center и VCU Institute of Molecular Medicine (VIMM) в проучване, публикувано наскоро в списание ‘Proceedings of the National Academy of Sciences’.

Въпреки че настоящият стандарт на грижи, включващ радиация и темозоломид, противоракова химиотерапия, може да увеличи живота на пациентите с мултиформени мозъчни тумори на глиобластом, въпреки че резистентността на този рак към тези терапии е често срещана. Освен това 5-годишният процент на преживяемост за пациентите е по-малък от 6 процента и нито една текуща терапия не предотвратява рецидивите.

Изследователите са се фокусирали върху откриването на одобрени от FDA лекарства, които могат да помогнат за противодействие на резистентността и да подобрят ефективността на лечението с глиобластом. "Нашите проучвания разкриха потенциално ново приложение на антималарийното лекарство като възможна терапия за устойчив на стандартни грижи мултиформен глиобластом, включващ лъчение и темозоломид", коментират експерти.

И то е, че лумефантрин може да инхибира генетичен елемент, участващ в развитието и прогресията на рака, Fli-1, който контролира устойчивостта на мултиформения глиобластом към радиация и темозоломид.

По време на in vitro проучвания (проведени с клетки, отглеждани в култура), изследователите установяват, че включването на лумефантрин по време на лечението с глиобластом убива раковите клетки и потиска растежа на туморните клетки.

Това се случи както в клетки, чувствителни към глиобластом, така и в клетки, които иначе биха били устойчиви на радиация и темозоломид. Освен това, по време на in vivo проучвания (извършвани с мишки, съдържащи трансплантиран човешки мултиформен глиобластом в мозъка си), лумефантрин инхибира туморния растеж, причинен от чувствителни към терапия и резистентни към терапия глиобластомни клетки.

Откриването на способността на лумефантрин да неутрализира устойчивостта на организма към радиация и химиотерапия е постигнато чрез генетични и молекулярни подходи, които идентифицират новия генетичен елемент „Fli-1„Като важен генетичен елемент, който контролира резистентността към терапия.

Изследователите установяват, че „протеинът на топлинния шок B1“, известен също като HSPB1, е виден при туморите на глиобластома и неговата експресия се регулира от Fli-1. По този начин иновативните стратегии за откриване на инхибитори на Fli-1 идентифицират лумефантрин като потенциален агент, който може да свърже Fli-1, да го инактивира и по този начин да потисне експресията на важни гени, които регулират растежа, оцеляването и онкогенността (способността да причиняват тумори) на глиобластома мултиформе.

Какво още, два ключови процеса от съществено значение за инвазията и разпространението на рака, известни като ремоделиране на извънклетъчен матрикс (ECM) и епителният мезенхимен преход (ЕМТ) са важни фактори, които регулират способността на глиобластома да реагира и да устои на лъчение и химиотерапия. Тези два процеса се регулират от Fli-1 и се инхибират от лумефантрин.