Размишления за ролята на L-карнитин в превенцията на странични ефекти, които антиретровирусните лекарства произвеждат поради митохондриална токсичност.

Какво е L-карнитин?

L-карнитинът е естествен компонент на клетките, който играе основна роля при усвояването на липидите в скелетната и сърдечната мускулатура; Всъщност това е транспортният агент на мастните киселини през митохондриалната мембрана в митохондриите, където се извършва бета-окисляването на тези киселини, които представляват основния енергиен източник на организма.

Какво представлява митохондриалната токсичност?

Това е промяна във функционирането на митохондриите поради дисфункция на митохондриалната ДНК и води до тяхната лоша репликация и намаляване на тези.

Какво е липодистрофия ?

Определено е като преразпределение на мазнините в тялото. Но от известно време се подозира, че това е сумата от два различни проблема, единият - натрупването на мазнини в коремната област и повишаването на нивата на холестерол и триглицеридите, дължащи се главно на използването на протеазни инхибитори, а друг - загуба на мазнини в краката, седалището, ръцете, бузите и слепоочията.

Какво е периферна невропатия?

Това е нервно увреждане, чиито симптоми варират от изтръпване или изтръпване на ръцете или краката до такава мъчителна болка, че самото докосване на чорапи е непоносимо. Причинява се от някои дефицити на витамини, консумация на алкохол, диабет (дори при серонегативни хора), самия ХИВ и употребата на някои антиретровирусни лекарства, които са невротоксични (ddC, ddI и d4T).

митохондриална токсичност

Кога тези симптоми започват да стават общи?

Периферната невропатия вече е свързана с употребата на някои NRTI. Липодистрофията започва да се проявява малко след като тритерапията започне да се използва, така че тъй като протеазните инхибитори са единственият нов компонент от нея, те са първата цел на изследването. Той беше изследван в много посоки, но скоро след това някои от тези открития посочиха d4T като важна част от проблема. Според мен някои търговски интереси затрудняват пълното разследване на проблема и възможните решения.

Има проучвания, които показват, че както ХИВ сам по себе си, така и лекарствата, наречени NINI, причиняват митохондриална токсичност, или това, което е същото, промени в митохондриалната ДНК, което се превръща в намаляване на броя на митохондриите (също показано в проучвания) и следователно промяна в производството на енергия в клетките. Дори е известно кои от ITIN са по-токсични за митохондриите: d4T (Zerit®), ddI (Videx®), ddC (Hivid®), 3TC (Epivi®). Отделеното време също е важно, можем да кажем, че има кумулативна токсичност, а също така хората, които са били изложени на вируса по-дълго и с нисък брой CD4, са по-уязвими.

Още през 1999 г. д-р Майк Юл от Кралската безплатна болница в Лондон проведе проучвания с L-карнитин при четири от своите пациенти, като извърши биопсии на кожата на долната част на краката преди и след цикъл на лечение от шест месеца с 1500 mg L-карнитин два пъти дневно. Youle установи значително увеличение на енергията на кожата при четиримата изследвани души, а също така всички пациенти потвърдиха подобрение на симптомите на болка.

Спомням си, че още през 2000 г. това списание, повтаряйки това проучване, каза: „Възможно е фармацевтичните лаборатории, които пускат на пазара лекарства, чиято токсичност благоприятства потенциално сериозни и дори необратими невропатични процеси, да видят корпоративния си имидж подобрен (и лоялността на техните клиенти), ако са използвали собствени финансови, научни и стратегически мускули, за да преодолеят препятствията и да извършат необходимите клинични проучвания, за да изследват задълбочено темата за L-карнитина ".

И тук се появява най-сериозният проблем, L-карнитинът е лекарство, което няма патент, така че лабораториите, които са тези, които финансират изследванията в повече от осемдесет процента от случаите, нямат особен интерес към себе си.

Резултатите от наскоро публикувано изследване от екип британски изследователи предоставят нови данни, потвърждаващи ползите от употребата на L-ацетил-карнитин (LAC) като лечение на токсична невропатия, свързана с употребата на антиретровирусни лекарства, най-честата причина за периферните невропатия.

Смята се, че между 11% и 66% от хората, приемащи антиретровирусна терапия, страдат от това усложнение, което се свързва главно с нуклеозидните аналози ddC (Hivid®), d4T (Zerit®) и ddI (Videx®) и самата ХИВ инфекция може също да допринесе за появата му.

Това вещество е от решаващо значение за оптималното функциониране на митохондриите и също така се смята, че може да подобри растежа на нервите, регенерацията на периферните нерви и обикновено му се приписват невропротективни свойства.

Това ново изследване предоставя 33-месечни данни за ефикасността на LAC при дози от 1500 mg два пъти дневно в кохорта от 21 ХИВ-позитивни лица с невропатични симптоми (степен на тежест 2-4). Направени са биопсии на краката на тези индивиди преди и по време на лечението с LAC на интервали от 6 и 12 месеца, за да се наблюдава регенерация на нервите. Тези тестове са извършени и върху 5 ХИВ-отрицателни хора без невропатия.

Преди да започнат лечението с LAC, хората с невропатия показват намаляване на общата инервация на епидермиса, дермата и по-забележимо на потните жлези. По време на лечението се наблюдава статистически значимо увеличение на невроналната регенерация. Увеличението на малките сетивни влакна (епидермис 100%; дерма 133%) е по-голямо от наблюдаваното при всички видове влакна или в симпатиковите судомоторни влакна. Ползите продължават да се подобряват след 24 седмици на лечение, докато реиннервацията на потните жлези се стабилизира. Това корелира с подобрение на степента на симптомите при 15 от 21 души (76%).

Това проучване ясно свързва NRTI с периферна невропатия и митохондриална токсичност и показва, че L-карнитинът е ефективен при лечението му.

Така че, по чиста логика, можем да свържем NRTIs с липодистрофия, а също и с митохондриална токсичност, така че L-карнитинът да бъде еднакво ефективен при профилактиката и лечението му.

Но ние сме изправени пред нов проблем, няма проучвания за ефикасността на LCarnitine за профилактика и лечение на липодистрофия и методът за доказване не е логичен, необходими са проучвания.

За щастие, докато пиша тази статия, току-що е публикувано проучване, което потвърждава горното.

"Загубата на митохондриална ДНК е свързана с липодистрофия. Френски екип предлага нейното измерване като сурогатен маркер на този синдром. Един от страничните ефекти, свързани с класа на нуклеозидни аналогови инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs), е увреждането на митохондриите, организми, които са отговорен за клетъчното дишане. Въпреки че механизмът все още не е демонстриран, митохондриалните увреждания се предлагат като произход на синдрома, наречен липодистрофия. "

Авторите заключават: "Изчерпването на mtDNA при пациенти, които не са били лекувани с антиретровирусни лекарства, които са започнали с две NRTIs, са настъпили предимно след седмица 24. Комбинацията d4T + ddI е свързана с по-голямо изчерпване на седмица 48 от AZT + 3TC. Нашите резултати показват, че mtDNA може да бъде полезна сурогатен маркер за липодистрофия при приемане на NRTIs " .

Тъй като това е страничен ефект от голямо значение поради своите лични и социални последици и предишни проучвания показват отрицателното му въздействие върху придържането към лечението и следователно върху контрола на ХИВ инфекцията при хората, които я развиват, всяка превантивна стратегия ще помогне за предотвратяване или смекчаване началото на липодистрофия.

С тези проучвания на масата смятаме, че е време да поискаме достъп до L-карнитин за всички онези хора, които имат невропатични или липодистрофични проблеми. С някои от данните от предишни проучвания може да се заключи, че употребата на LCarnitine може да бъде добра превантивна мярка, особено при хора, които приемат ITIN.

Една от характеристиките на L-карнитина е, че той е функционален, докато в клетките се произвежда енергия, тъй като действа като антиоксидант в митохондриите, така че става въпрос не само за приема на L-карнитин, но и за упражнения за активиране на бета-окисление и че L-карнитинът може да изпълни своята роля.

Струва си да се посочи проблемът с дозирането на L-карнитин, тъй като той се нуждае от печат за фармацевтична инспекция; Не знам дали ще бъде възможно да се отмени това изискване за ХИВ-позитивни хора, но ако не, трябва да бъде добре обяснено как може да бъде достъпен.

Трябва ви доклад от вашия лекар специалист (ХИВ, невролог.). С този доклад отивате при семейния си лекар, за да ви напише рецепти и във вашата клиника един ден ще трябва да ги оставите, за да могат да поставят върху него печат за проверка. Не забравяйте, че една кутия има 10 ампули и в зависимост от дозата, която трябва да приемете, тя може да продължи между 3 и 5 дни.