Нашият колегиант Ева Ролон е един от съавторите на тази научна статия, представена по време на XII Андалуски конгрес на ветеринарните специалисти в домашни животни и възстановена в днешния ветеринарен павилион. Заедно с Ролон, Mamen Acosta и Germán Santos подписват статията.

кадис

РЕЗЮМЕ

Туморите на панкреаса са много редки при кучета и почти не съществуват при котки, с нормален епителен произход и могат да бъдат екзокринни или ендокринни (инсулиноми) 1.

Инсулиномът възниква от β клетките на островчетата Лангерханс (най-често срещаният панкреатичен невроендокринен тумор при кучета). Честотата му е неизвестна. Съществува определена расова предразположеност, засягаща по-често средни до големи породи (ирландски сетер, пойнтер, златен и лабрадор ретривър). Клиничните признаци са неспецифични и произтичат от хипогликемия, която обикновено е епизодична, като: гърчове, колапс, атаксия, пареза, полифагия, деменция, слабост и депресия.

Предвид коварния характер на това заболяване, кучетата се диагностицират в напреднал стадий, обикновено когато метастазите вече са се развили (черен дроб и регионални възли).

Предполагаемата диагноза се установява чрез клинични признаци, лабораторни и образни тестове. Окончателната диагноза изисква проучвателна хирургия и биопсия на първичния тумор и/или метастатични лезии.

Лабораторната диагноза се основава на потвърждаването на хиперинсулинемия в серума по време на хипогликемична криза (глюкоза 1,2,3

КЛИНИЧЕН СЛУЧАЙ

10-годишен цял мъж от Уест Хайленд Уайт Териер, представен за консултация с генерализирана слабост с кръвна глюкоза 20 mg/dl.

КТ с контраст се извършва, като се наблюдава в тялото на панкреаса и се простира към левия лоб, изоатенюираща маса, която улавя артериалния контраст в периферията и центъра по маркиран и аберален начин (артериално снабдяване от панкреатичните артерии, които произхождат от черепната мезентериална артерия), приблизително 3,2 cm дълга x 1,7 cm широка x 1,4 cm висока, с двуполостна форма. Няма признаци на коремна карциноматоза или регионална лимфаденопатия. В чернодробния паренхим се наблюдават два изоатенюиращи възли, закръглени с диаметър приблизително 4 mm, които улавят контраста по подчертан начин.

Извършва се операция за резекция на масата, отстраняват се два увеличени регионални възла и се биопсира чернодробен възел. След частична панкреатектомия пробите се изпращат за последващо хистопатологично изследване. По този начин клиничното подозрение се потвърждава с хистопатологична диагноза на бета-клетъчен карцином на панкреаса (злокачествен инсулин). Като важни данни в това проучване открихме, че капсулата е инвазирана фокално, туморът нахлува в съседния панкреас, също се наблюдават инвазия на кръвоносни съдове и големи области на некроза и кръвоизливи и че 2 регионални лимфни възли представляват метастази. Чернодробният фрагмент показва микровакуоларна дегенерация без метастази.

След като диагнозата и клиничният стадий (T2N1M0 - етап III) са потвърдени, се установява адювантна терапия с тоцераниб фосфат (2,5-2,75 mg/kg понеделник, сряда, петък), преднизон (за контрол на хипогликемията) и диета. Богата на фибри . От първия месец на лечението се наблюдава значително подобрение с нормализиране на нивата на кръвната глюкоза.

Извършвани са чести хематологични и биохимични контроли, преглед на ултразвук на всеки 3 месеца и контролно CT сканиране една година след лечението. При контролното CT сканиране се наблюдава слабо дефинирана изоатенюираща маса на нивото на черния дроб, която улавя слабо контраста, в левия медиален лоб на черния дроб с максимален размер 1,8 cm (изключете нодуларната хиперплазия спрямо метастатичната лезия, която изглежда по-малко вероятно) . Няма свързана чернодробна лимфаденопатия. В центъра на перитонеума около корена на мезентерията има някои изолирани лимфни възли с добре диференцирани ръбове с дебелина около 7-8 mm (реактивни срещу метастатични не са изключени, но са малко вероятни). Ултразвукова пункция на тези лезии не може да се извърши, тъй като те не се откриват при ултразвук на корема.

Еволюцията на пациента е била задоволителна, без да има неблагоприятни ефекти поради прилагането на тоцераниб фосфат, нито рецидиви при появата на хипогликемия, и с предполагаемо време без болест от 12 месеца, жив 18 месеца по-късно диагноза.

ДИСКУСИЯ

До сравнително наскоро антинеопластичното лечение на инсулинома се основаваше на употребата на стрептозотоцин 3. През последните години обаче беше доказано, че инсулиномът изразява различни растежни фактори, свързани с ангиогенезата и рецепторите за растежен хормон, което доведе до антиангиогенни целеви терапии, които да бъдат представени като алтернатива. Тоцераниб фосфатът (Palladia®) блокира, наред с други, активността на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF), растежния фактор на тромбоцитите (PDGF) и c kit 5 .

Средната продължителност на преживяемостта на кучетата, подложени само на операция (частична панкреатектомия), е 18-24 месеца в началните етапи и 6-9 месеца при наличие на метастази. Резултатите се подобряват, когато се комбинират с медицинско лечение 6 .

В нашия случай адювантното лечение с тоцераниб фосфат повишава оцеляването и качеството на живот на пациента. В зависимост от получените резултати, стабилизирането на болестта, както и растежа на метастазите може да се дължи на антиангиогенния ефект на тоцераниб фосфат. Проспективни проучвания с по-голям брой случаи са необходими, за да може да се разгледа адювантното лечение с тоцераниб фосфат като терапевтична алтернатива на традиционното лечение на кучешки инсулином, тъй като получените резултати предполагат, че това може значително да увеличи кратките исторически периоди на оцеляване на заболяването. заболяване (50% от кучетата с метастази умират в рамките на 6 месеца след поставяне на диагнозата, което съответства на 85% от пациентите при диагноза 1).

БИБЛИОГРАФИЯ

- 1. Lunn KL & Page RL. Тумори на ендокринната система. В Withrow & MacEwen's Small Animal Clinical Oncology (5th Ed). Сейнт Луис: Saunders Elsevier Inc., стр. 519-521, 2013

- 2. Ефект на октреотид върху плазмените концентрации на глюкоза, инсулин, глюкагон, растежен хормон и кортизол при здрави кучета и кучета с инсулином. Robben JH, van den Brom WE, Mol JA, van Haeften TW, Rijnberk A. Res Vet Sci. 80 (1): 25-32, 2006

- 3. Стрептозоцин за лечение на тумори на панкреатични островни клетки при кучета: 17 случая (1989–1999). Moore AS, Nelson RW, Henry CJ, Rassnick KM, Kristal O, Ogilvie GK, Kintzer P. J Am Vet Med Assoc, 221 (6), 2002

- 4. Възникващи терапии за невроендокринен рак на панкреаса. Mahjoub AR, O'Reilly EM. Chin Clin Oncol 2 (3): 23, 2013

- 5. Проучване за повишаване на дозата фаза I на SU11654, инхибитор на тирозин киназа с малък молекулен рецептор, при кучета със спонтанни злокачествени заболявания. Лондон CA, Hannah AL, Zadovoskaya R, Chien MB, KolliasBaker C, Rosenberg M, Downing S, Post G, Boucher J, Shenoy N, Mendel DB, McMahon G, Cherrington JM. Clin Cancer Res 9 (7): 2755-68, 2003

- 6. Подобрена преживяемост в ретроспективна кохорта от 28 кучета с инсулином. Polton GA, White RN, Brearley MJ, Eastwood JM. списание

Бележка от ICOV Cádiz: Статия, публикувана на страници 76-77 от броя, съответстващ на третото тримесечие на 2017 г. на списание Andalucía Veterinaria.