Влияние на инфекцията и храненето с Trypanosoma cruzi върху експресията на вродени рецептори и имуно-метаболитни параметри в модел на затлъстяване.

Затлъстяването е продължаваща глобална епидемия, призната за нискостепенна възпалителна болест, характеризираща се с повишени концентрации на широк панел от цитокини, хемокини и протеини в циркулираща остра фаза. Това възпаление благоприятства развитието на метаболитни и сърдечно-съдови усложнения и включва активиране на имунни клетки, главно макрофаги (MФ) и прекомерно натрупване на тези клетки в мастната тъкан (TA).

cruzi

Проведени са различни проучвания, доказващи отрицателното въздействие на излишното затлъстяване върху имунната функция, използвайки изкуствени модели на затлъстяване, основаващи се на прилагане на диети с високо съдържание на липиди или на генетично модифицирани модели, което прави екстраполацията трудна за това, което се наблюдава в клиничната област. TA представлява резервоар на протозойния Trypanosoma cruzi, етиологичен агент на болестта на Chagas, ендемичен в Латинска Америка и възникващ в цял свят. Известна е метаболитната дисрегулация на въглехидратите и липидите, които паразитът генерира в гостоприемника; Въпреки това, влиянието му в прекомерен хранителен контекст все още е слабо разгледано.

В нашата работа разработихме модел на затлъстяване, предизвикано от диета с умерено съдържание на мазнини (14%), фруктоза (5%) и стрептозотоцин (8 mg/Kg) при мъжки мишки C57BL/6 и анализирахме въздействието на инфекцията с T. cruzi (500 трипомастиготи, щам Tulahuen) и хранене върху метаболитен и възпалителен отговор, сърдечно-съдови и чернодробни промени и имунен компромис на висцералната AT, до 24 седмици. Наблюдаваме повишаване на морфометричните и метаболитните параметри:

хипергликемия, инсулинова резистентност, дислипидемия, проатерогенен липопротеинов профил, чернодробна стеатоза и повишени липиди в сърцето и аортата, както и MФ инфилтратори в ТА и системно повишаване на IL-6 и лептин. Паразитът намалява общото съдържание на липиди, за сметка на увеличени функционални увреждания (стеатохепатит, дисфункционален AT), метаболитни (диабет и про-атерогенен профил) и локални възпалителни (клетъчен инфилтрат) и системни (IL-6, TNF-α, MCP1, лептин).

В заключение, паразитната инфекция намалява морфометричните промени, свързани със затлъстяването, но предизвиква метаболитна функционална дисрегулация, благодарение на засилената възпалителна реакция, генерирана, което предполага T. cruzi като потенциален рисков фактор за своите възпалителни съпътстващи заболявания, като атеросклероза и стеатохепатит.

Затлъстяването е продължаваща световна епидемия, призната за нискостепенна възпалителна болест, характеризираща се с повишени системни концентрации на голям панел от цитокини, хемокини и протеини с остра фаза. Това възпаление благоприятства развитието на метаболитни и сърдечно-съдови усложнения, включва активиране на имунни клетки, главно макрофаги и предизвиква прекомерно натрупване на възпалителни клетки в мастната тъкан (AT).

Много изследвания, демонстриращи отрицателното въздействие на излишното затлъстяване върху имунната функция, са фокусирани върху изучаването на модели на изкуствени метаболитни крайности, използващи диети с високо съдържание на мазнини или генетично модифицирани модели, които са ограничени да описват затлъстяванетометаболитна дисфункция, която доминира в клиничната област. AT представлява резервоар за протозойния Trypanosoma cruzi, който причинява болестта на Chagas, ендемична за Latinamerica и сега широко разпространена в много страни. Метаболизмът на мазнините и глюкозата са взаимосвързани и нерегулирани при инфекция с T. cruzi; въпреки това, влиянието на паразитите при прекомерен хранителен контекст е слабо проучено.

Съответно, целта на това проучване беше да се разработи модел на затлъстяване с прилагане на умерена мастна диета (14%), фруктоза във вода (5%) и стрептозотоцин (8 mg/Kg) при мишки от мъжки пол C57BL/6 и да се анализира въздействие на инфекция с T. cruzi (500 трипомастиготи, щам Tulahuen) и хранителна взаимовръзка върху метаболитния и възпалителен отговор, сърдечно-съдови и чернодробни нарушения и висцерален AT имунен отговор, за 24 седмици.

Нашите резултати показаха повишаване на морфометричните и метаболитни параметри, характеризиращи се с хипергликемия, инсулинова резистентност и дислипидемия; също, проатерогенен липопротеинов профил, чернодробна стеатоза, сърдечно и аортно ектопично липидно отлагане, AT макрофагична инфилтрация и високи плазмени нива на IL-6 и лептинови цитокини.

Паразитната инфекция доведе до намаляване на общото съдържание на липиди; но алтернативно, индуцира прекомерно увреждане на функционалната тъкан (стеатохепатит, дисфункционален AT), заедно с метаболитни дерегулации (диабет и проатерогенен профил) и обострено, локално (клетъчна инфилтрация) и системно (IL-6, TNF-α, MCP1, лептин) възпалителен отговор.

Взети заедно, инфекцията с T. cruzi подобрява морфометричните параметри, свързани със затлъстяването, но предизвиква синергичен възпалителен отговор, даден от съпътстващото присъствие на диета и инфекция, в резултат на метаболитна дисфункция и предполагащ този паразит като потенциален рисков фактор за свързани със затлъстяването възпалителни заболявания като атеросклероза и стеатохепатит.