Грифин П Роджърс; Нийл С. Йънг
2.1 Хронична миелоидна левкемия
Това е рядко, но описанието му с безпрецедентни подробности - Откриването на засегнатата хромозома е Ph (Филаделфия) - Онкопротеини BCR-ABL1 (Тирозин киназна активност) - t (9; 22) → ALL → Tx dif.
Епидемиология - 1,5 от 100, - 10 до 15% от всички левкемии → 65 години,/Мъже - Задействащ фактор: Йонизираща радиация за 6 до 8 години. (Няма генетични фактори)
Лоши прогностични фактори: бърза прогресия до фаза на взрив> 20, спленомегалия плюс конституционални симптоми (анорексия, загуба на тегло), повишен брой базофили, повишен% бласт FSP, скала за прогнозиране (N: 0 до 1%)
Патофизиология (произхожда от мултипотенциални клетки) BCR-ABL1 е тирозин киназа, която фосфорилира, междинни молекули → пролиферация, узряване, устойчива на апоптоза = левкемична фенотипна
Транслокацията BCR-ABL1 се намира в миелоидни клетки (мултипотенциални) - еритроиди/(мегакариоцити) тромбоцити/гранулоцити/в BL плюс NO в LT - неговата репликация НЕ се регулира = левкоцитоза.
Клинични прояви Постепенна анамнеза за астения, отпуснатост, загуба на тегло, нощно изпотяване. - Дискомфорт в корема/Ранно засищане - (Спленомегалия + брой левкоцити ↑). - Почти НЯМА инфекции, тъй като функцията на неутрофилите се поддържа.
Характеризира се като резистентна остра миелоидна левкемия или В лимфобластна левкемия
Хронична фаза Миелопролиферативна неоплазия (месец до година) - Симптоми В:/Загуба на тегло и хиперлевкоцитоза.
AP (ускорена фаза)
- Медуларна фиброза с експлозии> 10%/Базофилия> 20%
- Отговор на TKI
Бластна фаза левкемия, костна болка, изтъняване и симптоми B → бласти> 20% - по-добър брой неутрофили. - 60% ще го представят → AML - (Взривовете са безразлични БЕЗ присъствието на Auer пръти SON (AML) - ВСИЧКИ преди B → CD10, CD19, CD33, CD34 → НЕ
Dx → Наличие на хромозома PHILADELPHIA (9: 22) BCL-ABL + → от риби - ph положителни и отрицателни клетки на костния мозък/CD34 + предшественици - брой левкоцити ↑, хиперклетъчен мозък с ПАТОГНОМОННА базофилия
Хромозомен анализ - t (9:22) ← FISH или PCR в MO - транслокация BCR-ABL
Молекулярен анализ - 95% тейн ph/5% атипичен BCR-ABL1 - При разграждането на BCR 4 варианта - P210 → кодира LLA (онкопротеини) Kd - P190 → кодира LMC (онкопротеини) Kd
- PCR за преглед на BCR-ABL1.
- При които НЕ дръпнете палетната количка или не е указано да се дава IFN-алфа
Получаване на минимално остатъчно заболяване - доза иматиниб до 800 mg/ден, за неопределено време, до 85% постигнат пълен отговор → поддържане на първоначалната терапия.
AP: единичен THC + второ поколение TKI'S + интерферон с цитарабин FB: Определете → (P 210 (ALL)/P 190 (LMC) - TKIS от 2 или 3 + Chemo + THC единственото лечебно средство.
Рецидив Tx
Левкостаза Нечести - Приапизъм, неврологичен дефект и левкоци - Хидроксикобаламин + алопуринол + хидратация.
От tx се използва трансплантация, но това е много податливо на трансплантирани лимфоцити, така че иматинибът е избран, той блокира тирозин киназата, която замества трансплантацията - второ поколение: дазатиниб, нилотиниб (първа линия) противоречат на BCR-ABL1 → Те го откриха % ↓ от хората, които не са имали ХМЛ - Трета линия: Понатиниб (резистентност) - Не забравяйте, че трансплантацията на стволови клетки → Само по-добра лечебна терапия в хронична фаза.