Предупреждение: Появяващата се анотация има липсваща или невалидна родителска анотация. Предупреждение: Появяващата се анотация има липсваща или невалидна родителска анотация. Предупреждение: Появяващата се анотация има липсваща или невалидна родителска анотация. Предупреждение: Появяващата се анотация има липсваща или невалидна родителска анотация. Предупреждение: Появяващата се анотация има липсваща или невалидна родителска анотация. Предупреждение: Появяващата се анотация има липсваща или невалидна родителска анотация. Предупреждение: Появяващата се анотация има липсваща или невалидна родителска анотация. Предупреждение: Изскачащото пояснение има липсваща или невалидна родителска анотация. Предупреждение: Появяващата се анотация има липсваща или невалидна родителска анотация. Предупреждение: Появяващата се анотация има липсваща или невалидна родителска анотация. Предупреждение: Появяващата се анотация има липсваща или невалидна родителска анотация.

4- 6/JLPSR орални антидиабетни средства

Улесняващи секрецията на инсулин Сулфонилурейни аналози на меглитинид

Улеснители на усвояването на глюкоза Бигуаниди Тиазолидиндиони (глитазони) Инхибитори на абсорбцията на глюкоза α-глюкозидазни инхибитори Регулатори на пътищата на инкретина Нехидролизуеми структурни аналози на GLP-DDP-IV инхибитори

Сулфонилурейни продукти

Толбутамид, хлорпропамид, толазамид, ацетохексамид (1-во поколение) Глибенкламид (глибурид), глипизид, глимепирид (2-ро поколение)

Те блокират ATP-чувствителния K + канал на β клетките, като по този начин генерират ефект на секретагог.

Освен това те повишават чувствителността на β клетките към глюкозата, което допринася за ефекта.

В момента лекарствата от първо поколение не се използват като антидиабетни лекарства, тъй като имат много дълъг t1/2 и генерират по-големи хипогликемични ефекти, освен че са свързани с левкопения и тромбоцитопения.

Второто поколение, въпреки че има кратко t1/2, има продължителен ефект, който продължава до 24 часа; поради тази причина някои пациенти ги приемат само веднъж на ден.

Лекарство t1/2 Специфични характеристики Глибенкламид 4 Показан при чернодробна или бъбречна недостатъчност По-висок UPP Глипизид 2-4 По-малка възможност за хипоглимепирид 5 По-висока сила и t1 /

Те се абсорбират ефективно от храносмилателния тракт.

Те са силно свързани с плазмените протеини, което ги кара да имат много лекарствени взаимодействия, като са по-високи за глибенкламид и по-ниски за хлорпропамид.

Всички се метаболизират в черния дроб и метаболитите се екскретират с урината.

Показания: захарен диабет тип II, който не се контролира с диета. o Може да бъде свързано с инсулин или други перорални антидиабетни средства.

Неблагоприятни ефекти: те са редки. Те се срещат при 4% от пациентите, приемащи 1-во поколение и са по-редки при 2-ро поколение.

Взаимодействия: o Конкуренция за свързване с плазмените протеини, особено с НСПВС (салицилати), сулфа лекарства и

o Инхибиране на метаболизма от хлорамфеникол и пиразолидиндиони. o Бъбречна секреция, инхибирана от салицилитати, пробенезид и пиразолидиндиони.

Предпазни мерки: бъбречна и чернодробна недостатъчност (особено при възрастни хора).

Противопоказания: бременност и кърмене.

перорални

  • Проучването на Университетската група за диабет от 1970 г. (UGDP) повдига възможността за сърдечно-съдови усложнения и смъртни случаи с тези лекарства. Идеята е премахната през 1998 г. с резултатите от Проспективната група за изследване на диабета в Обединеното кралство, която не открива връзка между събитията.

Производни на меглитинид

  • Репаглинидът е производно на бензоената киселина, структурно свързано с меглитинид. o Има конфигурация, подобна на тази на сулфонилурейните производни. o Свързва се с поне 2 рецептора на β клетките. o Единият е рецептор с висок афинитет към репаглинид и нисък афинитет към сулфонилурейни продукти, и o Стимулира секрецията на инсулин, подобрявайки регулирането на постпрандиалната гликемия.
  • Nateglinide е производно на D-фенилаланин. Той е ефективен през устата. o Стимулира секрецията на инсулин чрез блокиране на ATP-чувствителните K + канали в β клетките. o Той благоприятства по-бързата, но по-малко продължителна секреция на инсулин, отколкото другите антидиабетни лекарства. o Той има чернодробен метаболизъм, затова е необходимо повишено внимание при пациенти с недостатъчност - o Трябва да се приема 1-10 минути преди всяко основно хранене.
  • Основният му ефект е да намали увеличаването на постпрандиалната гликемия при захарен диабет тип II.
  • В сравнение със сулфонилурейните продукти те имат по-малък риск от алергични реакции и по-ниска честота на хипогликемия. Основното им ограничение е, че те са много скъпи; в Панама те вече не са достъпни за продажба.

Бигуаниди

Фенформин, буформин, метформин (най-използвани)

  • Те са синтезирани от изследването на растение, използвано като антидиабетно средство, от което е получена основната структура, гуанидиний.
  • Метформин е антихипергликемично, а не хипогликемично средство. o Не причинява освобождаване на инсулин от панкреаса. Също така няма важни действия, така че намалява гликемията по основен начин, като намалява чернодробното производство на глюкоза и
  • Механизмът му на действие все още не е разпознат. o Метформин се поема от транспортера OCT1 и се въвежда в хепатоцита. Инхибира o Повишаването на AMP активира AMPK, който в момента е известен като пълен ензим Преди това беше свързан с активирането на AMPK с активирането на гена LKB1, който кодира-

o Те активират гени, които регулират метаболизма на свободните мастни киселини. o Други хипотези: активирайте адипоцитните хормони (като адипонектин) и AMPK.

  • Те са лекарства от 2-ри или 3-ти вариант, поради свързаните с тях неблагоприятни ефекти, включително: анемия, наддаване на тегло, оток, разширяване на обема.
  • Те имат добра орална абсорбция. Клиничният ефект отнема 6-12 седмици.
  • Те имат метаболизъм в черния дроб, така че е необходимо повишено внимание при чернодробни заболявания. Те не се екскретират чрез бъбреците.

Inhibit-глюкозидазни инхибитори

  • Акарбозата има микробен произход и се предлага в Панама. Миглитолът е производно на

дезоксиножиримицин.

  • Блокирайте α-глюкозидазата, което води до absorption абсорбция на глюкоза в червата и хипергликемия след хранене.
  • Те се използват като адюванти. Те не предизвикват хипогликемия, така че те трябва да се комбинират с други агенти.
  • Неблагоприятни ефекти: стомашно-чревни, дозозависими.

o Малабсорбция, метеоризъм, диария и подуване на корема.

  • Ефективността му се увеличава с диета, богата на фибри и нишесте.

ВНГ аналози-

Екзенатид, лираглутид, дулаглутид, албиглутид

  • Екзенатидът е синтетичният аналог на екзендин-4, съединение, което се изолира от слюнката на гила чудовището.
  • Лираглутидът е аналог на човешки GLP-1, произведен чрез генно инженерство. Разликата е, че той има 2 замествания на аминокиселини и е добавена въглеводородна верига, за да блокира DPP-IV.
  • Както дулаглутид, така и албиглутид се инжектират само веднъж седмично.

DPP-IV инхибитори (глиптини)

Ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин

  • Те са селективни DPP-IV инхибитори. Увеличете нивата на инсулин и намалете нивата на глюкагон.
  • Независимо от техния t1/2, те имат продължителен инхибиторен ефект (> 24 часа) при болни пациенти.
  • Предимства: генерират по-малко хипогликемия и по-малко наддаване на тегло от сулфонилурейните.
  • В момента те се продават самостоятелно и също в комбинация с метформин.
  • Те се различават един от друг по своята фармакокинетика и инхибиране на CYP3A4 (по-високо в саксаглиптин).
  • Неблагоприятни ефекти: o Повръщане и диария (които намаляват с времето).

Когато се комбинират с перорални хипогликемични средства, те проявяват синергизъм, който може да увеличи риска от хипогликемия. Ако пациентът се опита да възстанови гликемията си перорално, той няма да може да го постигне, тъй като чревните ензими са инхибирани.

Инкретини (GIP, GLP-1)

  • Повишаване на зависимата от храната секреция на инсулин.
  • Те намаляват секрецията на глюкагон, изпразването на стомаха и апетита.
  • Те имат къс t1/2, тъй като се разграждат от дипептидилпептидаза IV (DDP-IV), присъстваща в чревната граница на четката.

o Назофарингит, главоболие, инфекции на горните дихателни пътища. o Алергични реакции (обрив и синдром на Stevens-Johnson). o панкреатит (повишен риск от ситаглиптин).

SGLT инхибитори-

Нови перспективи във фармакологичното лечение

  • Антиоксиданти: генистеин, ресвератрол.
  • Почистващи възрасти: пиридоксамин (витамин В 6) и аминогуанидин.
  • AGE Destroyer: алегебриум.

Цели на терапията

  • Изчезване на симптомите.
  • Забавено начало и прогресия на усложненията.
  • Увеличете качеството на живот.

Ефект от медикаментозното лечение върху HbA1c Drug Средно намаляване на първоначалните HbA 1C (%) α-глюкозидазни инхибитори 0,5 - 1, глиниди 0,5 - 1, бигуаниди глитазони сулфонилурейни продукти

Гликемични цели за грижа за пациенти със захарен диабет