Публикувано на 25.11.2013 г.

метаболитен синдром

Адипонектинът е хормон, произведен специално от мастна тъкан, който има сенсибилизиращо инсулин, противовъзпалително и антиатерогенно действие. Напоследък са открити също кардио и хепатопротективни и антиангиогенни функции.


Той е част от семейството на адипоцитокините, активни пептиди, секретирани от адипоцита, които действат локално (автокрин-паракрин) и системно (ендокрин), като лептин и тумор некрозис фактор алфа (TNF-α), наред с други. При различни състояния на инсулинова резистентност като затлъстяване и диабет тип 2 и при сърдечно-съдови заболявания се наблюдава намаляване на концентрацията на адипонектин.


Количественото определяне на този протеин може да позволи характеризирането на тези пациенти въз основа на риска от развитие на усложнения. Той също така има обещаващ терапевтичен потенциал при лечението на тези заболявания.

Адипонектин, затлъстяване и инсулинова резистентност.

Затлъстяването и наднорменото тегло (особено при повишени висцерални мазнини) са свързани с инсулинова резистентност, повишен TNF-α и намален адипонектин, където се стимулира от инсулин и се инхибира от TNF-α.


TNF-α увеличава липолизата и благоприятства развитието на инсулинова резистентност, тъй като пречи на инсулиновия път за сигнализиране и активността на инсулин-стимулирания рецепторен субстрат (IRS-1).


Генетичните изследвания показват, че има локус, който придава чувствителност към диабет тип 2, метаболитен синдром и коронарна болест на сърцето на хромозома 3q27, точно там, където се намира гена (полиморфизъм), който кодира адипонектин. Това отчасти би обяснило връзката между тези патологии.


Адипонектин е необходим за регулиране на инсулиновата чувствителност и хомеостазата на глюкозата, действие, което би се предизвикало от:

  1. Повишено окисление на липидите.
  2. Подобряване на инсулиновата сигнализация в рецептора и последваща трансдукция на сигнала.
  3. Инхибиране на глюконеогенезата и повишено усвояване на глюкоза от скелетните мускули.
  4. Инхибиране на TNF-α в мастната тъкан.

Адипонектин: протектор на атеросклерозата.

Затлъстяването, атеросклерозата, инсулиновата резистентност и диабетът са силно свързани с хронично възпалително състояние и това се дължи на секрецията на адипоцитокини като IL6, TNF-α, лептин, адипонектин и други. Адипонектинът може да противодейства на противовъзпалителните ефекти на TNF-α чрез:

  • Потискане на неговата секреция и сигнализиране в макрофаги и ендотелни клетки, инхибирайки процеса на клетъчна адхезия.
  • Инхибиране на трансформацията на макрофагите в пенообразни клетки.
  • Потискане на пролиферацията и миграцията на гладкомускулните клетки в артериалната стена.
  • Инхибиране на растежа и фагоцитния капацитет на моноцитите, ключовите клетки в прогресията и образуването на съдово увреждане.

Други защитни функции на адипонектин.

  • Сърце: кардиопротективен ефект в условия на намален кръвен поток. Вероятно терапевтично действие на остър миокарден инфаркт.
  • Черен дроб: защитен ефект срещу развитието на мастен черен дроб. Той би действал върху звездните клетки, инхибирайки прогресирането до чернодробна фиброза.
  • Костен: Инхибира генерирането и активността на остеобластите и увеличава активността на остеобластите, благоприятствайки увеличаването на костната маса.
  • Рак: чрез индуциране на апоптоза на ендотелните клетки, той ще има антиангиогенен ефект и следователно ще инхибира растежа на тумора. Многобройни изследвания подкрепят тази теория и свързват ниските нива на адипонектин с повишен риск от рак на ендометриума, гърдата, стомаха, простатата и дебелото черво. Бъдеща терапевтична употреба.

Заключения.

В момента адипонектинът се счита за ключов компонент на комуникацията между адипоцитите, чувствителните към инсулин тъкани и съдовата функция, като допълнително подчертава ролята на мастната тъкан като ендокринен орган.


Той се постулира като биологичен маркер, който насочва и позволява характеризиране на пациента с метаболитен синдром и свързаните с него патологии, както и полезен индикатор за откриване на ранните стадии на атеросклероза.


Освен това, той има висок потенциал за използването му като наркотик в превенцията и лечение на диабет тип 2, метаболитен синдром и сърдечно-съдови заболявания. Въпреки че все още са необходими повече проучвания в това отношение, приложението на адипонектин и регулирането на пътищата, които контролират неговото производство и сигнализиране, представляват обещаваща терапевтична цел за контрол на всички тези заболявания.