Синоними:

Наследствена хомогентистична алкаптонурия
Алкаптонурична охроноза
Хомогентинова киселинна оксидаза, дефицит
Охроноза
Охронотичен артрит
Хомогентинова киселина

Описание:

Алкаптонурията е много рядко наследствено заболяване, характеризиращо се с типична триада: отделяне на големи количества урина с тъмен цвят, охроноза (пигментация на съединителната тъкан) и дегенеративен остеоартрит на големите стави.

хомогентизовата киселина

Алкаптонурията има огромен исторически интерес, това е заболяване, известно от древни времена (16 век) и това е болестта, с която Арчибалд Гарод е въвел термина "вродена грешка на метаболизма" през 1909 г. В рамките на генетичните заболявания това е първото заболяване, приписвано на автозомно-рецесивен наследствен дефект.

Катаболизмът (финална фаза на метаболизма, която включва трансформация в енергия на асимилираните от тъканите материали) на аминокиселините фенилаланин и тирозин има огромен клиничен и биохимичен интерес, поради важността на заболяванията в резултат на вродени грешки на споменатия катаболизъм, най-важните метаболитни заболявания (родово наименование на метаболитни заболявания), които засягат този път на разграждане, са фенилкетонурия, алкаптонурия и тирозинемия тип I.

Среща се с разпространение (брой случаи на заболяване в популация) от 1 на 100 000-200 000 индивида.

При нормални условия аминокиселината, наречена тирозин, се метаболизира в хомогентисова киселина и по-късно в малеил-ацетооцетна киселина. При алкаптонурия този метаболитен път не е завършен поради дефицит на ензима хомогентинова киселина оксидаза (HGO), поради което последващият метаболизъм на хомогентизовата киселина спира.

При това заболяване хомогентизовата киселина се натрупва в урината и телесните тъкани. Натрупването на тази киселина води до тежка дегенерация на хрущяла както на нивото на гръбначния стълб, така и в други големи стави като бедрата и коленете и в крайна сметка до развитието на остеоартрит.

Охронозата и охронотичният остеоартрит се появяват в повечето случаи от третото или четвъртото десетилетие от живота на пациента. Еволюцията и степента на участие на пациентите са променливи. По-рядко се наблюдават тъмни или черни петна по склерата или черна пигментация по конюнктивата и роговицата, а също и по ушния хрущял.

При пациенти от мъжки пол причината за простатит (възпаление на простатата) често изисква простатектомия (пълно или частично хирургично отстраняване на простатата). След като започнат симптомите на ставите, пациентът трябва периодично да се преглежда от ревматолог. Това не влияе върху плодовитостта или намалява продължителността на живота на пациентите.

Диагнозата е както биохимична, така и генетична, в урината присъствието на хомогентизинова киселина е патогномонично (признак, който се открива само в определено болестно състояние и сам по себе си е достатъчен, за да характеризира това болестно състояние и да установи неговата диагноза) на заболяването.

Затъмнената урина е резултат от излагане на въздух (спонтанно окисляване) на хомогентизовата киселина, която се натрупва в нея. Молекулярното изследване на гена HGO дава възможност да се открие наличието на мутации в почти 100% от случаите. Идентифицирането на семейства, които носят мутацията, позволява чрез генетично консултиране превенцията на болестта.

Няма лечение за основния процес (дефицит на HGO), въпреки че свързаните симптоми, особено охроноза и охронотичен остеоартрит, могат да се забавят с антиоксиданти, като аскорбинова киселина или витамин С и увеличаване на приема на течности, за да се увеличи бъбречната екскреция или да се намали производство на хомогенна киселина чрез намаляване на приема на протеини.

Разработва се протокол, базиран на приложението на 2-нитро-трифлуорометилбензоил-1,3-циклохексадион, който инхибира активността на ензима 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа, като по този начин елиминира производството на хомогентизова киселина, блокирайки метаболитния път в етапа, катализиран от ензима 4-хидроксифенилпирувинова диоксигеназа.

Унаследява се като автозомно-рецесивен генетичен признак. Почти 100% от пациентите с алкаптонурия имат мутации в гена HGO, разположен на дългото рамо на хромозома 3 (3q21-23) и показват голямо алелно разнообразие. В момента повече от 40 различни мутации са характеризирани при по-малко от 100 пациенти от много различни страни.

Напредъкът в разбирането на този тип вродени метаболитни заболявания също има последици не само в областта на медицината и генната терапия за тези заболявания, но и при изучаването на историята и миграциите на човешките популации.