• ➈ ПРОПУСНЕТЕ ТОЗИ МЕНЮ
  • ДЕЙСТВИЕ И МЕХАНИЗЪМ
  • ФАРМАКОКИНЕТИКА
  • ПОКАЗАНИЯ
  • ПОЗОЛОГИЯ
  • ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
  • ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И АНАЛИТИЧНИ ИНТЕРФЕРЕНЦИИ
  • НЕБЛАГОПРИЯТНИ ЕФЕКТИ
  • СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
  • ПРЕДОЗИРАНЕ
  • БРЕМЕННОСТ
  • КЪРСИТЕЛСКИ МАЙКИ
  • ИЗПОЛЗВАЙТЕ ПРИ ДЕЦА
  • ИЗПОЛЗВАЙТЕ ПО-СТАРО

ДЕЙСТВИЕ И МЕХАНИЗЪМ

ФАРМАКОКИНЕТИКА

- Абсорбция: Бионаличността му е най-малко 80% (времето, необходимо за достигане на максималната концентрация (Tmax) = 1-2 часа). Концентрациите в стационарно състояние са 18,3 до 100 ng/ml при дози от 1,5 до 10 mg/ден.

лист

- Разпределение: Степента на свързване с плазмените протеини е 70-80%.

- Елиминиране: Подобно на други бензодиазепини, изглежда, че преминава през плацентата и се екскретира с кърмата. Той се метаболизира в черния дроб, което води до алфа-хидроксиалпразолам (активен, но с малък принос към фармакологичното действие) и бензофенон (неактивен). Плазмената концентрация на двата метаболита е много ниска и техният полуживот е подобен на този на алпразолам. Алпразолам се елиминира с урината, 80% в метаболизирана форма. Елиминационният му полуживот е 12-15 часа, при алкохолици с чернодробна недостатъчност 19,7 часа, при затлъстели (21,8 часа).

ПОКАЗАНИЯ

- [ТРЕВОГА]: лечение на генерализирани тревожни разстройства.

- [БЪЛГАР С АГОРАФОБИЯ] или [ГНЕВ БЕЗ АГОРАФОБИЯ]: лечение. Бензодиазепините са показани само за лечение на интензивно разстройство, което ограничава активността на пациента или го подлага на значителна стресова ситуация.

ПОЗОЛОГИЯ

- Продължителност на лечението: лечението трябва да бъде възможно най-кратко, като цяло не трябва да бъде по-дълго от 8-12 седмици, включително периода на отнемане на лекарството. В някои случаи може да се наложи удължаване на лечението след оценка на състоянието на пациента. Лечението на тревожните разстройства има глобална продължителност от 6 месеца.

- Спиране на лечението: При пациенти, лекувани в продължение на две или повече седмици непрекъснато, спирането на лечението трябва да се извършва постепенно. Препоръчва се дневната доза да не надвишава 0,5 mg на всеки 3 дни. При някои пациенти обаче може да се наложи по-бавно намаляване. Имайте предвид, че често, когато терапията се оттегли при панически разстройства, симптомите, свързани с повторение на паническите атаки, приличат на тези при отнемане.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

- [АЛЕРГИЯ КЪМ бензодиазепините].

- [MYASTENIA GRAVE]: мускулно-релаксиращата активност на бензодиазепините може да доведе до влошаване на заболяването, с повишена мускулна умора.

- [ДИХАТЕЛНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ] тежка: неговият мускулно-релаксиращ ефект може да засили дихателната депресия.

- [ГЛАВКОМ НА ТЯСКИ ЪГЪЛ]: Възможният антихолинергичен ефект на бензодиазепина може да повиши вътреочното налягане и да влоши заболяването.

- [СЪН АПНЕЯ]: има опасност от обостряне.

- [ХЕПАТИЧНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ] тежка, поради свързания риск от енцефалопатия.

- [ОСТРО ОТРОВЯВАНЕ НА ЕТИЛА], [КОМА] или [СИНКОП]: поради адитивна депресия на централната нервна система.

- История на [ЗАВИСИМОСТ ОТ НАРКОТИЦИТЕ]: продължителната употреба или високите дози бензодиазепини могат да доведат до физическа или психическа зависимост.

- [БЪДЕЩНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ]: тъй като се елиминира главно чрез бъбреците, дозата трябва да се коригира спрямо степента на бъбречна функционална инвалидност.

- [ФОТОСЕНЗИТИВНИ РЕАКЦИИ]: не се препоръчва продължително излагане на слънце поради риска от прояви на фоточувствителност.

- Толерантност: След продължителна употреба в продължение на няколко седмици може да се установи известна степен на загуба на ефикасност по отношение на хипнотичните ефекти.

- [ЗАВИСИМОСТ]: Лечението с бензодиазепини може да доведе до развитие на физическа и психическа зависимост. Рискът от зависимост се увеличава с дозата и продължителността на лечението, а също така е по-висок при пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или употреба на алкохол. След като се развие физическа зависимост, рязкото прекратяване на лечението може да бъде придружено от симптоми на отнемане, като главоболие, болки в мускулите, изразена тревожност, напрежение, безпокойство, объркване и раздразнителност. При тежки случаи са описани следните симптоми: обезличаване, хиперакузия, изтръпване и спазми в крайниците, непоносимост към светлина, звуци и физически контакт, халюцинации или гърчове.

- Отскок и безпокойство [Безсъние]: Тъй като вероятността от поява на феномен на отнемане/отскачане е по-голяма след рязко прекратяване на лечението, препоръчва се постепенно намаляване на дозата до окончателно отнемане.

- [АМНЕЗИЯ]: Бензодиазепините могат да предизвикат антероградна амнезия. Този факт се появява по-често няколко часа след приложението на лекарството, поради което, за да се намали свързаният риск, пациентите трябва да гарантират, че ще могат да спят непрекъснато в продължение на 7-8 часа.

- Психиатрични и парадоксални реакции: Бензодиазепините могат да предизвикат реакции като безпокойство, възбуда, раздразнителност, агресивност, заблуди, пристъпи на гняв, кошмари, халюцинации, психоза, неподходящо поведение и други неблагоприятни ефекти върху поведението. В случай, че това се случи, лечението трябва да бъде прекратено. Тези реакции са по-често срещани при деца и възрастни.

- [ПСИХОЗА]: Бензодиазепините не се препоръчват за лечение от първа линия на психотични заболявания. Съществува и опасност от парадоксални реакции.

- Тревожност, свързана с [ДЕПРЕСИЯ]: Бензодиазепините не трябва да се използват самостоятелно за лечение на тревожност, свързана с депресия, наблюдавани са епизоди на мания и хипомания с риск от самоубийство.

- Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини: Способността за шофиране или работа с машини може да бъде неблагоприятно повлияна от седация, амнезия, затруднена концентрация и нарушена мускулна функция, които могат да се появят в резултат на лечението. Освен това недостатъчните периоди на сън могат да увеличат влошаването на бдителността.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И АНАЛИТИЧНИ ИНТЕРФЕРЕНЦИИ

Алпразолам се метаболизира екстензивно в черния дроб, така че може да взаимодейства с лекарства, които използват същите ензимни системи. По този начин лекарствата, които са способни да инхибират чернодробния метаболизъм на алпразолам, могат да причинят повишаване на плазмените нива на бензодиазепин, с възможно усилване на неговото действие и/или токсичност. Има клинични данни за това взаимодействие със следните лекарства:

- Орални контрацептиви, циметидин, декстропропоксифен, еритромицин, флуоксетин, флувоксамин, кетоконазол, нефазодон, ритонавир. Има клинични данни за взаимодействия с други механизми:

- Карбамазепин: намаляване на плазмените нива (80%) на алпразолам, с инхибиране на неговия ефект, поради възможна индукция на неговия чернодробен метаболизъм.

- Дигоксин: намален клирънс на дигоксин, с възможно усилване на неговото действие и/или токсичност, поради възможно увеличаване на свързването му с плазмените протеини.

- Литиеви соли (литиев карбонат): намален клирънс (12%) и увеличена площ под кривата на литиевата сол, с възможно усилване на неговата токсичност, поради неговия тесен терапевтичен марж, поради възможно увеличаване на пероралната абсорбция на литий.

- Тютюн: има известно проучване, при което е регистрирано повишаване на клирънса на алпразолам, поради възможна индукция на неговия чернодробен метаболизъм, поради полицикличните въглеводороди, присъстващи в тютюна, и може да се наложи корекция на дозата при пушачите.

- Теофилин: намаляване на плазмените нива на алпразолам, с възможно инхибиране на неговия ефект, поради възможна индукция на неговия чернодробен метаболизъм.

- Валпроева киселина: има проучвания с други бензодиазепини (клобазам, клоназепам, лоразепам), при които е регистрирано усилване на токсичността на бензодиазепините поради потенциране на депресията на централната нервна система и възможно инхибиране на метаболизма му.

Алпразолам може да промени стойностите на следните аналитични определяния:

- Кръв: (биологично) намаляване на адреналина.

НЕБЛАГОПРИЯТНИ ЕФЕКТИ

Неблагоприятните ефекти на алпразолам са като цяло чести и умерено важни. Токсикологичният профил на това лекарство е подобен на този на останалите анксиолитични бензодиазепини. В повечето случаи нежеланите реакции са удължаване на фармакологичното действие и засягат главно централната нервна система. 50% от пациентите изпитват преходна сънливост през първите дни на лечението. Рядко пациентите, лекувани с това лекарство, са принудени да спрат лечението. Най-характерните нежелани реакции са:

-Често: сънливост, объркване и атаксия, особено при възрастни и изтощени; ако тези симптоми продължават, дозата трябва да се намали.

-Понякога: замаяност, седация, главоболие, депресия, дезориентация, дисфазия или дизартрия, намалена концентрация, тремор, промени в либидото, инконтиненция на урината, задържане на урина, гадене, повръщане, диария, запек, сухота в устата, хиперсаливация, епигастриална болка.

-По изключение: хепатит, жълтеница, дерматит, уртикария, сърбеж, левкопения, агранулоцитоза, анемия, тромбоцитопения, еозинофилия, поведенчески нарушения, антероградна амнезия, парадоксално възбуждане, психоза, нарушения на зрението, диплопия, нистагъм, нарушения на слуха.

-Рядко: респираторна депресия, хипотония, хипертония, брадикардия, тахикардия, сърцебиене, епизоди на мания и хипомания.

СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

При продължителна употреба се развива зависимост. Внезапното прекъсване на лечението с обичайни дози може да причини синдром на отнемане (тревожност, възбуда, агресивност, безсъние, тремор, мускулен спазъм). Ако лечението е с високи дози, абстинентният синдром може да бъде тежък (делириум и гърчове). Лечението няма да бъде прекъснато рязко, нито дозите ще бъдат модифицирани, без да се консултирате с лекар (прекъсването ще става постепенно). Предупредете пациента за възможността за антероградна амнезия (забравяйки за предстоящи събития).

ПРЕДОЗИРАНЕ

- Симптоми: Както при другите бензодиазепини, предозирането не е животозастрашаващо, освен ако приложението му не се комбинира с други централни депресанти (включително алкохол). Предозирането на бензодиазепин обикновено се проявява чрез различна степен на депресия на централната нервна система, която може да варира от сънливост до кома. В умерени случаи симптомите включват сънливост, объркване и летаргия. В по-сериозни случаи могат да се появят атаксия, хипотония, хипотония, респираторна депресия, рядко кома и много рядко смърт. - Лечение: Вземете под внимание възможността пациентът да е погълнал множество продукти. Трябва да се предизвика повръщане (в рамките на един час), ако пациентът остане в безсъзнание или трябва да се направи стомашна промивка със запазване на дихателните пътища, ако е в безсъзнание. Ако изпразването на стомаха няма полза, трябва да се даде активен въглен, за да се намали абсорбцията. Особено внимание трябва да се обърне на дихателните и сърдечно-съдовите функции, ако пациентът се нуждае от прием в интензивно отделение. - Антидот: може да се използва флумазенил.

БРЕМЕННОСТ

КЪРСИТЕЛСКИ МАЙКИ

Алпразолам се екскретира в кърмата (съотношение мляко/плазма, 0,36). Описан е случай на синдром на отнемане (раздразнителност, плач и нарушения на съня) в случай на бебе, чиято майка е била лекувана с алпразолам. Новородените метаболизират бензодиазепините по-бавно, което прави възможно тези лекарства и техните метаболити да се натрупват, достигайки токсични нива (седация, затруднено хранене и загуба на тегло). Препоръчва се да се спре кърменето или да се избегне приложението на това лекарство.

ИЗПОЛЗВАЙТЕ ПРИ ДЕЦА

Безопасността и ефикасността на употребата на алпразолам при деца не са установени. Употребата не се препоръчва при деца под 18 години.