, Д-р,

  • UT Югозападен медицински Далас

антипсични

  • Аудио (0)
  • Калкулатори (1)
  • Изображения (0)
  • 3D модели (0)
  • Маси (5)
  • Видео (0)

Антипсихотичните лекарства се разделят на конвенционални антипсихотици и антипсихотици от второ поколение въз основа на техния специфичен афинитет и активност върху невротрансмитерните рецептори. Антипсихотиците от второ поколение имат някои предимства както поради тяхната малко по-висока ефикасност (въпреки че някои скорошни доказателства поставят под съмнение предимството на антипсихотиците от второ поколение като клас) и тъй като вероятността от неволно разстройство на движението и други реакции е намалена. събития. Последните резултати показват, че могат да станат достъпни нови антипсихотични лекарства с нови действия, като олигоамини и мускаринови агонисти. В момента антипсихотиците от второ поколение включват приблизително 95% от антипсихотиците, предписани в Съединените щати. Въпреки това, рискът от метаболитен синдром (излишно коремно затлъстяване, инсулинова резистентност, дислипидемия и хипертония) е по-висок при второ поколение антипсихотици, отколкото при конвенционалните антипсихотици. Няколко антипсихотици от двата класа могат да причинят дълъг QT синдром и в крайна сметка да увеличат риска от фатални аритмии; тези лекарства включват тиоридазин, халоперидол, оланзапин, рисперидон и зипразидон.

Конвенционални антипсихотици

Конвенционалните антипсихотици (виж таблицата Конвенционални антипсихотици) действат главно чрез блокиране на допамин 2 рецептора (допамин-2 блокери).

Конвенционалните антипсихотици могат да бъдат класифицирани според тяхната висока, средна или ниска сила. Високоефективните антипсихотици имат по-висок афинитет към допаминовите рецептори и по-нисък афинитет към алфа-адренергичните, мускариновите и хистаминовите рецептори. Нископотенциалните антипсихотици, които се използват рядко, имат по-нисък афинитет към алфа-адренергичните, мускариновите и хистаминовите рецептори.

Съществуват различни лекарства в таблетки, разтвори и IM препарати с дълго и кратко действие. Конкретно лекарство се избира главно въз основа на следното:

Профил на неблагоприятния ефект

Изисква се начин на приложение

Предишен отговор на пациента към лекарството

Конвенционалните антипсихотици могат да причинят значителни неблагоприятни ефекти, особено някои, свързани с нарушения на познанието и екстрапирамидни движения (напр. Дистония, тремор, тардивна дискинезия).

Около 30% от пациентите с шизофрения не реагират на конвенционалните антипсихотици. Може да реагира на клозапин, антипсихотик от второ поколение.

Конвенционални антипсихотици

Дневна доза (диапазон) *

Обичайна доза при възрастни

400 mg перорално преди лягане

Прототипно лекарство с ниска сила, първият антипсихотик

Предлага се и като свещичка за ректална употреба

400 mg перорално преди лягане

Единственото лекарство с абсолютен максимум (800 mg/ден), тъй като произвежда пигментна ретинопатия при по-високи дози и има значителен антихолинергичен ефект

Добавено предупреждение във вложката на пакета за удължаване на QTc

10 mg перорално преди лягане

7,5 mg перорално преди лягане

Предлагат се също като флуфеназин деканоат и флуфеназин енантат, които са депо IM форми (няма еквивалентна доза)

16 mg перорално преди лягане

60 mg перорално преди лягане

Афинитет към допамин-2 и 5-хидрокситриптамин (серотонин) -2 рецептори

60 mg перорално преди лягане

Възможно е свързано със загуба на тегло

10 mg перорално преди лягане

Висока честота на акатизия

8 mg перорално преди лягане

Прототипно лекарство с висока потентност; наличен като халоперидол деканоат (депо IM)

Haloperidol Decanoate се предлага като депо IM агент

3 mg перорално преди лягане

* Понастоящем препоръчителната доза за конвенционални антипсихотици е да започне от долния край на показания диапазон и постепенно да коригира дозата до единична дневна доза; препоръчва се прилагането на лекарствата преди лягане. Бързото увеличаване на дозата не е доказано по-ефективно.

† Тези лекарства се предлагат IM за остро лечение.

‡ Тези лекарства се предлагат като концентрирана орална формула.

QTc = QT интервал, коригиран за сърдечната честота.

Антипсихотици от второ поколение

Около 95% от всички антипсихотици, предписани в САЩ, са SGA.

Антипсихотиците от второ поколение блокират допаминовите рецептори по-селективно от конвенционалните антипсихотици и намаляват вероятността от екстрапирамидни (двигателни) неблагоприятни ефекти. По-голямото свързване със серотонергичните рецептори може да допринесе за антипсихотични действия, като действа върху положителните симптоми и благоприятните неблагоприятни ефекти на антипсихотици от второ поколение.

Антипсихотиците от второ поколение също правят следното:

Те са склонни да облекчават положителните симптоми

Може да намали негативните симптоми в по-голяма степен от конвенционалните антипсихотици (въпреки че тези разлики са поставени под въпрос)

Те могат да причинят по-малко когнитивна тъпота

По-малко вероятно е те да причинят екстрапирамидни нежелани реакции

Те имат по-малък риск от причиняване на тардивна дискинезия

Те изобщо не повишават пролактина или само леко (с изключение на рисперидон, който увеличава пролактина толкова, колкото конвенционалните антипсихотици)

Той може да генерира метаболитен синдром с инсулинова резистентност, наддаване на тегло и високо кръвно налягане.

Може да изглежда, че SGA намаляват негативните симптоми, тъй като те са по-малко склонни да имат паркинсонови неблагоприятни ефекти от конвенционалните антипсихотици.

Клозапин, първото второ поколение антипсихотици, е единственият, който е показал своята ефикасност при до 50% от пациентите, резистентни към конвенционалните антипсихотици. Клозапин намалява негативните симптоми, намалява суицидността, предизвиква малки или никакви двигателни неблагоприятни ефекти и има минимален риск от предизвикване на тардивна дискинезия, но предизвиква други нежелани реакции като седация, хипотония, тахикардия, наддаване на тегло, диабет тип 2 и повишено слюноотделяне . Той може също да предизвика дозозависими припадъци. Най-сериозният неблагоприятен ефект е агранулоцитозата, която може да се появи при 1% от пациентите. Следователно е необходимо често наблюдение на броя на белите кръвни клетки (седмично през първите 6 месеца, след това на всеки 2 седмици и веднъж месечно след 1 година), а клозапин обикновено е запазен за пациенти, които са отговорили недостатъчно на други лекарства.

По-новите SGA (виж таблицата Антипсихотици от второ поколение) имат много от предимствата на клозапин без риск от агранулоцитоза и са за предпочитане пред конвенционалните антипсихотици за лечение на остър епизод и предотвратяване на рецидив. При голямо дългосрочно контролирано клинично изпитване симптоматичното облекчение при използване на който и да е от 4-те антипсихотици от второ поколение (оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон) не е по-голямо от това при перфеназин, конвенционален антипсихотик с антихолинергични ефекти. В последващо проучване пациентите, напуснали проучването преждевременно, са били рандомизирани към 1 от останалите 3 антипсихотици от второ поколение в проучването или към клозапин; това проучване демонстрира ясно предимство на клозапин пред другите антипсихотици от второ поколение. Следователно клозапин изглежда е единственото ефективно лечение при пациенти, които не са отговорили на лечение с конвенционален антипсихотик или антипсихотик от второ поколение. Въпреки това клозапин продължава да се използва недостатъчно, вероятно поради по-ниската поносимост и необходимостта от непрекъснато проследяване на кръвта.

Луматеперонът е най-новият антипсихотик от второ поколение за лечение на шизофрения при възрастни. Подобрява психосоциалната функция с по-малко метаболитни и двигателни странични ефекти. Не трябва да се използва при по-възрастни пациенти с психоза, свързана с деменция, където носи повишен риск от смърт. Други нежелани реакции включват седация и ксеростомия.