Изследване, публикувано в списание Nature Medicine, предлага промяна на парадигмата в подхода към стеатохепатит, най-напредналата степен на безалкохолен мастен черен дроб, едно от заболяванията, отговорни за увеличаването на случаите на рак на черния дроб.

черен

Досега възпалението на черния дроб се смяташе за ключов процес за развитието на болестта. Изследването показва, че този възпалителен процес не е толкова важен, колкото този, свързан с натрупването и активирането на тромбоцитите. Инхибирайки този процес, той предотвратява прогресирането на стеатохепатита до рак на черния дроб.

Изследването е координирано от Матиас Хайкенуелдер, изследовател в Центъра за изследване на рака в Хайделберг и е участвал Хосеп М. Льовет, ръководител на транслационната изследователска група по чернодробна онкология в IDIBAPS, професор на ICREA и в Университета на Барселона и директор на Програмата за рак на черния дроб в Медицинското училище Icahn в планината Синай (Ню Йорк), и Розов пиньол, изследовател от същата група IDIBAPS.

Тази работа е част от европейския проект HEP-CAR, финансиран от рамковата програма „Хоризонт 2020“ и чиято цел е да се идентифицират молекулярните механизми, които имат пряко въздействие върху развитието на хепатоцелуларен карцином (HCC).

Нарастващ здравословен проблем

Безалкохолната мастна чернодробна болест е най-често срещаното хронично чернодробно заболяване в развитите страни и се характеризира с натрупване на мазнини в хепатоцитите, основните клетки на черния дроб.

Има различни степени на заболяването, вариращи от стеатоза, при която натрупването на мазнини се случва изолирано в черния дроб, до стеатохепатит, който се появява, когато има прогресивно възпаление и фиброза, които могат да доведат до цироза и накрая рак на черния дроб. В момента между 20-25% от европейците и северноамериканците имат мастен черен дроб, една четвърт от които ще развият стеатохепатит.

Честотата на безалкохолния мастен черен дроб се е увеличила значително през последните години в резултат на заседналия начин на живот и лошите хранителни навици. Основните рискови фактори за развитие на заболяването са затлъстяването, метаболитният синдром, инсулиновата резистентност и диабет тип 2.

Стеатохепатитът може да доведе до хепатоцелуларен карцином, който представлява 90% от първичните чернодробни тумори и е четвъртата водеща причина за смъртност от рак в света. Има честота от 850 000 нови случая годишно и е вид рак с най-бърз темп на растеж в САЩ и Европа.

Безалкохолната мастна чернодробна болест играе важна роля в тази повишена честота. "В Съединените щати стеатохепатитът причинява 15-20% от случаите на хепатоцелуларен карцином. Намирането на механизми за предотвратяване на прогресията на заболяването е от ключово значение за намаляване на този процент", обяснява той. Хосеп М. Льовет.

Предотвратете агрегацията на тромбоцитите, за да забавите прогресирането на заболяването

Механизмът на поява на стеатохепатит е свързан с възпаление, причинено от микро-мастни натрупвания в черния дроб. Тези отлагания биха предизвикали оксидативен стрес и намаляване на имунните Т-клетки, от съществено значение за наблюдението и елиминирането на раковите клетки. Изследването, публикувано в Nature Medicine, проведено върху животински модели, показва обаче, че тромбоцитите също играят ключова роля - неизвестна досега - за появата на стеатохепатит и прехода към рак на черния дроб.

Изследователите са наблюдавали при животински модели, че както броят на тромбоцитите, така и тяхното активиране и агрегиране са значително увеличени при стеатохепатит. Те също така са видели, че лечението с антитромбоцитни средства, които предотвратяват натрупването и активирането на тромбоцитите, забавя прогресирането на заболяването и следователно е ефективно за профилактика на стеатохепатит и рак на черния дроб. Напротив, приложението на конвенционални противовъзпалителни лекарства не спира прогресията на заболяването или предотвратява появата на рак на черния дроб.

В статията авторите също така демонстрират, че черният дроб на пациенти с неалкохолен стеатохепатит има значително повече тромбоцити в сравнение със здрави пациенти. Това отваря вратата за нов подход към заболяването, чието прогресиране би могло да бъде предотвратено с прилагането на антитромбоцитни средства.

Изследователите предлагат селективна терапевтична цел, тромбоцитният GPIbα рецептор. "Това е тромбоцитен рецептор, който, ако бъде блокиран, има антитромбоцитен ефект и възпалителното активиране не настъпва в черния дроб", обяснява той. Розов пиньол, съавтор на изследването.

"Това проучване предлага нов механизъм, чрез който стеатохепатитът прогресира и в крайна сметка може да причини хепатоцелуларен карцином. Ние показваме, че възпалителният процес е свързан с натрупването и активирането на тромбоцитите", обяснява той Хосеп М. Льовет. "Тази промяна на парадигмата ни позволява да разгледаме лечението със селективен антитромбоцит като стратегия за предотвратяване появата на рак на черния дроб при пациенти със стеатохепатит", заключава той.

Справка за изследването:

Mohsen Malehmir, Dominik Pfister, Suchira Gallage, Marta Szydlowska, Donato Inverso3, Elena Kotsiliti, Valentina Leone, Moritz Peiseler, Bas GJ Surewaard, Dominik Rath, Adnan Ali, Monika Julia Wolf, Hannah Drescher, Marc E. Healy, Daniel Dauch, Daniela Kroy, Oliver Krenkel, Marlene Kohlhepp, Thomas Engleitner, Alexander Olkus, Tjeerd Sijmonsma, Julia Volz, Carsten Deppermann, David Stegner, Patrick Helbling, César Nombela-Arrieta2, Anahita Rafiei, Martina Hinterleitner, Marcel Rall, Florian Baku, Florian Baku Уилсън, Джак Лесли, Трейси О'Конър5, Кристофър Дж. Уестън, Дейвид Х. Адамс, Лозан Шериф, Ана Тейжейро, Марко Принц, Ружица Богеска, Наташа Анстети 30,31, Малте Н. Бонгърс, Майк Нотохамипроджо, Тобиас Гайслер, Доминик Дж. Уидърс, Джери Уеър, Дерек А. Ман, Хелмут Г. Августин, Александрос Веджопулос, Майкъл Д. Милсъм, Адам Дж. Роуз, Патриша Ф. Лалор, Хосеп М. Льовет, Росър Пиньол, Франк Так, Роланд Рад, Матиас Матер, Nabil Djouder, Paul Kubes, Percy A. Kno lle, Kristian Unger, Lars Zender1, Bernhard Nieswandt, Meinrad Gawaz, Achim Weber и Mathias Heikenwalder.