Какво е Берберин?

Берберинът е алкалоид - азотно растително вещество - намира се главно в растения от рода Berberis, който включва повече от 500 вида. В рамките на този род, описан от Линей в неговия Species Plantarum, най-разпространен е Berberis vulgaris, храст с височина до 3 метра, известен като Barberry.


Химическа структура на берберин. Автор: NEUROtiker


Най-богатите видове в Berberina обаче са Berberis aristata, друга berberidacea, Hydrastis canadensis, Coptis chinensis, Coptis коренище и Coptis japonica, които са от семейство Ranunculaceae; Phellondendron amurense и Pellondendron chinense schneid, които са от семейство Rutáceas.

Berberis aristata, храст източник Berberina

И от тях този, който обикновено се използва като източник на берберин за хранителни добавки, е Berberis aristata. Това е храст, който расте в района на Хималаите, между Индия и Непал, в който преобладава жълтият цвят (външна и вътрешна кора и цветя).

Берберинът е изохинолинов алкалоид, който растенията произвеждат, за да се защитят от бактерии и паразити. Това вещество е жълт пигмент, широко използван за оцветяване на тъкани.

В продължение на хиляди години берберинът се използва като антибактериално, антипаразитно (малария) и като антидиарейно средство в традиционната китайска медицина, индийската аюрведична медицина и традиционната близкоизточна медицина.

Berberis aristata храст преди цъфтежа. Снимка: L. Shyamal


Терапевтични приложения на Берберин

Берберинът предизвиква голям интерес в медицината, тъй като през 1988 г. китайските лекари наблюдават голямо подобрение в нивата на кръвната глюкоза при различни пациенти с диабет, които са приемали Берберин за диария.

Терапевтичните приложения, които отвориха най-големи очаквания и интерес сред изследователите, са тези, свързани със сърдечно-съдови заболявания и метаболитен синдром. Но въпреки че те са най-известните, те не са единствените свойства на това необикновено вещество.

Захарен диабет тип II

Множество клинични проучвания, особено в Китай, демонстрират способността на Берберин да контролира хипергликемия при хора с диабет тип II 1, 2 .

Доказано е, че берберинът, прилаган в дози от 500 mg преди трите основни хранения, подобрява глюкозата на гладно, постпрандиалната глюкоза и гликозилирания хемоглобин, по начин, сравним с този на метформин (референтно лекарство за лечение на захарен диабет тип II) 3 .

В допълнение, берберинът подобрява кръвните нива на всички параметри на сърдечно-съдовия риск, от LDL-холестерол до високо кръвно налягане, което е от основно значение при пациенти с диабет 2 .

Това антидиабетно действие би се предизвикало чрез подобряване на чувствителността на клетъчните рецептори към инсулин, което би включвало регулирането на голям брой метаболитни процеси 4, 5, 6. Противовъзпалителната активност на берберина ще бъде една от причините, които ще насърчат това регулиране, показвайки, че диабет тип II е последица от заболяването при нискостепенно възпаление 7 .

Хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия

Различни клинични проучвания показват способността на Берберин да понижава нивата на липидите в кръвта. В две проучвания, при които пациентите са приемали 500 mg берберин два пъти дневно, е установено, че общите нива на холестерола намаляват между 18% и 29%. Нивата на LDL-холестерол ("лош холестерол") са намалели между 20% и 25%, а триглицеридите междувременно са намалели между 28% и 35%. Що се отнася до HDL-холестерола ("добър холестерол"), той не се е променил 8, 9. В тези проучвания не е имало бъбречно засягане и вместо това са се подобрили чернодробните параметри като трансаминази (GPT, GOT) и GGT.

Други проучвания, проведени с пациенти с диабет, показват сходни резултати в способността на Berberine да подобри липидния си профил 4 .

Изследван е и ефектът върху липидите на кръвта на берберин, свързан с други вещества като поликозанол, астаксантин, дрожди от червен ориз и фолиева киселина. В този случай общият холестерол е намален между 16% и 20%. LDL-холестеролът намалява между 20% и 25%. Триглицеридите са намалели между 22% и 26%. Освен това се наблюдава намаление между 15% и 29% на протеина ApoB, както и увеличение между 5,1% и 6,6% на HDL-холестерол (добър холестерол) 8. Също така в този случай не се наблюдава токсичност за черния дроб или бъбреците.

Същият нутрицевтик с берберин се оказа ефективен в друго проучване за лечение на аортна стеноза 10 .

Непоносимост към статини

Лекарствата, универсално използвани за лечение на хиперхолестеролемия, са компоненти на групата инхибитори на ензима HMGCoA редуктаза, по-известни като статини. Статините обаче не са без странични ефекти, като мускулна болка и не всички пациенти могат да ги понасят. В този смисъл берберинът е показан като много добра алтернатива за контрол на холестерола при тези пациенти при дългосрочно лечение 11 .

Друго понижаващо липидите лекарство, използвано за заместване на статини, е Езетимиб. Проведени са проучвания, сравняващи понижаващия липидите ефект на Ezetimibe с този на нутрицевтици, съдържащи берберин, поликозанол и ферментирали дрожди от червен ориз. Нутрицевтикът с берберин превъзхожда всички разглеждани параметри: общ холестерол, LDL-холестерол, триглицериди и HDL-холестерол 12 .

Същите изследователи са използвали комбинация от Езетимиб и нутрицевтичния берберин при пациенти с фамилна хиперхолестеролемия, заболяване, при което нивата на липидите в кръвта са изключително високи и че само статините изглежда могат да контролират. Резултатите от тази комбинация са сравними с тези от лечението с умерени дози само статини 12. За случаите, при които лечението с умерени дози статини е недостатъчно, беше възможно също така да се докаже, че комбинацията от нутрицевтичен берберин със статин значително надвишава ефектите, които биха се получили чрез удвояване на дозата само статини .

Комбинацията от Езетимиб и същия нутрицевтик с берберин също се използва за дългосрочно лечение на дислипидемия при пациенти с коронарна артериална болест (исхемична болест на сърцето), с добри резултати при контролиране на нивата на липидите 13 .

Берберинът също може да бъде добър вариант за намаляване на нивата на холестерол при хора с нисък сърдечно-съдов риск, когато предписването на лекарства като статини не би било оправдано 14 .

Активиране на клетъчния рецептор за LDL-холестерол

По отношение на механизма, по който Берберин извършва това действие, изглежда, че той увеличава експресията на ген, който кодира синтеза на LDLR протеин, LDL-холестеролен рецепторен протеин. Този протеин действа върху клетъчната мембрана, главно в хепатоцитите, като рецептор за LDL-холестерол, улавяйки LDL-холестеролните молекули и ги въвежда в клетката. По този начин чернодробните клетки премахват "лошия холестерол" от общото кръвообращение и понижават нивото му в кръвта, подобрявайки сърдечно-съдовия риск 15, 16 .

Накратко, доказано е, че берберинът е приемливо и безопасно вещество, способно да подобри дислипидемията, като по този начин намалява риска от страдание от сърдечно-съдови заболявания.

natural
Плодове от Berberis aristata. Снимка Buddhika.jm

Хипертония

Берберинът е вещество, което понижава високото кръвно налягане благодарение на способността си да произвежда вазорелаксация. Тази вазорелаксация може да се случи по два начина:

  • действието върху съдовия ендотел
  • действие върху съдовите гладки мускули

Действието върху ендотела се проявява при ниски концентрации на берберин, за които е доказано, че могат да причинят дилатация в аортната артерия. Релаксационното действие на съдовите гладки мускули се проявява при високи концентрации на берберин и не зависи от ефекта върху ендотела 17 .

Точният механизъм, чрез който Берберин би могъл да предизвика тази вазорелаксация, не е точно известен, въпреки че може да бъде комбинация от следното:

  • ACE (ангиотензин конвертиращ ензим) инхибиране
  • директно въздействие върху системата азотен оксид NO/cGMP (на нивото на аортата)
  • повишена чувствителност на рецепторите за ацетилхолин (невротрансмитер, който предизвиква релаксация в гладката мускулатура)
  • активиране на калиеви К канали+


Ако е установено, че Берберин, подобно на лекарството Празозин, има конкурентно блокиращ ефект върху алфа-1 адренергичните рецептори 17, 18 .

Всичко това би било полезно не само за хипертония, но и за други сърдечни заболявания като сърдечна недостатъчност и аритмии.

В сърдечна недостатъчност, защото увеличава фракцията на изтласкване на сърцето (количеството кръв, задвижвано от лявата камера при всеки удар), като се избягва белодробен оток (белодробно задушаване) 19 .

Берберинът също е полезен при камерна тахиаритмия, защото намалява сърдечната честота и пред-естествените камерни комплекси (преждевременни и неефективни контракции). В проучване с пациенти, страдащи от сърдечна недостатъчност с камерна тахиаритмия, на които е прилаган берберин, то успява да намали тахиаритмиите между 50% и 90% при 100% от лекуваните пациенти 19 .

Затлъстяване

В различни проучвания е възможно да се провери способността на Берберин да намалява умерено телесното тегло. Също така е възможно да се провери намаляването на обиколката на талията. Тази характеристика, заедно с гореспоменатите способности за намаляване на нивата на липидите, намаляване на кръвното налягане и намаляване на инсулиновата резистентност, правят Берберин идеално вещество за профилактика и лечение на метаболитен синдром 20 .

Противовъзпалително

Знаем, че простагландин Е2 е важен медиатор на възпалението, което се появява, когато има повишаване на активността на ензима циклооксигеназа-2. В различни проучвания е проверена способността на Берберин да неутрализира възпалителния ефект на това вещество 7 .

Съвсем наскоро бе установено, че берберинът може да инхибира експресията на гени, които кодират производството на широк спектър от противовъзпалителни вещества: IL-1β, IL-6, iNOS, MCP-1, COX-2 и металопротеаза -9 21 .

Антиоксидант

Към противовъзпалителния ефект на берберина трябва да добавим антиоксидантните ефекти 22, които това вещество може да покаже, и които според някои изследователи биха били причина за способността му да действа при толкова разнообразен набор от патологии 23, 24.

Рак

Берберинът показва способността да причинява смъртта на туморни клетки, инхибирайки способността им да възстановяват ДНК.

Други проучвания включват способността на Берберин да инхибира пролиферацията и репродукцията на злокачествени клетки, намалявайки растежа на тумора и метастазите. Също така е способен да намали устойчивостта на туморните клетки към други противоракови лекарства. Всичко това го прави обещаващо вещество за лечение на това заболяване 25 .

Депресия

Берберинът също е обект на изследване в областта на невропсихиатрията, където е доказано, че има антидепресантна активност. Някои изследвания показват, че това действие се медиира от системата аргинин-азотен оксид (NO) -цикличен гуанозин монофосфат (cGMP) 26, 27 .

Други проучвания посочват повишаване на адренергичната и допаминергичната активност в хипокампуса и във фронталната кора на централната нервна система като причина за нейния антидепресант 28 .

Антиинфекциозни свойства на берберин

Берберинът се използва от древни времена в традиционната медицина в Китай, Индия и в някои страни от Близкия изток, заради своите антиинфекциозни свойства. Различни изследвания потвърждават колко добре се е насочвала популярната мъдрост.

Антибактериален ефект

Берберинът, под формата на хлорид или сулфат, има мощно бактериостатично действие срещу три от най-често срещаните човешки патогенни бактерии: Staphylococcus epidermis, Neisseria meningitidis и Escherichia coli. Въпреки че спектърът му на действие е много по-широк 29.

Според билковата фармакопея на Китай, Берберинът е показал активност срещу много широк спектър от бактерии, сред които са следните родове: Staphylococcus, Streptococcus, Salmonella, Klebsiella, Clostridium, Pseudomonas, Proteus, Shigella, Vibrio, Cryptococcus 30 .

Също така срещу други микроорганизми като вируси, паразити (Entamoeba) и гъбички (Candida) 31 .

Ефект срещу протозои (паразити)

Доказано е, че солите на берберин са способни да инхибират растежа на патогенни паразити като Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis 32 и Leishmania donovani 33 .

От друга страна, се вижда, че при комбинирано лечение с пириметамин, за борба с маларията, той показва по-добри ефекти от комбинацията на пириметамин с тетрациклин или с котримоксазол 34 .

Антидиаричен ефект

Берберинът има положителни ефекти при лечението на всички инфекции, възникващи с диария, като тези, причинени от следните микроорганизми: Vibrio cholerae, Escherichia coli, Giardia lamblia, Salmonella, Shigella 35, 36, 37 .

Той намалява загубата на вода и електролити, причинени от бактериални токсини, тъй като е способен да ги инхибира, намалявайки тяхното прилепване към лигавицата и чревния епител 38. Той също така намалява повишената чревна подвижност, забавяйки диарията 39 .

Берберинът също така проявява активност срещу Entamoeba histolytica, което ще разшири спектъра му на действие върху жлъчните пътища 40 .

Ефект върху чревната микробиота

На този етап е необходимо да се коментира друго много важно свойство на берберина, което някои автори считат за причина за ефективността му при лечението на разстройства като диабет и затлъстяване. Това свойство е не друго, а способността му да регулира чревната микробиота.

Bacteroidetes и Firmicutes са две бактерии от човешката чревна флора, които се променят при хора, страдащи от диабет и/или затлъстяване. Берберинът, за който вече знаем, че може да действа върху тези две патологии, има регулиращ ефект върху нивата на тези две бактерии 23 .

Други автори постулират, че причините за затлъстяването и диабета се крият в промяна на флората, която засяга бактериите, които произвеждат мастни киселини с къса верига. Тези видове мастни киселини облекчават възпалението и намаляват антигенното натоварване на организма. Доказано е, че берберинът е способен да увеличи количеството на бактерии, произвеждащи мастни киселини с къса верига, в червата, така че приложението му включва подобрения в бариерната функция (предотвратява абсорбцията на токсини и патогени), намалено възпаление, създаване на микроклимат враждебен към разпространението на патогенна флора и в крайна сметка глобално подобрение на метаболитния синдром 23 .

Лечение на гастродуоденална язва, причинена от Helicobacter pylori

Друго поле, където берберинът може да играе важна роля, е при лечението на язви, причинени от бактерията Helicobacter pylori. Различни проучвания показват способността на Берберин да елиминира бактериите от чревния тракт, въпреки че са необходими още изследвания, за да се потвърди, че той е в състояние окончателно да го изкорени 41 .

Безопасност на берберин

Берберинът се счита от Американската агенция за храните и лекарствата (FDA) като безопасно вещество. Съобщените нежелани реакции са предимно стомашно-чревни (гадене, диария, запек), които обикновено отзвучават чрез намаляване на дозата или в рамките на няколко дни след започване на лечението. Никога не е имало случай на хипогликемия 29.