ОПИСАНИЕ
Бисопролол е перорално активен β-адренергичен антагонист. Той действа специфично върху b1 рецепторите, има ниска разтворимост в липидите и се елиминира чрез бъбреците и изпражненията. Той няма частична агонистична активност или стабилизиращи мембраната свойства. е орален бета-адренергичен антагонист. Бисопролол първоначално е одобрен за лечение на хипертония, но впоследствие е доказана неговата ефикасност при исхемична болест на сърцето и сърдечна недостатъчност.
Механизъм на действие: бисопролол е бета1-селективно адренергично рецепторно блокиращо лекарство. Подобно на метопролол и атенолол, бисопролол, в малки дози, селективно блокира стимулирането на бета1-адренергичните рецептори на сърцето и кръвоносните съдове от катехоламини.Следователно се получава отрицателен хронотропен ефект с намаляване на сърдечната честота и изхода. В същото време се намалява систолното и диастоличното налягане. Електрофизиологичните проучвания показват, че бисопрололът увеличава времето за възстановяване на синусовия възел, увеличава AV ефективния рефрактерен период и AV проводимостта. С няколко дози от > 20 mg/ден бисопролол може също така конкурентно да блокира бета2-адренергичните реакции на бронхиалните мускули, които са тези, които предизвикват бронхоспазъм.
Фармакокинетика: след перорално приложение максималните плазмени концентрации се получават след 2-4 часа. Плазмените концентрации са пропорционални на дозата в диапазона от 5 до 20 mg. Абсолютната бионаличност е 80%. Храната не влияе върху бионаличността на бисопролол. 30% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Бисопролол се елиминира по еднакъв начин чрез бъбреците и извънбъбречно, като 50% от дозата се появява непроменена в урината, докато останалите изглеждат като неактивни метаболити. По-малко от 2% от дозата се екскретира с изпражненията. Елиминационният полуживот на бисопролол е 9-12 часа и е малко по-дълъг при пациенти в напреднала възраст. При субекти с CrCl
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Лечение на високо кръвно налягане и исхемична болест на сърцето.
Артериална хипертония: Обичайната доза е 10 mg на ден в единична доза, въпреки че лечението обикновено започва с доза от 5 mg веднъж дневно. В определени случаи може да се наложи увеличаване на дозата до 20 mg на ден или доза от 5 mg на ден може да е достатъчна. И в двата случая дозата се прилага в единична доза. Въпреки че хипотензивният ефект се проявява от първия прием, оценката на терапевтичния отговор трябва да се направи след две седмици непрекъснато лечение. Ако желаният отговор не се получи с монотерапия, бисопролол може да се комбинира с диуретици или други антихипертензивни средства. Ако бисопролол се използва при пациенти с бронхоспастични нарушения, началната доза трябва да бъде намалена до 2,5 mg.
Безопасността и ефикасността на бисопролол при деца не са известни.
Исхемична болест на сърцето: Терапевтичната доза трябва да се коригира индивидуално и варира между 5-10 mg/ден в единична доза. Увеличаването на дозата обикновено не повишава ефикасността. Таблетките трябва да се поглъщат, без да се дъвчат, с малко течност. Препоръчва се таблетките да се приемат сутрин, на гладно или със закуска. Продължителност и прекъсване на лечението: Терапията с бисопролол по принцип е дългосрочно лечение. Дозировката не трябва да се променя без подходящи инструкции от Вашия лекар. Лекарството не трябва да се спира, ако лекарят реши да не го прави. Лечението не трябва да се спира внезапно, а винаги трябва постепенно да се прекратява. Това трябва да се има предвид особено при пациенти с коронарна болест.
Сърдечна недостатъчност: в проучване при 641 пациенти със сърдечна недостатъчност поради систолна дисфункция (фракция на изтласкване
Не се изискват корекции на дозата при възрастни хора, освен ако няма бъбречно или чернодробно увреждане.
Пациенти с чернодробна дисфункция: започнете лечение с доза от 2,5 mg веднъж дневно и постепенно увеличавайте дозата, докато се постигне желаният отговор.
Пациенти с бъбречна дисфункция:
- CrCl> 40 ml/min: не е необходимо коригиране на дозата
- CrCl
Бисопролол не се диализира
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
- Декомпенсирана сърдечна недостатъчност (въпреки че може да се прилага след контролиране на състоянието на декомпенсация).
- Скорошен инфаркт на миокарда. Обвинена хипотония. Шок Сърдечен блок от втора и трета степен. Брадикардия под 50 удара/минута.
- Бременност, особено през третия триместър и по време на периода на лактация, бисопролол, за момента, трябва да се използва само след строг анализ на показанието, въпреки че експериментално е доказано, че преминаването през плацентата и елиминирането с мляко е оскъдно.
- Няма педиатричен опит с бисопролол, поради което употребата му при деца не се препоръчва. В случай на феохромоцитом, бисопролол винаги трябва да се прилага след алфа блокада.
- Напреднали етапи на нарушения на кръвоснабдяването.
Тъй като е кардиоселективен бета-блокер, той може да се използва с повишено внимание при пациенти с хронични обструктивни заболявания на дихателните пътища. Трябва също така да се има предвид, че при пациенти с астма може да предизвика повишаване на съпротивлението на дихателните пътища. В случай на бронхоспазъм могат да се използват бета-миметични бронходилататори, като салбутамол или изопреналин.
При пациенти с диабет трябва да се има предвид, че бета-блокерите могат да маскират тахикардия, един от първите симптоми на хипогликемия. Трябва да се внимава при диабетици с силно променливи нива на гликемия, в случай на продължително гладуване и при пациенти с ацидоза.
По същата причина може да маскира ранните симптоми на хипертиреоидизъм.
При пациенти с леко или умерено нарушена чернодробна или бъбречна функция не е необходимо коригиране на дозата. Само при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малък от 20 ml/минута) той ще се дозира индивидуално в зависимост от ефекта. Това важи и за пациенти с краен стадий на чернодробна дисфункция.
Бисопролол е класифициран в категория С на лекарства по отношение на риска по време на бременност. Няма адекватни добре контролирани проучвания при бременни жени. При проучвания при плъхове обаче бисопрололът е фетотоксичен (увеличаващ броя на резорбциите) и токсичен за майката (намален прием на храна и тегло). При зайци бисопролол е ембриотоксичен в доза 12,5 mg/kg/ден. Следователно бисопролол трябва да се използва само ако ползата надвишава потенциалния риск.
В случай на употреба на бисопролол по време на бременност и поради възможността за брадикардия, хипотония и хипогликемия при новороденото, лечението с бисопролол трябва да се прекрати 72 часа преди очакваната дата на раждане. Ако това е невъзможно, новородените трябва да бъдат внимателно наблюдавани през първите 48-72 часа след раждането. Бисопролол е открит в малки количества в млякото на плъхове, но не е известно дали той се екскретира в кърмата.
Внезапното спиране на което и да е бета-адренергично лекарство, включително бисопролол, може да доведе до миокардна исхемия, миокарден инфаркт, камерни аритмии или тежка хипертония, особено при пациенти с предшестващо сърдечно заболяване. Препоръчва се прекратяването на лечението да се извърши след една седмица.
Тъй като бета-блокерите потискат проводимостта в AV възела, бисопролол е противопоказан при пациенти с тежка синусова брадикардия или AV или втора или трета степен AV блок. По принцип бисопролол е противопоказан при пациенти с кардиогенен шок или декомпенсирана сърдечна недостатъчност поради камерна дисфункция. Въпреки че бисопролол се използва при пациенти със сърдечна недостатъчност, той трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти.
Бета-блокерите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с хипертиреоидизъм или тиреотоксикоза, тъй като лекарството може да маскира тахикардия, полезен параметър за проследяване на заболяването. Освен това рязкото спиране на b-блокера при пациент с хипертиреоидизъм може да предизвика криза на заболяването. По принцип обаче бета-блокерите са полезни при лечението на състояния, свързани с хипертиреоидизъм.
Бисопролол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лошо контролиран захарен диабет, тъй като те могат да удължат или влошат хипогликемията, като пречат на гликогенолизата. Този ефект е по-слабо изразен при бета1-селективните бета-блокери като бисопролол. Бета-блокерите могат да маскират признаците на хипогликемия, особено тахикардия и сърцебиене. За разлика от тях, диафорезата и хипертоничният отговор на хипогликемия не се потискат от бета-блокерите. Понякога бета-блокерите могат да причинят хипергликемия поради блокиране на b-2 рецепторите върху панкреатичните клетки, което инхибира секрецията на инсулин. Ето защо, ако диабетикът се лекува с бисопролол, той ще трябва внимателно да следи нивата на кръвната си глюкоза.
Бисопролол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с болест на Рейно или периферни съдови заболявания, тъй като причинява намаляване на сърдечния обем и увеличаване на а-стимулацията, което може да влоши симптомите.
Лечението с бисопролол при монотерапия трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с феохромоцитом или вазоспастична ангина (ангина на Prinzmetal): бета-блокерите могат да увеличат риска от хипертония при тези пациенти в резултат на неремонтирана стимулация на a-рецептора.
Бета-блокерите като бисопролол могат да влошат състояния като псориазис. Той може също така да усили ефектите на мускулна слабост и двойно виждане при пациенти с миастения гравис и трябва да се избягва при тези пациенти.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Бисопролол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, лекувани с лекарства, които потискат камерната функция или забавят AV проводимостта, като аденозин, дигоксин, някои калциеви антагонисти (дилтиазем и верапамил) и антиаритмици (особено амиодарон, дизопирамид, флекаинид, пропафенон и сотатол), особено при пациенти с левокамерна дисфункция. Доказано е, че едновременното приложение на амиодарон и бисопролол в някои случаи увеличава брадикардията и причинява сърдечен арест. Амиодарон удължава ефективния рефрактерен период и намалява автоматизма на синусовия възел. Използването на бета-блокери с хинидин може да причини брадикардия, увеличени QTc и PR интервали и ортостатична хипотония. Cevimeline може да промени сърдечната проводимост и/или сърдечния ритъм, с възможни смущения, ако се използва заедно с бета-блокери.
Бисопролол може да засили ефекта на други хипотензивни лекарства, прилагани едновременно. Въпреки това, бисопролол може безопасно да се прилага с тиазидни дируретици.
В случай на едновременно лечение с резерпин, алфа-метил-допа, клонидин и гуанфацин, може да се появи изразена брадикардия. Разумно е да се избягва едновременното приложение на бисопролол с резерпин и други алкалоиди от Rauwolfia serpentina, които причиняват висока честота на ортостатична хипотония поради изчерпване на катехоламините, тъй като бета-блокерите пречат на рефлекторната тахикардия, влошавайки ортотаксиса.
В случай на едновременно лечение с клонидин, приложението на последния трябва да бъде спряно до няколко дни след оттеглянето на бисопролол. При едновременно приложение с нифедипин хипотензивният ефект на бисопролол може да бъде увеличен.
Едновременното приложение на бисопролол и рифампицин може леко да намали полуживота на бисопролол. По принцип не е необходимо да увеличавате дозата. Мефлохин, използван едновременно с бета-блокери, може да причини ЕКГ аномалии или сърдечен арест.
Едновременната употреба на бисопролол и инсулин или перорални антидиабетни средства може да увеличи ефекта на последните. Хипогликемичните симптоми (особено тахикардия) се маскират или смекчават. Необходими са редовни проверки на кръвната захар. Тъй като сърдечните показатели могат да бъдат засегнати при анестезия, анестезиологът трябва да бъде информиран за лечението с бисопролол преди всяка хирургическа интервенция.
Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) могат да намалят хипотензивните ефекти на антихипертензивните средства. Пациентите, лекувани с бета-блокери за намаляване на хипертонията, трябва да бъдат наблюдавани за загуба на антихипертензивна ефикасност.
The Бял глог, (Crataegus laevigata) може да намали периферното съдово съпротивление. Градушка се използва в комбинация с антихипертензивни лекарства за постигане на допълнително намаляване на кръвното налягане. Поради това пациентите, лекувани с това лечебно растение, които получават лекарство, способно да понижи кръвното налягане, като ацебутолол, трябва да бъдат наблюдавани.
Бисопролол може да причини сънливост, замаяност и замъглено зрение, симптоми, които могат да се засилят от алкохола. Пациентите, лекувани с бисопролол, трябва да се въздържат от консумация на алкохолни напитки.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
Особено в началото на лечението могат да се появят умора, замаяност, леко главоболие, изпотяване, нарушения на съня и депресивна дистимия. Тези явления обикновено са леки и обикновено изчезват между една и две седмици след започване на лечението.
В редки случаи могат да се появят стомашно-чревни нарушения (диария, запек, гадене, коремна болка) и кожни реакции (напр. Зачервяване, сърбеж).
Понякога се наблюдава тежък спад на кръвното налягане, забавен пулс или нарушение на AV проводимостта. Лечението понякога може да доведе до изтръпване и усещане за студ в крайниците и рядко до мускулна слабост, мускулни спазми и намалено отделяне на сълзи (за да се обмисли от носителите на контактни лещи). Дискомфортът при пациенти с интермитентна клаудикация и болест на Рейно може да се засили в началото на лечението, а сърдечната недостатъчност също може да се увеличи.
В редки случаи респираторната резистентност може да бъде повишена (диспнея при пациенти, склонни към бронхоспастични реакции, напр. В случаи на астматичен бронхит).
При пациенти в старческа възраст с диабет толерансът към глюкозата може да се влоши. Признаци за ниско ниво на глюкоза в кръвта (напр. Повишена сърдечна честота) могат да бъдат маскирани .
Признаци на интоксикация са тези, дължащи се на прекомерно фармакодинамично действие. Тежката брадикардия може да бъде противодействана с атропин, 1-2 mg интравенозно и, ако е необходимо, с бета-агонист, например изопреналин в начална доза 25 mcg, или орципреналин, 0,5 mg при бавна интравенозна инжекция. Бета-стимулиращите лекарства трябва да се прилагат в достатъчно високи дози, за да контролират задоволително симптомите. Аминофилин може да се прилага при пациенти с астматични пристъпи. В случай на сърдечна недостатъчност, която не реагира на бета-стимулация или аритмията предотвратява увеличаването на дозата на орципреналин, глюкагон може да се прилага интравенозно.
ПРЕЗЕНТАЦИИ
ПРЕПРАТКИ
Преработена монография на 10 декември 2010 г. Екип за писане на IQB (Сътруднически център на Националната администрация по лекарствата, храните и медицинските технологии -ANMAT - Аржентина).