ОПИСАНИЕ
Бусерелин е естествен гонадотропин-освобождаващ хормон (гонадорелин; GnRH; LHRH) аналог с подчертана биологична активност. Първоначалният фармакологичен ефект на бусерелин се състои в стимулиране на освобождаването на гонадотропин и секрецията на тестостерон. Това е последвано от прогресивно намаляване на тестостерона до нива на кастрация. Докато освобождаването на гонадотропин се инхибира по време на продължително лечение с бусерелин, секрецията на други хипофизни хормони (растежен хормон, пролактин, ACTH, TSH) не се влияе пряко. Надбъбречната стероидна секреция остава непроменена. По отношение на потискането на стимулацията на туморната тъкан от тестостерон, бусерелинът е толкова ефективен, колкото и орхиектомията при лечението на карцином на простатата.
Фармакокинетика: бусерелин се прилага от депо форма. Освобождаването на бусерелин от импланта се контролира от разграждането на полимерната матрица. Профилът на освобождаване е двуфазен: първоначалното освобождаване (Tmбx
Въз основа на предклинични данни, бусерелин се натрупва за предпочитане в черния дроб, бъбреците и предния лоб на хипофизата, който е целевият биологичен орган. Бусерелин и неговите неактивни метаболити се екскретират през бъбреците, а проучванията при животни също показват екскреция в жлъчката. Проучванията in vitro показват, че бусерелинът е неактивен от пептидазите (пироглутамил пептидаза и химотрипсин-подобни ендопептидази) в черния дроб и бъбреците. В хипофизната жлеза бусерелинът, свързан с рецептора, се инактивира от ензими, разположени в мембраната.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Бусерелид се използва за лечение на напреднал хормон зависим карцином на простатата. Това лекарство не е показано след двустранна орхиектомия, тъй като няма да се постигне по-нататъшно намаляване на нивата на тестостерон.
Бусерелид, свързан с тамоксифен, се използва при лечението на рак на гърдата (1) и при ендометриоза (2)
На всеки три месеца съдържанието на спринцовката (три имплантни цилиндъра, еквивалентни на 9,45 mg бусерелин) се инжектира подкожно в коремната стена. Въпреки това, тримесечният интервал между инжекциите понякога може да бъде до три седмици. Преди инжектирането може да се приложи местна упойка. Препоръчва се прилагането на антиандроген като допълнителна терапия да започне пет дни преди започване на лечението с бусерелин.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Бусерелин не трябва да се прилага при пациенти със свръхчувствителност към бусерелин, аналози на LHRH или някое от помощните му вещества.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействията.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
В началото на лечението обикновено има преходно покачване на серумните нива на тестостерон, което може да доведе до временно активиране на тумора със вторични реакции като:
- поява или обостряне на костна болка при пациенти с костни метастази
- признаци на неврологичен дефицит поради компресия на тумора, които могат да се появят, напр. например от мускулна слабост в краката.
- промени в уринирането, хидронефроза и лимфостаза.
- тромбоза с белодробна емболия.
Тези реакции могат да бъдат предотвратени до голяма степен при едновременно приложение на антиандроген в началната фаза на лечение с бусерелин.
В дългосрочен план лечението с LHRH агонисти, включително бусерелин, може, в единични случаи, да доведе до развитие на аденоми на хипофизата.
Чести реакции (> 1/100): горещи вълни, загуба на либидо, импотентност, атрофия на тестисите, главоболие, болка или локална реакция (напр. Зачервяване, подуване) на мястото на инжектиране на импланта. По-редки реакции: Гинекомастия (безболезнена), както и оток (лек) в глезените и дисталните части на долните крайници, реакции на свръхчувствителност като зачервяване на кожата, сърбеж, кожен обрив (включително копривна треска), повишени чернодробни ензими (трансаминази), умора, сънливост, замаяност, запек, повишено или намалено телесно тегло.
Нечести реакции (
В много редки случаи леко преходно увеличаване на туморната болка, влошаване на общото благосъстояние, намален глюкозен толеранс (което при пациенти с диабет може да доведе до нарушен метаболитен контрол), тромбоцитопения, левкопения, шум в ушите, нарушения на слуха, повишена жажда, промени при апетит, както и мускулно-скелетен дискомфорт и болка. В единични случаи са наблюдавани тежки реакции на свръхчувствителност с шок (може да се наложи имплантантът да бъде отстранен хирургично), зрителни нарушения (напр. Замъглено зрение) и усещане за ретроокуларно налягане. В единични случаи се наблюдава парестезия при други прояви на бусерелин. Повечето от съобщените ефекти са пряко или косвено свързани с потискането на тестостерона от бусерелин (симптоми на андрогенен дефицит).
Към днешна дата не са наблюдавани случаи на отравяне с бусерелин. Съобщените ефекти при предозиране на бусерелин не се различават от нежеланите реакции, наблюдавани при нормална употреба. Ако е необходимо, лечението на предозирането ще бъде симптоматично.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ
SUPREFACT DEPOT 3 МЕСЕЦА Спринцовка prec. АВЕНТИС ФАРМА
ПРЕПРАТКИ
Монография, преработена на 20 февруари 2012 г. Екип за писане на IQB (Съвместен център на Националната администрация по лекарствата, храните и медицинските технологии -ANMAT - Аржентина).