ОПИСАНИЕ
Алпразолам е перорален бензодиазепин за лечение на тревожни разстройства, включително паника със или без агарфобия и тревожност като цяло. Въпреки че бензодиазепините имат и седативни свойства, за предпочитане е да се използват други лекарства, които имат по-малка сила на пристрастяване. Алпразолам често е за предпочитане пред други бензодиазеини като хлордиазепоксид, хлоразепам и празепам, тъй като има по-кратък полуживот и метаболити с минимална активност, въпреки че има и други бензодиазепини като лоразепам или оксазепам с още по-кратка продължителност.
Подобно на други триазолобензодиазепини, апразолам показва значителни взаимодействия с други лекарства, които се метаболизират чрез чернодробния цитохром Р-450.
Механизъм на действие: Бензодиазепините действат на нивото на лимбичната, таламичната и хипоталамусната област на централната нервна система, като предизвикват депресия в тяхната активност, която води до седация, хипноза, мускулна релаксация и антиконвулсантна активност. Последните проучвания показват, че бензодиазепимите упражняват своите ефекти чрез рецепторния комплекс на бензодиазепин-GABA. G-аминиомаслената киселина (GABA) е инхибиторен невротрансмитер, който действа върху няколко рецепторни подвида, наречени GABA-A и GABA-B. GABA-A е основният подтип на ЦНС рецептор, чрез който действат анксиолитиците и успокоителните. Изглежда, че някои подвидове бензодиазепинови рецептори са свързани с GABA-A рецептори.
Известни са три подтипа бензодиазепинови рецептори, разположени в малкия мозък и мозъчната кора, тези, разположени в кората (BNZ1), BNZ2 рецепторите в мозъчната кора и гръбначния мозък и BNZ3 рецепторите в периферните тъкани. Активирането на BNZ1 предизвиква сън, докато лекарствата, които се свързват с BNZ2, предизвикват мускулна релаксация, антиконвулсивна активност и засягат паметта. Бензодиазепините се свързват неспецифично с BNZ1 и BNZ2 рецепторите, усилвайки ефекта на GABA. За разлика от барбитуратите, които увеличават GABA реакциите, като поддържат Cl-канала отворен за по-дълго време, бензодиазепините увеличават ефектите на GABA, което позволява на хлорния канал да се държи отворен в хиперполяризираните клетки и предотвратява последващо възбуждане на същите.
Алпразолам е сравняван с плацебо в двойно-сляпо клинично проучване при пациенти с диагноза тревожност и асоциация между тревожност и депресия. Алпразолам е бил значително по-добър от плацебо във всеки период на оценка на тези 4-седмични проучвания, както се оценява по следните променливи: общо впечатление на лекаря, скала на тревожност на Хамилтън, списък на симптомите, общо впечатление на пациента и скала за самооценка. В допълнение, алпразолам е по-добър от плацебо върху психичните и соматични променливи от скалата на тревожност на Хамилтън и според индивидуалните въпроси за тревожно настроение, напрежение, страх, безсъние, когнитивни симптоми, депресивно настроение, симптоми соматични мускули, соматични сензорни симптоми, сърдечно-съдови симптоми, респираторни симптоми, стомашно-чревни симптоми, пикочно-полови симптоми, различни симптоми на вегетативната нервна система и провеждане по време на интервюто, във всички оценки. И накрая, алпразолам е по-добър от плацебо при всички оценки, при следните променливи на скалата за самооценка на симптомите: соматизация, обсесивна/компулсивна, междуличностна, депресия, тревожност и различни.
В други двойно-слепи клинични проучвания алпразолам е сравнен с диазепам и плацебо при пациенти с диагноза тревожност и тревожност-депресия., Скала за тревожност на Хамилтън, психичните и соматични променливи от тази скала и индивидуалните симптоми на тревожно настроение, депресивно настроение, напрежение, страх, когнитивни симптоми, симптоми на соматични мускули и сърдечно-съдови симптоми. По същия начин алпразолам превъзхожда диазепама в оценката, съответстваща на глобалното впечатление на пациента. И накрая, алпразолам произвежда по-ниска честота на странични ефекти, отколкото диазепам, особено по отношение на сънливост, замаяност, депресия и объркване. Значително по-малко хора с алпразолам отпадат от проучванията поради странични ефекти в сравнение с диазепам. В лабораторни изследвания на съня при мъжете алпразолам намалява периода на латентност на съня, увеличава продължителността на съня и намалява броя на нощните събуждания, което води до леко намаляване на стадии 3-4 и REM сън.
В многонационално проучване на паническите атаки, в неговата краткосрочна фаза, са проучени 526 пациенти с диагноза агорафобия с панически атаки или панически разстройства с или без фобийно избягване: 259 пациенти са получавали алпразолам и 267 плацебо. В това проучване дозата на алпразолам, варираща от 1,0 mg до 10,0 mg дневно (средната дневна доза в края на 8 седмици от лечението е 5,7 ± 2,27 mg), е ефективна при блокиране или отслабване на паническите атаки и намалява страха и избягването на фобията. Lprazolam значително подобрява качеството на живот на тези пациенти, както се оценява от оценките за влошаване на работата, социалната и развлекателната дейност, както и семейния живот и домашната отговорност. Като краткосрочно проследяване на това проучване, част от пациентите (180) са били лекувани в продължение на 8 месеца с алпразолам, като са получавали дози по-ниски от тези, използвани в 8-седмични проучвания.
Токсичност: не е наблюдаван канцерогенен потенциал на алпразолам при 2-годишно проучване на биологични проби при плъхове, при дози до 30 mg/kg/ден (150 пъти максималната препоръчителна доза) и при мишки при дози до 10 mg/kg/ден (50 умножена по максималната препоръчителна доза при хора).
Алпразолам не е мутагенен при микроядрени тестове при плъхове, при дози до 100 mg/kg, което е 500 пъти максималната препоръчителна дневна доза при хора от 10 mg/ден. Той също така не е бил мутагенен in vitro при теста за увреждане на ДНК/алкално елуиране или при теста на Ames.
Алпразолам не повлиява фертилитета при плъхове при дози до 5 mg/kg/ден, което е 25 пъти максималната препоръчителна дневна доза от 10 mg/ден при хора.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Състояния на тревожност (тревожност невроза): Симптомите, които се появяват при такива пациенти, включват: тревожност, напрежение, възбуда, безсъние, опасение, раздразнителност и/или хиперактивност на вегетативните НС, които от своя страна предизвикват различни соматични разстройства. Като лечение на панически разстройства, със или без фобийно избягване, както и за блокиране или смекчаване на панически атаки и агорафобия при пациенти, които страдат от тях.
Асоциация на тревожност и депресия: пациенти, които показват симптоми на тревожност и депресия едновременно. При систематични клинични проучвания ефикасността на алпразолам при лечението на тревожност и връзката на тревожност и депресия не е установена при продължителни лечения над 6 месеца, но пациентите с панически разстройства са били лекувани ефективно през периоди до 8 месеци.
ДОЗИРОВКА
Оптималната доза алпразолам трябва да се определя индивидуално въз основа на тежестта на симптомите и индивидуалния отговор на пациента. Дневната доза (вж. Таблицата в този раздел) ще отговори на нуждите на повечето пациенти.
При тези, които се нуждаят от по-високи дози, дозата ще се увеличава постепенно, за да се избегнат странични ефекти. Ако са необходими високи дози, дозата, дадена преди лягане, ще бъде увеличена.
По принцип пациентите, които преди това не са получавали психотропни лекарства, ще се нуждаят от по-ниски дози от тези, лекувани преди това с незначителни транквиланти, антидепресанти или хипнотици, или тези с анамнеза за хроничен алкохолизъм.
Препоръчително е да се спазва общата практика за използване на най-ниската ефективна доза, за да се избегне развитието на прекомерна седация или атаксия. Пациентите трябва периодично да се преоценяват и да се правят необходимите корекции на дозата.