Блокиращият ензим предотвратява затлъстяването

Лакомите мишки остават слаби, но показват повишено ниво на диабет.

предотвратява

  • от Емили Сингър | преведено от Рубен Оскар Диегес
  • 20 януари 2009 г.

Според ново изследване, мишките, проектирани да нямат ензим, открит предимно в мастните клетки, могат да се хранят с храна, без да наддават на тегло. Блокирането на ензима изглежда блокира способността на мастните клетки да съхраняват липиди. Изглежда сбъдната мечта за тези, които се борят с излишните килограми, но липсата на липиди има и недостатък: Някои мишки развиват и инсулинова резистентност, рисков фактор за диабет. Изследователите, провели проучването, се надяват да намерят лекарства, които само леко намаляват активността на ензима, намалявайки този риск.

„Ако можем да ограничим дейността, вместо да я премахнем напълно, трябва да видим положителните ефекти върху мобилизирането и изгарянето на мазнини, без да забелязваме неблагоприятните ефекти“, казва Робин Дънкан, постдокторант в лабораторията Hei Sook Sul от Университета на Калифорния, Бъркли и водещ автор на статията, публикувана този месец в Nature Medicine.

Изследователите от Бъркли са конструирали мишки, за да им липсва ензим, наречен мастно-специфична фосфолипаза А2 (AdPLA), който се намира в повечето мастни клетки, технически известни като мастни клетки. Мишките са имали нормален апетит - те са яли почти същото като контролните мишки, когато им се дава неограничен достъп до храна с високо съдържание на мазнини. Но премахването на AdPLA оказа голям ефект върху теглото. На 16 месеца манипулираните мишки тежат средно 39,1 грама, докато нормалните мишки са средно 73,7 грама.

Дънкан и колегите му също установиха, че премахването на ензима може да предотврати затлъстяването при мишки, на които липсва лептин, хормон, който регулира ситостта, докато нормална мишка изяжда 2-3 грама храна на ден, в проучването в Бъркли, мишки без липса на лептин поглъщат около 5 грама, а мишките, които нямат лептин и AdPLA, поемат 7,5 грама. На 17-седмична възраст мишките с дефицит на лептин и AdPLA тежат по-малко от половината от тези, които имат само лептин: 35 грама срещу 75 грама. Констатациите показват, че премахването на ензима може да доведе до затлъстяване дори при животни, които са генетично предразположени към него.

Изследователите казват, че нормалната функция на ензима AdPLA е да активира поредица от молекулярни сигнали, които блокират разграждането на мазнините. Дънкан казва, че "когато AdPLA се елиминира", тази спирачка "за разграждането на мазнините изчезва и липолизата (метаболизмът на мазнините) работи на пълни обороти, поддържайки стройност, дори при животни, които се хранят с мазни храни или ядат в излишък". Животните, на които липсва ензимът, имаха нормален брой мастни клетки, но в клетките нямаше мастни молекули.

Учените не са съгласни дали този ензим е обещаваща цел като лекарство за затлъстяване. Избягването на съхранението на мазнини в мастните клетки е нездравословно. Съхраняваните мазнини могат да се отделят като гориво за мускулните клетки. Също така хората, при които липсва мастна тъкан, съхраняват мазнини в други органи, като черния дроб, който след това става по-малко възприемчив към инсулина. Изследователите откриха същия проблем при мишки без ензим. „Те имаха излишни молекули мазнини в черния дроб и мускулите си, тъкани, които допринасят основно за инсулиновата резистентност“, казва Розалинд Колман, учен от Университета на Северна Каролина в Чапъл Хил, която не е участвала в изследването. "Това подчертава факта, че съхраняването на липиди в немазни клетки е опасно.".

Изследователите от Бъркли се надяват, че ще бъде възможно да се намали ензимът AdPLA достатъчно, за да се увеличи разграждането на мазнините, без да се активира инсулиновата резистентност. Но някои експерти са скептични и казват, че не е ясно дали фалшифицирането на ензима ще бъде полезно или вредно. „Не бих искал да разработя лекарство, което инхибира този ензим“, казва Андрю С. Грийнбърг, директор на Лабораторията за затлъстяване и метаболизъм в Центъра за изследване на храненето на Jean Mayer USDA в университета Тъфтс.

Дънкан обаче е оптимист поради относително недостатъчно проучен компонент на разграждането на метаболизма на мазнините: разграждането на мастните молекули в самите мастни клетки. Изследователите установиха увеличаване на този тип метаболизъм на мазнините при мишки без ензим. „Това е вълнуващо, защото означава, че до известна степен мазнините са били възпрепятствани да достигнат до кръвта и следователно до черния дроб и панкреаса. Има обаче ограничение за количеството мастни клетки, което може да се използва. Целта е да се намали AdPLA до тази граница, вместо да се премахне напълно и да предизвика екстремни ефекти “, казва Дънкан. Сега изследователите изучават животни с едно копие на гена AdPLA, за да определят дали понижаването на нивата на ензимите отчасти намалява инсулиновата резистентност.