Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

затлъстяване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Списанието Avances en Diabetología (http://www.elsevier.es/avdiabetol) е Експресионен орган на Испанското общество за диабет (SED) и се придържа към изискванията за унифициране на ръкописи, изпратени до Biomedical Journal: писане и подготовка на изданието на биомедицинска публикация, достъпна на: http://www.elsevier.es и http://www.ICMJE.org

Индексирано в:

Scopus, EMBASE/Excerpta Medica, Latindex, IBECS и ScienceDirect

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Конфликт на интереси
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

Поддържането на метаболитно здраве е компромис между ежедневните клетъчни атаки и способността за тяхното възстановяване, за противодействие на тези атаки. Ние разширяваме тази работеща хипотеза в областта на инсулиновата резистентност, диабет тип 2 и затлъстяването. Всъщност съществуват различни излишни механизми, които са в основата на защитата срещу агресията в тясна взаимовръзка с метаболитните пътища на инсулиновата сигнализация. Големият брой обиди или ниският капацитет за възстановяване би увеличил вероятността от развитие на инсулинова резистентност, диабет тип 2 и свързаните с него усложнения.

Различни генетични варианти, които предразполагат към развитието на инсулинова резистентност, в исторически план може да са били изгодни в контекста на мощен вроден имунен отговор. Всъщност инфекциозните заболявания и нараняванията са били най-големият еволюционен натиск в миналото. Повишеният имунен отговор е от полза в тази обстановка, но намаляването на инсулиновата чувствителност увеличава риска от развитие на диабет тип 2 в западната среда.

Тази хипотеза е консолидирана с изследването на гените, които кодират TNF-α, TNF-α рецептор-2, интерлевкин 6, CD14 рецептор, свързващ маноза лектин, бактерициден и нарастващ проникващ протеин (BPI) и лактоферин. Циркулиращите концентрации на протеините, които кодират тези гени, също са свързани с различни компоненти на метаболитния синдром.

Поддържането на метаболитното здраве е компромис между ежедневните клетъчни агресии и способността да ги възстановява, за да противодейства на тези агресии. Тази работеща хипотеза ни отвежда на територията на инсулинова резистентност, диабет тип 2 и затлъстяване. Всъщност се откриват различни излишни механизми, базирани на защитата срещу агресията в тясна връзка с метаболитните пътища, сигнализиращи за инсулина. Големият брой агресии или ниският капацитет за възстановяване би увеличил вероятността от развитие на резистентност към инсулин, диабет тип 2 и свързаните с тях усложнения.

Различни генетични варианти, които предразполагат развитието на инсулинова резистентност, може да са били исторически изгодни в контекста на мощен вроден имунен отговор. Всъщност инфекциозните болести и травми са били най-големият еволюционен натиск в миналото. Повишаването на имунния отговор е от полза в този контекст, но при намаляване на чувствителността към инсулин има повишен риск от развитие на диабет тип 2 в «западняшка» среда.

Тази хипотеза е консолидирана с изследването на гените, които кодират TNF-α, TNF-α рецептор-2, интерлевкин 6, CD14 рецептор, свързващ маноза лектин, бактерициден/повишаващ пропускливостта протеин (BPI) и лактоферин. Циркулиращите концентрации на протеините, кодирани от тези гени, също са свързани с различни компоненти на метаболитния синдром.

Прилагането на концепциите за еволюция е полезно за разбиране на човешката патофизиология и особено за познаване на ключовете, които определят човешкия метаболизъм. Метаболитният синдром (MS), затлъстяването и захарният диабет тип 2 (DM2) са взаимосвързани образувания, които водят до появата на сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) и от десетилетия е известно, че инсулиновата резистентност (IR) е част от неговия биологичен механизъм . Тези субекти представят толкова впечатляващо нарастване на заболеваемостта, че те се определят като пандемия на 21 век. Няма съмнение, че настоящата популация е резултат от еволюционен успех, така че е трудно да се предположи, че има патологии, които засягат голяма част от популацията, освен ако техните причини не са свързани с еволюционна адаптация, както се случва например, с таласемия или сърповидно-клетъчна болест, които предпазват от малария.

Човешкото същество се е развило в контекст, характеризиран от хилядолетия като ловец-събирач и събирач. Появата на огън, неолитът и индустриалната революция коренно трансформират стратегиите за оцеляване. Промяната в вида на храната и нейното стабилизиране е причина за радикална модификация в хранителните процеси и начина на живот, което е довело до голям успех в оцеляването на човешкия вид, който е вървял паралелно със зрелищна културна прогресия и технология. Същите тези процеси вероятно не са невинни в елементите, които обясняват появата на IR, затлъстяване, MS и DM2 1–6. Настоящите познания за еволюционните механизми на тези процеси обаче са противоречиви.

Първите повдигнати еволюционни хипотези са опростяване на приближенията на различни адаптивни сценарии, които имат общата способност да пестят енергия в отговор на ситуацията на глад. Повечето от тях се основават на хипотезата за гена и пестеливия фенотип, предложен от James Neel 7, който постулира, че еволюцията е избрала минимизирането на енергийния дефицит и/или улесняването на енергийната ефективност. С промяната в настоящия начин на живот и диета, същият генотип и фенотип не са благоприятни, факт, който се изразява в появата на затлъстяване, MS и DM2. Като доказателство в полза на тази хипотеза се откроява наблюдаваният опит за това как новородените с ниско тегло при раждане имат по-голям риск от развитие на тези усложнения през живота на възрастните. Вътрематочният хранителен дефицит се счита за причина за импрегниране на фетални гени, които благоприятстват по-енергийно ефективния метаболизъм (адаптивна термогенеза).

Всъщност животът е непрекъсната борба, която е резултат от баланса между ежедневните агресии, които се случват в клетките на тялото и способността да се възстановява, за да противодейства на тези агресии. Работната хипотеза, предложена от нашата група, разширява това твърдение в областта на IR, DM2 и затлъстяването: „идентични механизми могат да контролират защитата срещу агресия и различни метаболитни пътища“. Колкото по-голям е броят на нападенията и колкото по-малък е репаративният капацитет, толкова по-голяма е вероятността от развитие на IR, DM2 и свързаните с тях усложнения.

Нашата група предложи хипотезата, според която гените, които предразполагат към развитието на IR, биха могли да бъдат изгодни от еволюционна гледна точка в контекста на повишен отговор на вродената имунна система. Всъщност основният еволюционен натиск върху нашите предци вероятно се основаваше на способността да се възстановят от инфекциозно заболяване или многобройните травми от ежедневната дейност. Генетичните полиморфизми, които включват повишен имунен отговор, биха могли да бъдат от полза за оцеляването в тази среда, но биха предизвикали IR и биха увеличили риска от DM2 в съвременна среда.

Увеличеното разпространение на DM2 в някои популации - като това на индианците Пима - може да бъде свързано с историческото излагане на някои инфекциозни заболявания на тези групи от населението. След контакт с европейските популации, започнали през 16-ти век, преобладаващата причина за смъртност сред индианските популации е вносната инфекция (рубеола, морбили и инфекциозен паротит). Това местно население претърпя много важен спад, може би до 95%. Субектите с генетични варианти, които осигуряват защита срещу нападения (инфекция и травма), оцеляха, така че може да се предположи, че повишеното разпространение на DM2 в тези популации отразява селекцията на индивиди, устойчиви на инфекциозни заболявания и че паралелно са развили по-висока IR 8– 13 .

През последните години е доказано, че IR, затлъстяването и DM2 са свързани с активирането на имунната система и възпалението, както в имунната система, така и в мастната тъкан 1–6. Поради нискокачествената си характеристика, той е определен като възпаление: метаболитно възпаление, за да се разграничи от острото възпаление. Трябва да се отбележи, че нискостепенното хронично възпаление първоначално се интерпретира като патологично отклонение на вродената имунна система, което води до развитие на затлъстяване, DM2 и ССЗ 5,6. Но оцеляването изисква енергийна ефективност, способност за съхраняване на енергия и борба с инфекцията. Ако адаптивният подход е верен, не би трябвало да е изненадващо, че е имало съвместна еволюция на тези възможности. По-малко сложните животни, като насекомите, имат един орган, изграден от мастна тъкан, черен дроб и имунна защитна система. При по-сложни видове, като бозайници, тя се е развила към специализация, като диференцира черния дроб, мастната тъкан и ретикулоендотелната система като специфични органи/тъкани.

Конфликт на интереси

Авторите заявяват, че няма конфликт на интереси.