статии

Въведение

Лимфоцитният колит е вид микроскопичен колит, който причинява хронична или рецидивираща некървава диария. Това заболяване значително намалява качеството на живот. Ендоскопските находки често са нормални и симптомите се припокриват с тези на синдром на раздразнените черва с преобладаваща диария, което предполага, че реалната честота на това заболяване може да бъде по-висока от очакваната. Освен това лимфоцитният колит е клинично неразличим от колагеновия колит и при липса на хистологично изследване е възможна погрешна диагноза.

The будезонид Това е първа линия за лечение на активен микроскопичен колит, но има малко информация за употребата му при лимфоцитен колит.

В момента месалазин счита се за втора линия за лечение на микроскопичен колит. Няма обаче плацебо-контролирано проучване на месалазин при лимфоцитен колит. Това доведе до преглед, за да се заключи, че рандомизирани, плацебо контролирани проучвания са необходими за лимфоцитен колит.

Целта на настоящото проучване е да демонстрира превъзходството на краткосрочното лечение с будезонид или месалазин в сравнение с плацебо по отношение на постигане на клинична ремисия при пациенти с активен лимфоцитен колит.

Методи

Авторите проведоха двойно-сляпо, двойно-фалшиво, многоцентрово, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване от фаза III, което сравнява ефективността и поносимостта на 8-седмичното лечение с будезонид или месалазин, спрямо плацебо, при пациенти с лимфоцитен колит.

The критерии за включване са били:

  • История на некървава водна диария в продължение на 12 седмици или повече преди рандомизиране при пациенти с новодиагностициран лимфоцитен колит или клиничен рецидив в продължение на 1 седмица или повече преди рандомизация при пациенти с предварително установен лимфоцитен колит:
  • > 28 изпражнения в рамките на 7 дни преди рандомизирането, от които> 20 бяха воднисти/меки изпражнения.
  • Завършете колоноскопията в рамките на 12 седмици преди рандомизирането.
  • Хистологично потвърдена диагноза лимфоцитен колит, дефинирана като> 20 интраепителни лимфоцити (IEL)/100 повърхностни епителни клетки.
  • Признаци на възпаление в lamina propria и нормален субепителен колагенов слой в добре ориентирани участъци.

Допустимите пациенти бяха рандомизирани в съотношение 1: 1: 1, за да получат будезонид 9 mg веднъж дневно или месалазин 3 g веднъж дневно или плацебо, в продължение на 8 седмици и бяха оценени по време на фазата на лечение през седмици 2, 4, 6 и 8.

Основната крайна точка е клинична ремисия, според критериите на Hjortswang, на 8-та седмица.

Вторичните крайни точки включват време до клинична ремисия, средни воднисти изпражнения седмично, средни дни с воднисти или твърди изпражнения седмично, коремна болка, качество на живот, хистопатология, безопасност и поносимост., Клиничен рецидив по време на фазата на проследяване и отговор на будезонид в отворената фаза.

Пълна колоноскопия беше направена при скрининговото посещение и, когато е възможно, в края на 8-седмичното лечение и при всяка колоноскопия бяха взети 2 проби от биопсия от различни сегменти на дебелото черво, в които беше оценен общият брой на IIL./100 повърхностни епителни клетки; дебелината на колагеновата лента; възпалението на ламина проприа с лимфоцити и плазмени клетки; възпаление на ламина проприа с неутрофили и еозинофили; и дегенерация на епителната повърхност.

Хистологичната ремисия се определя като

Резултати

Окончателният анализ включва 57 пациенти, чиито демографски и клинични характеристики са сходни между трите групи. В групата с будезонид клиничната ремисия на 8-та седмица настъпва по-често и по-значително, отколкото в групата на плацебо (78,9% срещу 42,1%, p = 0,01). Клиничната ремисия на 8-ма седмица между месалазин (63,2%) и плацебо не показва статистически значима разлика (p = 0,097).

Средното време до клинична ремисия е значително по-кратко в групата на будезонид, отколкото в групата на плацебо (3 дни срещу 21 дни, p = 0,044), докато средното време до ремисия в групата на мезалазин не е значително различно от групата на плацебо ( 12 дни срещу 21 дни, p = 0,337).

В групата с будезонид средният брой воднисти изпражнения на ден намалява от 4 (95% доверителен интервал [95% ДИ]: 2,6 до 5,5) в изходно ниво до 0,4 (95% ДИ: 0,0 до 0,9) през първите 2 седмици лечение.

От изходното ниво до седмица 8 средното намаляване на броя на воднистите изпражнения седмично в групата на будезонид е 3,7 (95% ДИ: 2,5 до 4,8), но е само 2,2 (95% ДИ: 1,3 до 3,1) и 1,7 ( 95% CI: 0,8 до 2,5) в мезалазин и плацебо групите, съответно.

Увеличението на броя дни с твърди изпражнения отразява бързото и забележимо намаляване на средния брой дни с воднисти изпражнения седмично в групата на будезонид.

Будезонид намалява средния брой изпражнения на ден със силна коремна болка или спазми с 1,0 (95% CI: 0,3 до 2,2), от изходно ниво до 8 седмица, но мезалазинът намалява само с 0,1 (95% CI: 0,0 a 0,3) и плацебо, при 0,1 (95% CI: 0,1 до 0,2).

Средната стойност на късата здравна скала (SHS) за натоварване на симптомите се е подобрила от изходно ниво до седмица 8 с 42 mm (95% CI: 23 до 61), 36 mm (95% CI: 22 до 49) и 21 mm (95% CI: 3 до 38) съответно в групите на будезонид, месалазин и плацебо, което представлява значително подобрение във всяка група.

Другите здравни измерения на SHS показват по-голямо подобрение в групата на будезонид в сравнение с останалите групи, но разликите не са статистически значими между всички тях.

Хистологичната степен на ремисия е 68,4% при будезонид (р = 0,008 спрямо плацебо), 26,3% при мезалазин (р = 1,0 спрямо плацебо) и 21,1% при плацебо. На 8 седмица средният брой IILs на епителната повърхност във всички сегменти на дебелото черво е 16 в групата на будезонид, 31 в групата на мезалазин и 38 в групата на плацебо.

Честотата на нежеланите ефекти на будезонид (47,4%) е сравнима с тази на плацебо (42,1%), но е по-висока при мезалазин (68,4%).

Дискусия

Настоящото проучване ще потвърди ефикасността на будезонид за индуциране на ремисия при активен лимфоцитен колит.

79% от случаите са постигнали клинична ремисия, с хистологична ремисия в 69% от тях, след 8 седмично лечение с 9 mg дневно будезонид през устата.

Честотата на отговора е значително по-добра от тази, наблюдавана в плацебо групата. Изненадващо се наблюдава значително подобрение на симптомите в рамките на средно 3 дни след започване на терапията с будезонид и тези промени са придружени от подчертано повишаване на качеството на живот на пациентите.

За разлика от това, нито клиничната ремисия, нито хистологичната ремисия са били значително по-чести при месалазин, отколкото при плацебо.

Според разследване лечението на лимфоцитен колит с будезонид в продължение на 6 седмици би било свързано с клинична ремисия при 86% от пациентите и с хистологична ремисия в 73% от случаите, данни подобни на тези от настоящото проучване.

В допълнение, както в настоящата работа, изследване съобщава, че будезонид генерира процент на отговор от 88% при пациенти с лимфоцитен колит.

В това проучване броят на пациентите, които са влезли в проследяващата фаза, е намален, но разследване съобщава, че при микроскопичен колит, лечението с будезонид наблюдава значително по-ниска честота на рецидиви в сравнение с преднизон.

Както и в настоящото проучване, проучване заключава, че при пациенти с колагенен колит клиничната честота на ремисия с будезонид е 80% и че мезалазин няма да има значителна полза в сравнение с плацебо.

Единственото рандомизирано проучване на месалазин При микроскопичен колит отчитам 83% ремисия при пациенти с лимфоцитен колит. Гореспоменатото проучване обаче ще има по-малко строги клинични диагностични критерии от тези на настоящото проучване и определението за ремисия ще бъде по-просто в допълнение към разликите в дизайна между тях.

Процентът на нежеланите ефекти е бил по-висок в групата на мезалазин, отколкото в групите на будезонид или плацебо, но честотата на нежеланите ефекти, свързани с изследваното лекарство, е била сходна в 3-те групи.

Сериозните нежелани реакции са редки при всичките 3 групи. Предишни проучвания също съобщават за подобни резултати по отношение на нежеланите ефекти на будезонид.

Заключения

SIIC - иберо-американско общество за научна информация