Стратегията на специалистите от Института по имунология и имунотерапия на Милениум се състои в блокиране на ензим в коремните мазнини и намаляване на нивата на хормона кортизол. Лекарствата обещават да намалят теглото и заедно с това да се борят с хипертонията, инсулиновата резистентност и дислипидемията.

чилийците

Последното национално здравно проучване установи, че 74% от чилийското население на възраст над 17 години е с наднормено тегло и че 31,2% страдат от затлъстяване. По същия начин Световната здравна организация, СЗО, изчислява, че Чили е страната с най-голямо наднормено тегло в цяла Латинска Америка и че децата на възраст под пет години с това състояние достигат 7,2%, цифра, която е с една точка по-висока от средната за света (6,2%).

Начинът на живот, свързан със заседналия начин на живот и лошите хранителни навици, са основните причини за наднорменото тегло и затлъстяването, факт, който притеснява изследователите от Института по имунология и имунотерапия на Милениум, IMII, тъй като към това се добавят хормонални фактори, присъстващи в затлъстелата популация увеличаване на увреждането на метаболитно ниво.

Ето защо чилийските лекари и учени от IMII, водени от д-р Карлос Фардела, ендокринолог от UC, проектират нови лекарства за борба със затлъстяването. Различни съединения ще бъдат тествани в животински модели, за да се намали теглото им и също така да се пребори метаболитният синдром, разстройство, което генерира серия от здравословни промени: хипертония, инсулинова резистентност, дислипидемия и значително увеличение на коремните мазнини.

Чрез виртуален скрининг сред милиони вещества в различни библиотеки от съединения и използвайки високопроизводителни in vitro анализи, изследователите идентифицират някои от тях, чийто терапевтичен капацитет се основава на ролята им на инхибитор на ензим, наречен 11 бета-хидроксистероид дехидрогеназа.

От своя страна д-р Карлос Лагос, фармацевтичен химик от САЩ Сан Себастиан и изследовател, свързан с ендокринологичната област на IMII, е този, който ръководи основните дейности на тази фаза от проекта за проектиране на лекарства . „Повечето от съществуващите лекарства против затлъстяване, като фентермин и орлистат, са насочени към увеличаване на енергийните разходи или намаляване на усвояването на мазнини. Вижда се обаче, че те имат редица странични ефекти. В нашия случай насочихме изследванията към генерирането на нови молекули, които могат да инхибират този ензим, отговорен за производството на хормона кортизол. От идентифицираните съединения генерираме нова поредица от молекули, които се очаква да бъдат патентовани тази година ”, обяснява специалистът.

Инхибитори

Тази цел на действие се основава на предишни проучвания, разработени от IMII, и започнали през 2014 г. благодарение на подкрепата на CORFO и BMCR Технологичния консорциум, в които мастната тъкан и по-специално висцералната мазнина показват, че произвеждат кортизол - известен също като хормонът на стреса-, който е отговорен за причиняването на множество увреждания на метаболизма на хората.

„Благодатта на този проект е, че той се опитва да подходи към проблема със затлъстяването и метаболитния синдром като ензимен недостатък и затова се фокусираме върху блокирането на този ензим, който превръща кортизона в кортизол, като по този начин намалява нивата на този последен хормон. С този инструмент ние атакуваме затлъстяването и свързаните с него разстройства, допринасяйки за разработването на нови стратегии, които могат да бъдат приложени към този проблем, който засяга света ”, казва Фардела.

Резултатите от експериментите с тези инхибитори са успешни и понастоящем екипът на IMII скоро ще проведе предклинично проучване за измерване на безопасността на дозите при мишки. След това ще бъдат проведени изследвания за тестване на ефикасността на лекарствата при затлъстели животни, които също развиват метаболитен синдром.

„Първо, направихме проучвания върху клетъчни линии с някои от вече съществуващите ензимни блокери. И веднага работихме с този изчислителен инструмент, който ни позволи да сканираме молекули и да разработим нови съединения, които не бяха на пазара, за приложение в учебни модели. Сега ще тестваме тези последни вещества при мишки, като предлагаме приложението им през оралния път или чрез пластири или пелети в коремната мастна тъкан ”, коментира Лагос.

Проучванията върху животни, които ще бъдат извършени през следващите седмици, тези, които трябва да бъдат извършени в чуждестранен изследователски център, които тепърва ще бъдат определени. Надеждата на учените е да завършат тази изследователска фаза в рамките на две години, след което се надяват да създадат съюзи и да прехвърлят продукти на пазара, които вече трябва да бъдат патентовани. Това ще отвори път към клинични изпитвания при пациенти.

„До преди две десетилетия се смяташе, че мастната тъкан само съхранява енергия и че ни помага да ни предпазим от студа. Но днес знаем, че тази тъкан е ендокринен орган, който произвежда хормони, които регулират апетита, възпалението и други явления. И също така е установено, че в коремните мазнини се генерират кортизол и алдостерон, два оригинални хормона на надбъбречните жлези, които в излишък предизвикват хипертония, диабет, инсулинова резистентност и затлъстяване на черния дроб, наред с други метаболитни проблеми, типични за затлъстяването ", коментира Fardella.

Съответно специалистът по IMII посочва, че е от съществено значение да се обърне внимание на затлъстяването от множество гледни точки, тъй като „това е сериозен глобален проблем в нарастване, който носи негативни последици, като все повече се ангажира детското население“. Поради тази причина очакванията на техните изследвания са да генерират лекарство срещу затлъстяването, но това може да допълни съществуването и практикуването на здравословни навици сред населението. Тези мерки, отнасящи се до превенцията и личните грижи, включват поддържане на адекватно тегло, физическа активност и здравословна диета.

Изследванията на IMII имат подкрепата на консорциума BMRC и д-р. Гонсало Рекабарен и Пабло Гонсалес от Химическия факултет и д-р. Андреа Векиола и Фидел Алиенде от Медицинския факултет на UC.