мишки

Екип от изследователи, воден от Фатима Бош, ръководител на групата на CIBERDEM в Автономния университет в Барселона (UAB), успя да излекува затлъстяването и диабет тип 2 при мишки, използвайки генна терапия. Резултатите са публикувани в EMBO Molecular Medicine.

С въвеждането, чрез еднократна инжекция, на аденоасоцииран вирусен вектор (AAV), който носи гена FGF21 (Fibroblast Growth Factor 21), който позволява генетичната манипулация на черния дроб, мастната тъкан или скелетната мускулатура, животното произвежда FGF21 протеин непрекъснато. Това е хормон, секретиран естествено от различни органи, който действа в много тъкани, за да регулира правилното функциониране на енергийно ниво. Чрез индуциране на производството му чрез генна терапия, животното намалява теглото си, а също и инсулиновата резистентност, която причинява развитието на диабет тип 2.

В случай на затлъстяване, терапията е успешно тествана в два модела на заболяването, индуцирани както генетично, така и чрез диета. Освен това учените са забелязали, че даването на генна терапия на здрави индивиди води до по-здравословно стареене и ги предпазва от свързаното с възрастта наднормено тегло и инсулинова резистентност.

След лечение с AAV-FGF21 и през годината и половина, през които животните са били проследени, мишките са отслабнали и са намалили натрупването на мазнини и възпалението в мастната тъкан; противодейства се на отлагането на мазнини (стеатоза), възпалението и фиброзата в черния дроб (NASH); докато с напредване на възрастта те имат повишена чувствителност към инсулин и общо здраве, без наблюдавани странични ефекти.

Резултатите са възпроизведени чрез генетична манипулация на различни тъкани за производство на протеин FGF21, било то черен дроб, мастна тъкан или мускул. "Това дава много голяма гъвкавост на терапията, тъй като позволява всеки път да се избира най-подходящата тъкан и в случай, че някакво усложнение възпрепятства манипулирането на която и да е от тъканите, тя може да се приложи към всяка от останалите. протеинът FGF21 и го отделя в кръвта, той се разпределя в тялото ", казва Фатима Бош, директор на изследването.

Изследователите подчертават важността на тези резултати, тъй като „разпространението на диабет тип 2 и затлъстяване нараства тревожно в целия свят“, припомня изследователят и съавтор на изследването на UAB Клаудия Джамбрина. Затлъстяването увеличава риска от смъртност и представлява рисков фактор за сърдечно-съдови и имунни заболявания, хипертония, артрит, невродегенеративни заболявания и някои видове рак.

„Това е първият път, когато затлъстяването и дългосрочната инсулинова резистентност се противодействат чрез прилагането на единична сесия на генна терапия при животинския модел, който най-много прилича на затлъстяването и диабет тип 2 при хората.“ статия, изследователят на UAB Verónica Jiménez. "Резултатите показват, че това е безопасна и ефективна терапия".

Резултатите също така показват как прилагането на генна терапия също има защитен ефект срещу риска от образуване на тумор, когато черният дроб е подложен на висококалорична диета за дълго време.

Протеинът FGF21, доставен в тялото чрез конвенционални терапии, има много кратък полуживот. Поради тази причина американски изследователи вече са провели клинични проучвания при хора, за да проверят ефекта на други протеини, аналогични на хормона FGF21 и резултатите са обещаващи, но те изискват периодично приложение на терапията и могат да доведат до имунни проблеми, тъй като тялото не могат да разпознаят тези протеини като свои. Векторите за генна терапия, използвани от екипа на д-р Бош, индуцират при мишките производството на същия хормон FGF21, който тялото вече произвежда естествено, в продължение на години, с еднократно приложение и без да произвежда вторични усложнения.

За Фатима Бош следващата стъпка ще бъде „да тества тази терапия при по-големи животни и след това да започне клинични изпитвания при пациенти“. Генната терапия, използваща аденоасоциирани вирусни вектори, е одобрена в Европа и САЩ за лечение на различни заболявания поради своята ефикасност и безопасност и има много клиничен опит с приложения в черния дроб и мускулите, следователно " терапията, предложена в това изследване, формира основата за бъдещи клинични изпитвания за лечение на метаболитни заболявания при хора “, заключава Бош.

Изследването е разработено от изследователи от Центъра за биология на животните и генната терапия (CBATEG) и Департаментите по биохимия и молекулярна биология и здравето на животните и анатомията на Автономния университет в Барселона и CIBERDEM.

Справочна статия:

Вероника Хименес, Клаудия Джамбрина, Естефания Казана, Виктор Сакристан, Серджо Муньос, Сара Дариба, Жорди Родо, Кристина Малол, Микел Гарсия, Ксавие Леон, Сара Марко, Алберт Рибера, Ивет Елиас, Алба Казелас, Игнаси Трева, Джемара Феряс, Джемара Елаас, Сандра Мотас, Силви Франкхаузер, Франсиска Мулеро, Марк Наваро, Вирджиния Хауриго, Исус Руберте и Фатима Бош. Генна терапия FGF21 като лечение на затлъстяване и инсулинова резистентност, EMBO Молекулярна медицина. DOI: 10.15252/emmm.201708791