Новородените майки с ХИВ наддават повече на тегло с долутегравир, отколкото с ефавиренц

Жените с ХИВ са натрупали значително повече тегло през годината след раждането, когато са приемали долутегравир в сравнение с ефавиренц, както се извлича от данни от две проучвания, проведени в Африка на юг от Сахара. Въпреки това, при един от тях беше установено, че въпреки че жените наддават на повече тегло с долутегравир, това наддаване не е по-голямо от това, наблюдавано при жени без ХИВ, което предполага, че ефавиренц може да ограничи увеличаването на теглото.

Изследването беше представено миналата седмица на Конференцията по ретровируси и опортюнистични инфекции (CROI 2020). Презентацията беше направена на практика, тъй като срещата, насрочена в Бостън (САЩ), беше отменена поради опасения, повдигнати от неотдавнашното избухване на коронавирус, COVID-19.

Наблюдателно кохортно проучване в Ботсвана включва бременни жени с ХИВ, които са получавали антиретровирусна терапия, състояща се от долутегравир, тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) и емтрицитабин (170 жени) или алтернативно друго, състоящо се от ефавиренц, тенофовир TDF и емтрицитабин (114 жени) и, освен това 122 бременни жени без ХИВ.

Индексът на телесна маса на четири седмици след раждането е сходен при трите групи жени. След 18 месеца обаче тези, които приемат долутегравир и серонегативните жени, тежат около 5 кг повече от тези, приемащи ефавиренц.

Второ проучване, проведено в Южна Африка и Уганда, също установява, че жените, които са започнали лечение с долутегравир по време на бременност, са имали по-голямо наддаване на тегло след раждането, отколкото тези, които са приемали лечение, съдържащо ефавиренц. Средно жените в групата на долутегравир тежат с 4,35 кг повече от тези в групата на ефавиренц в края на периода на проследяване.

Голяма част от вниманието върху свързаното с антиретровирусно повишаване на теглото е съсредоточено върху използването на интегразен инхибитор долутегравир, но генетичните различия в механизмите, чрез които хората метаболизират ефавиренц, също могат да обяснят разликите, наблюдавани в наддаването на тегло между двете споменати схеми на лечение. Около един на всеки пет души от африкански произход имат генетичен състав, който ги прави по-склонни да метаболизират бавно ефавиренц, което води до по-високи нива на лекарството, което води до по-забележими странични ефекти и липса на наддаване на тегло. Изглежда, че хората, които метаболизират по-бързо ефавиренц, са по-склонни да получат наддаване на тегло.

Няколко от изследванията, представени в CROI, също предлагат нови открития, свързани с наддаването на тегло. По този начин беше установено, че наддаването на тегло след започване на антиретровирусно лечение може да бъде повлияно от генетични фактори, но не и от скоростта на метаболизма или вариациите в приема на храна.

Проучване, включващо 30 души, започващи антиретровирусно лечение, не установява промяна в скоростта на метаболизма в покой, приема на калории или консумацията на кислород. Въпреки това, участниците качиха средно 15,7 кг за 12 месеца. В друго проучване, включващо 300 души, беше установено, че значителното наддаване на тегло след четири години антиретровирусно лечение се дължи до голяма степен на по-високо тегло преди лечението и по-малко физическа активност.

Трето проучване изследва дали наддаването на тегло и невропсихиатричните странични ефекти могат да бъдат повлияни от същия генетичен състав. Проучването сравнява телесната маса и невропсихиатричните симптоми на 220 души, приемащи инхибитор на интегразата, срещу 62 души, приемащи протеазен инхибитор. След шест месеца лечение, хората с една специфична генетична вариация са имали значително по-голямо наддаване на тегло, отколкото хората с два други варианта, ако са приемали инхибитор на интегразата, но не и ако са получили инхибитор протеаза. Невропсихиатричните странични ефекти са по-чести в същата група.

Свързани връзки:

Дете с ХИВ поддържа неоткриваем вирусен товар след три години без лечение

Приемането на антиретровирусна терапия може да потисне репликацията на ХИВ непрекъснато и за дълго време, но нивата на вирусното натоварване обикновено се повишават скоро след спиране на терапията. Описани са обаче няколко случая, при които е имало забавяне в началото на това вирусно възстановяване и това изглежда е по-вероятно да се случи при бебета, които са започнали антиретровирусно лечение много рано.

Детето, описано в този нов случай, е родено с ХИВ, но иначе е било здраво след пълна бременност, а майка му е ХИВ-позитивна жена, която не е получавала пренатални грижи и следователно не е предприемала антиретровирусно лечение, което предлага възможността за предотвратяване на вертикално предаване на ХИВ. Бебето започва да получава антиретровирусно лечение 33 часа след раждането. Когато беше на 14 дни, той беше тестван за наличие на ХИВ ДНК и беше положителен.

Когато бебето навърши 13-месечна възраст, майката спря антиретровирусното лечение на детето. През трите години проследяване бебето остава клинично здраво и продължава да има неоткриваемо ниво на вирусна РНК (определено под 20 копия/ml). В допълнение, нивата на антитела срещу ХИВ на детето спаднаха и то стана серонегативно до 15-месечна възраст и оттогава остава такова.

Клиничен екип продължава да наблюдава бебето и има за цел да установи дали този продължителен контрол на вирусното натоварване е свързан с началото на лечението толкова рано или това се дължи на уникални характеристики, специфични за това дете или вирусния щам на неговия ХИВ.

Свързани връзки:

  • Можете да прочетете пълните новини на aidsmap.com
  • Можете да проверите резюмето на уебсайта на конференцията
2020
Дете, което получава лекарство за туберкулоза в Южен Судан. ПРООН Южен Судан/Брайън Сокол. Лиценз на Creative Commons.

Нови стратегии в педиатричното дозиране

Насоките на Световната здравна организация (СЗО) препоръчват течна формула на абакавир като част от режима за предпочитане от първа линия за деца над 28 дни, но няма одобрена доза за деца на възраст под три месеца.

Второ проучване изследва безопасността и ефикасността на употребата на абакавир в девет наблюдателни кохорти от Южна Африка. В анализа са включени кърмачета на възраст под три месеца, които са започнали антиретровирусно лечение между 2006 и 2017 г. От 1275 деца, започнали антиретровирусно лечение, 931 са получили абакавир и 344 зидовудин. Регистрирани са по-малко прекратявания при тези, които приемат абакавир, отколкото тези, приемащи зидовудин. Започването на абакавир през първия месец от живота или бебето с ниско тегло не е повлияло неблагоприятно постигането на неоткриваем вирусен товар.

Резултатите от поредното проучване подкрепят удвояване на дозата на глутегравир за лечение на деца, заразени с ХИВ и туберкулоза, които приемат противотуберкулозното лекарство рифампин. Рифампицин намалява ефикасността на долутегравир и при възрастни стратегията за удвояване на дозата на долутегравир вече е установена. Тези от това проучване са първите данни в подкрепа на използването на тази стратегия при децата.

Изследователите проведоха проучване за безопасност с 31 деца и фармакокинетичен анализ с други 17. Удвояването на дозата на глутегравир, когато се приема едновременно с рифампицин, доведе до концентрации на лекарството в кръвта, сравними с наблюдаваните.

Свързана връзка:

  • Можете да прочетете пълните новини на aidsmap.com
Юноши, участващи в изпитанието BREATHE. Изображение от видео на LSHTM: https://vimeo.com/364090610

Белодробна болест при деца и възрастни

Хроничното заболяване на белите дробове, свързано с ХИВ, е често срещано при деца и юноши на юг от Сахара, въпреки антиретровирусното лечение, и е свързано със значително ниво на влошено здраве, включително инфекции на дихателните пътища.

Екип от изследователи от проучването BREATHE предположи, че азитромицинът (антибиотик с противовъзпалителни и антимикробни свойства) ще подобри белодробната функция чрез предотвратяване на инфекции на дихателните пътища и контролиране на системното възпаление.

Проучването им включва 347 деца и юноши с ХИВ и страдащи от хронични белодробни заболявания. Хроничната белодробна болест се определя като „обем на принудително издишване за една секунда“ по-малък от 1 (FEV1). За определяне на FEV1 се използва спирометър, инструмент, който, прилаган в устата, позволява да се измери силата на вдишванията и издишванията.

Участниците бяха рандомизирани да получават орална доза (въз основа на телесното тегло) азитромицин или плацебо веднъж седмично. На 48 седмици честотата на остри респираторни обостряния е била 1,96 пъти по-висока в плацебо рамото, а степента на хоспитализация е била 4,2 пъти по-висока.

Констатации от друго проучване разкриват, че ХИВ-позитивните хора на възраст под 50 години губят белодробната функция по-бързо от ХИВ-отрицателните хора. Преглед на голяма американска кохорта също установява, че хората с по-ниски CD4 клетки имат по-бърз спад в белодробната си функция.

В проучването са участвали 2216 души (1168 от които са ХИВ-отрицателни) със средна възраст 50 години. Белодробната функция беше измерена с помощта на тестове, които включваха определянето на FEV1 в началото на проучването и впоследствие на всеки шест месеца от 2009 до 2017 г.

Изходната функция на белите дробове е по-ниска при ХИВ-позитивни хора, отколкото при ХИВ-отрицателни хора. Скоростта на спад при хората над 50 години обаче не е различна между тези с ХИВ и тези без. Въпреки това, при хора под 50-годишна възраст FEV1 намалява по-бързо при хора с ХИВ, отколкото при ХИВ-отрицателни хора. Годишният темп на спад е почти 50% по-висок от очакваното за тази възрастова група.

Свързани връзки:

Добър профил на безопасност и антивирусна активност на дългодействащия инхибитор на капсидите GS-6207

Проучването изследва връзката доза-отговор на подкожните инжекции на GS-6207 както при хора, които преди са приемали антиретровирусно лечение, така и при хора, които никога не са го получавали. Участниците в проучването бяха разпределени на случаен принцип да получат еднократно подкожно приложение на една доза GS-6207 от пет възможни (20, 50, 150, 450 или 750 mg) или плацебо, преди да започнат конвенционалната антиретровирусна терапия десет дни по-късно.

Антивирусната активност на GS-6207 е докладвана като средна промяна във вирусния товар и е установено, че колкото по-висока е дозата, толкова по-добър е регистрираният отговор.

Данните за безопасност следват заслепения протокол и ще останат такива до края на проучването. Честотата на нежеланите събития е сходна при всички дози, като най-честите нежелани реакции са реакции (леки до умерени) на мястото на инжектиране.

Свързани връзки:

  • Можете да прочетете пълните новини на aidsmap.com
  • Можете да проверите резюмето на уебсайта на конференцията
Слайд от презентацията на Майкъл Пелусо на CROI 2020.

Проблеми при диагностицирането на ХИВ в ранните стадии на инфекция при използване на PrEP; резистентност може да възникне, ако профилактиката продължи

Профилактиката преди експозиция (PrEP, редовната употреба на някои антиретровирусни препарати за предотвратяване на HIV инфекция) е установена за изключително ефективна, ако се спазва насока (както ежедневно, така и при поискване). Въпреки че има случаи на неуспех на PrEP, въпреки факта, че лицето е поддържало добро ниво на документирано придържане; това са много редки случаи, обикновено поради предаването на резистентни вируси.

Използването на PrEP по време на ранния стадий на недиагностицирана HIV инфекция може да усложни диагнозата, като намали или забави откриването на вирусни антигени или отговорите на антителата, които лицето генерира срещу вируса.

Смята се, че шестима участници са придобили ХИВ, докато са приемали PrEP, докато за останалите пет случая е установено, че имат ХИВ като част от тяхната оценка преди започване на профилактика (въпреки че те вече са го приемали по време на диагнозата).

Екипът от изследователи идентифицира три сценария, които илюстрират някои от предизвикателствата на диагностицирането в тези ситуации.

Първото би било развитието на лекарствена резистентност, което може да се случи, ако човекът започне PrEP, когато има недиагностицирана остра ХИВ инфекция и висок вирусен товар. Такъв беше случаят с участник, придобил ХИВ четири дни преди да се подложи на тест за антитела като част от неговата оценка на PrEP.

Втори сценарий, предложен от случай в проучването, е, че PrEP може да бъде "превишен", ако нивата на експозиция на ХИВ са твърде високи. Мъж, който е приемал PrEP в продължение на една година и който е съобщил за добро придържане, е бил положителен след период на повишена сексуална активност, при който е имал възприемчив анален акт без презерватив с около 45 партньори. Екипът от изследователи предполага, че може да има праг, над който PrEP губи своята ефективност поради високи нива на излагане на ХИВ.

В трети случай мъж, който е спрял своя PrEP, започва да го приема отново три дни след сношение с нов партньор. Впоследствие двойката тества положително за ХИВ и вирусният им товар е висок. Участникът в проучването първоначално даде отрицателен резултат, което предполага, че лекарството действа като PEP (профилактика след експозиция). Три седмици по-късно обаче този човек е имал непокътнати доказателства за провирусна ДНК и в момента очаква нови доказателства.

Четири от седемте пациенти, диагностицирани в острата фаза на HIV инфекцията, не са били резистентни към лекарството. Времето, изминало между началото на PrEP и положителния резултат от теста за вирусно натоварване (и суспендирането на PrEP), беше съответно 2, 2, 7 и 15 дни за тези четирима души. Вирусът при трима от пациентите е бил резистентен към лекарства (само към емтрицитабин). Тези трима души са приемали PrEP съответно за 29, 35 и 122 дни, преди да бъдат диагностицирани с ХИВ инфекция.

Не са открити случаи на резистентност към тенофовир (нещо, което би било от по-голямо клинично значение). Проучването предполага, че приемът на PrEP по време на острата фаза на ХИВ инфекцията за повече от 2-3 седмици е вероятно да причини на вируса да развие резистентност към лекарства.