Проучване предполага, че опустошителното заболяване може да бъде причинено от промяна на митохондриите от бета-амилоид

@abc_salud MADRID Актуализирано: 23.01.2018 23:59

произхождат

Свързани новини

Алцхаймер е единственото заболяване, включено в „списъка на най-смъртоносните патологии“, което дори и днес не може да бъде предотвратено, лекувано или излекувано. Всъщност дори не се знае как възниква. Алцхаймер е следствие от прогресивното разрушаване на мозъчните неврони, но въпреки безкрайността на проведените изследвания, причината за тази „невродегенерация“ все още не е установена. Или поне така беше до сега. И както показва проучване, ръководено от изследователи от Държавния университет в Аризона в (САЩ), изглежда, че болестта на Алцхаймер може да бъде причинена от наличието на бета-амилоидна протеинова форма, наречена „бета-амилоиден олигомер“ и силно токсична, тя променя нормално функциониране на митохондриите, което предизвиква каскада от реакции, които водят до развитието на болестта на Алцхаймер много десетилетия преди появата на симптомите. Но има и добри новини: това влошаване на невронните митохондрии може да бъде предотвратено с приложението на ново съединение.

Както обяснява Диего Мастроени, директор на това изследване, публикувано в списанието „Алцхаймер и деменция: вестник на Асоциацията на Алцхаймер“, „Митохондриите са основният източник на енергия в мозъчните неврони, а недостатъците в енергийния метаболизъм се оказаха един от първите събития в патологията на болестта на Алцхаймер. В този контекст нашите открития подсилват доказателствата за токсичността на бета-амилоидните олигомери върху митохондриите на невроните и обръщат внимание на важността на използването на защитни съединения срещу тази токсичност ».

Те не са бета-амилоидни плаки

Най-широко приетата теория диктува, че болестта на Алцхаймер е следствие от натрупването в мозъка на неврофибриларни заплитания на тау протеин - на вътреклетъчно ниво - и на бета-амилоидни протеинови плаки - извънклетъчни. Не е много ясно обаче, че тези бета-амилоидни плаки всъщност са отговорни за началото на заболяването. Или какво е същото, за ранното унищожаване на мозъчните неврони, особено тези в хипокампуса, неокортекса и други подкоркови мозъчни региони, участващи в когнитивните функции. Не е изненадващо, че аутопсиите разкриват, че много починали пациенти с тежка болест на Алцхаймер нямат бета-амилоидни плаки в мозъка си. И напротив, че много хора без болестта са натрупали прекомерни концентрации на тези плаки. Реалност, която би могла да обясни защо безкрайността на лекарствата, разработени за въздействие върху тези плаки, не са имали успех при лечението на болестта.

Както посочват авторите, „става все по-очевидно, че както неврофибриларните плаки, така и заплитанията са„ късни “участници в опустошителната последователност от събития, водещи до болестта на Алцхаймер.“.

Тогава, откъде започва тази "опустошителна последователност'? Е, за да разберат, авторите са се фокусирали върху „хипотезата за митохондриалната каскада“, според която функцията на митохондриите - т.е. клетъчните органели, отговорни за производството на енергия, необходима на клетките, - въпреки че се вижда, че се влошава естествено с остаряването той е абсолютно „опустошен“ от присъствието на бета-амилоиден пептид, особено под формата на олигомери - „междинна“ форма между пептидите и плаките, която може да съдържа повече от един милион единици от тези пептиди. Всъщност болестта на Алцхаймер се характеризира със силен метаболитен дефицит, който би посочил митохондриите като един от основните участници в началните процеси на заболяването.

В изследването авторите са анализирали пирамидални неврони, взети от хипокампите на пациенти, починали от болестта на Алцхаймер. И това, което видяха, е много значително намаляване на експресията на голям брой митохондриални гени. Но това намаляване на митохондриалната функция наистина ли е причинено от токсичността на бета-амилоидните олигомери? Ти си прав. Авторите проведоха втори експеримент с клетъчни култури на невробластом. И след добавяне на олигомера, те отново наблюдават значително намаляване на експресията на митохондриални гени.

Така че, ако са толкова токсични, не би ли трябвало тези бета-амилоидни олигомери да "унищожат" целия мозък? Ами не. Както посочват авторите, „не всички видове клетки в нервната система„ страдат “от митохондриална дисфункция от излагане на бета-амилоидни олигомери. Хипокампалните астроцити и клетките на микроглията, взети от мозъка на същите пациенти, починали от болестта на Алцхаймер, не показват намаляване на тяхната митохондриална функция ».

Предотвратяване на невродегенерация

Мозъкът представлява само 2% от телесното тегло на животните. Това обаче изисква до 20% от общата консумация на кислород в организма. И то е, че за да осъществят предаването на електрическите импулси, които правят възможно функционирането на организма, невроните като цяло консумират огромни количества енергия. Дотолкова, че в случай на липса на енергия - като липса на кислород или липса на глюкоза, дори за много кратки периоди - невроните умират. Оттук и жизненоважното значение на митохондриите, отговорни не само за получаване на енергия за невроните, но и за активиране на апоптоза - или „програмирана клетъчна смърт“ - когато условията са неблагоприятни. Ситуация, която според нови доказателства възниква, когато се натрупват бета-амилоидни олигомери.

Изглежда обаче, че тази митохондриална и следователно невронална дегенерация, причинена от олигомери, може да бъде предотвратена. Авторите са използвали култури от човешки неврони и са прилагали аналог на коензим Q10 - или „CoQ10“, структурно съединение, способно да засили производството на АТФ, тоест енергия и да ограничи оксидативния стрес - преди тяхното излагане на бета-амилоидни олигомери. И какво се е случило? Е, този изкуствен аналог запазва митохондриалната функция на невроните дори в присъствието на олигомери. Тоест, той е в състояние да защити клетките и да предотврати тяхното израждане.

Както заключава Диего Мастроени, "нашето проучване идентифицира митохондриалния дефицит, причинен от излагане на бета-амилоидни олигомери, като обещаващ път за бъдещи изследвания в борбата срещу тази опустошителна болест".