МАДРИД, 15 (EUROPA PRESS)

мазнини

Туморите на простатата са склонни да бъдат това, което учените наричат ​​„ленив“, толкова бавно растящ и самодостатъчен, че много засегнати мъже умират от рак на простатата, а не от него. Но за процента на мъжете, чиито тумори на простатата метастазират, болестта неизменно е фатална.

В набор от статии, представени този понеделник в списанията „Nature Genetics“ и „Nature Communications“, изследователи от Центъра за рак на Медицинския център на диаконеса Бет Израел (BIDMC, за неговото съкращение на английски), в Бостън, САЩ, предоставят нова информация за генетичните механизми, които насърчават метастазирането в миши модел на болестта и също така включват типичната западна диета с високо съдържание на мазнини като ключов фактор за околната среда, движещ метастазите.

„Въпреки че е широко постулирано, че западната диета може да насърчи прогресията на рака на простатата, липсват преки доказателства в подкрепа на силна връзка между диетичните липиди и рака на простатата“, казва първият автор Минг Чен, изследовател в лабораторията от Пиер Паоло Пандолфи, директор на Центъра за рак и Центъра за изследване на рака в BIDMC.

Епидемиологичните данни свързват хранителните мазнини (и затлъстяването) с много видове рак, а смъртността от метастатичен рак, включително рак на простатата, е много по-висока в Съединените щати, отколкото в страните, където е по-често диети с ниско съдържание на мазнини. Въпреки че ракът на простатата засяга около 10 процента от мъжете в азиатските държави, този процент нараства до около 40 процента, когато имигрират в Съединените щати, отразявайки процента сред роденото в САЩ население. Това сочи към екологичен виновник, който може да работи съвместно с генетични фактори, за да доведе до това агресивно и фатално заболяване.

„Прогресията на рака до метастатичния стадий представлява ключово събитие, което влияе върху резултатите на пациента и терапевтичните възможности, достъпни за пациентите", казва водещият автор Пандолфи. „Нашите данни осигуряват силна генетична основа за механизмите, залегнали в основата на метастатичната прогресия, а също така демонстрираме как факторите на околната среда могат да задвижат тези механизми за насърчаване на прогресията от първичен към напреднал метастатичен рак ".

Известно е, че генът за потискане на тумора PTEN играе важна роля при рак на простатата; неговата частична загуба настъпва при до 70 процента от първичните тумори на простатата. Пълната му загуба е свързана с метастатично заболяване на простатата, но проучванията при животни показват, че само загубата на PTEN не е достатъчна, за да предизвика прогресия. Пандолфи и колегите му се опитаха да идентифицират допълнителен ген или път за потискане на тумора, който може да работи в съгласие с PTEN, за да доведе до метастази.

МАШИНИТЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА МАСТНИЦИ В КЛЕТКИТЕ, ПРАВЕНИ В МЕТАСТАЗИСА

Анализирайки скорошни геномни данни, Пандолфи и колегите му отбелязват, че друг тумор-супресорен ген, наречен ПМЛ, има тенденция да присъства в локализирани (неметастатични) тумори на простатата, но липсва при около една трета от метастатичните тумори на простатата. Освен това, около 20% от метастатичните тумори на простатата нямат както ПМЛ, така и PTEN.

Когато сравняват двата вида тумори, тези, на които липсва само гена PTEN, спрямо метастатичните тумори, които нямат и двата гена, изследователите установяват, че метастатичните тумори произвеждат големи количества липиди или мазнини. При тумори, в които липсват гените за потискане на тумори PTEN и PML, машините за производство на мазнини в клетките работят.

„Все едно бяхме открили липогенния или произвеждащ мазнини превключвател на тумори - казва Пандолфи. - Значението е, че ако има промяна, може би има лекарство, с което можем да блокираме тази промяна и може би можем да предотвратим метастази или дори излекуване на метастатичен рак на простатата ".

Такова лекарство вече съществува. Открита през 2009 г., молекула, наречена "фатостатин", в момента се изследва за лечение на затлъстяване. Пандолфи и колегите му тестваха молекулата на лабораторни мишки. "Лекарството за затлъстяване блокира фантастично липогенезата и туморите регресираха и не метастазираха", казва той.

В допълнение към отварянето на вратата за нови лечения за метастатичен рак на простатата, Тези открития също помогнаха за решаването на дългогодишен научен пъзел: В продължение на години изследователите изпитваха трудности при моделирането на метастатичен рак на простатата при мишки, което затруднява лабораторното изследване на болестта. Някои предполагаха, че гризачите просто не са добър модел за тази конкретна болест; но откриването на производството на липиди повдигна въпрос в съзнанието на Пандолфи.

„Запитах се:„ Кой ядат нашите мишки? “, Казва Пандолфи. Оказа се, че мишките ядат растителна храна, по същество веганска диета с ниско съдържание на мазнини, която почти не прилича на тази на средния американец. Когато Пандолфи и колегите му повишават нивата на наситени мазнини, каквито се срещат в хамбургерите и картофите за бързо хранене, в диетата на животните, мишките развиват агресивни метастатични тумори.

Резултатите могат да доведат до по-точни и предсказуеми модели на мишки с метастатичен рак на простатата, което от своя страна може да ускори откриването на по-добри терапии за заболяването. В допълнение, лекарите скоро биха могли да проверят своите пациенти с ранен стадий на рак на простатата, за да определят онези, в чиито тумори липсват гените на супресор на тумора PTEN и PML, излагайки ги на по-висок риск от прогресиране до метастатично заболяване.

Тези пациенти могат да бъдат подпомогнати чрез гладуване на тези мастни тумори с блокери на мазнини или чрез диета. „Данните са изключително полезни и със сигурност ще ви убедят да промените начина си на живот“, заключава Пандолфи.