Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Концепция за нарушаване на ендокринната система
  • Механизъм на действие на ендокринните разрушители
  • Обезогени
  • Диетилстилбестрол модел
  • Генистеин
  • Бисфенол a
  • Органо-калаени съединения
  • Фталати
  • Заключения
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

разрушители

Честотата и разпространението на наднорменото тегло и затлъстяването са се увеличили значително през последните три десетилетия и засягат почти всички страни в света. Това явление не се обяснява лесно с промени в начина на живот в различни популации с много различни начални навици. Следователно, освен промяната в начина на живот, започват да се вземат предвид и други фактори, така наречените ендокринни разрушители и по-точно обезогените. Преглеждаме доказателствата, които съществуват за химични вещества, които замърсяват околната среда, които биха могли да бъдат обезогени при хората: диетилстилбестрол (DES), гинестеин, бисфенол-А, органични производни на калай и фталати. Първите три действат главно върху естрогенните рецептори и органичните производни на калай и фталатите, активирайки PPARγ. В заключение има данни за обезогенния ефект на тези вещества при проучвания върху експериментални животни, както in vitro, така и in vivo, но много малко при хора.

Честотата и разпространението на наднорменото тегло и затлъстяването значително се увеличиха през последните три десетилетия в почти всички страни по света. Това явление не се обяснява лесно с промени в начина на живот на популациите с много различни първоначални навици. Това доведе до разглеждане на влиянието на други фактори, така наречените ендокринни разрушители и по-точно обезогени. Това проучване прегледа наличните доказателства за замърсяващи химични вещества, които потенциално могат да бъдат обезогени при хората: DES, генистеин, бисфенол А, органотини (TBT, TPT) и фталати. Първите три групи вещества действат главно върху естрогенните рецептори, докато органотините и фталатите активират PPARγ. Стигна се до заключението, че съществуват доказателства за обезогенния ефект на тези химични вещества в тъканите и експерименталните животни, но има малко данни при хората.

Взривното нарастване на разпространението на затлъстяването сред популациите през последните десетилетия може да се обясни с липсата на способност на организма да компенсира адекватно съвременния начин на живот, характеризиращ се с прекомерен прием на калории и намалена физическа активност. Хипотезата за пестеливия фенотип 13 предполага, че генетичните черти в историческия еволюционен етап, в който живеем, няма да се адаптират адекватно към настоящата обезогенна среда.

С оглед на факта, че нито една от възможните причини, споменати по-горе, не обяснява напълно така наречената епидемия от затлъстяване, се позовава на съществуването на други фактори, които биха могли да играят допълваща роля, сред които съществуването на промени в хранителното поведение, чиято честота и разпространението се е увеличило сред популацията, особено при по-малко известни форми като синдром на нощно ядене, pica pica 14, високото разпространение на синдрома на невнимание и хиперактивност при деца и възрастни 15 и нарушения на съня 16 .

От началото на последното десетилетие се позовава на възможността токсичните химически агенти за околната среда да допринесат за увеличаване на честотата на затлъстяване сред населението, Baillie-Hamilton 17, след анализ на корелацията между увеличаването на честотата на наднорменото тегло в възрастното население и увеличаването на производството на индустриални химикали, формулира през 2002 г. хипотезата за причинно-следствената връзка между двете събития. Малко след като е измислен терминът обезогени, за да назовем химичните вещества, които замърсяват околната среда и които се включват в тялото, могат да попречат на регулирането и съхраняването на енергията.

Причината за този преглед е да се съберат съществуващите доказателства за обезогените и тяхната възможна роля за развитието на затлъстяване при хората.

Концепция за нарушаване на ендокринната система

Механизъм на действие на ендокринните разрушители

Ендокринните разрушители (ED) действат чрез свързване с всякакъв вид рецептори, били те ядрени, мембранни, рецептори за невротрансмитери (рецептор за серотонин, допамин и норепинефрин) и дори рецептори сираци (рецептор за арилов въглеводород). Те действат и върху метаболитните пътища за стероиди в репродуктивната система 24: като дихлоро-дифенил-трихлороетан (DDT), полихлориран бифенил (PCB), полибромиран бифенил (PBB) и някои растителни естрогени, които действат върху естрогенните рецептори, променящи сексуално и репродуктивно поведение. Някои диетилстилбестрол (DE) действат като хормонални антагонисти, например винклозолин и дихлоро-дифенил-дихлороетилен (DDE) 27, метаболит на DDT, съдържат замествания на халогенни групи, хлор и бром, чрез фенолни радикали, симулиращи естествени хормони стероиди и взаимодействат с рецептори като агонисти или антагонисти. EDs могат да действат и чрез модифициране на синтеза и катаболизма на естествените хормони, увеличаване или намаляване на техните концентрации, като фитоестрогени (флавони, изофлавони, куместани, лигнани) и микострогени (зеранол), които благоприятстват появата на млечните жлези при мъжете 28 .

По отношение на молекулярните ефекти на ендокринните разрушители, се счита, че те симулират или блокират транскрипцията, индуцирана от естествени стероиди върху техните ядрени рецептори. Наред с други, е доказано, че те инхибират действието на хистон-деацилазата, променят метилирането на ДНК, активират фосфорилирането на коактиватори като p160, намаляват разграждането на разрушител-рецепторния комплекс, увеличавайки ефекта му 33 .

Обезогените са ксенобиотици, които могат да присъстват в околната среда и/или в храната и които неправилно регулират и насърчават натрупването на липиди и адипогенезата 34. Наскоро няколко проучвания се фокусираха върху възможното въздействие на ендокринния разрушителен ефект на енергийната система за регулиране, т.е. обезогените и тяхната връзка с нарастването на разпространението на затлъстяването в практически всички страни по света 35–37 .

Има някои съществени условия моделът на взаимодействие на обезогените със здравето на населението да бъде правдоподобен. Първо, че молекулните мишени на обезогените се откриват в мастната тъкан, второ, че обезогените имат способността да променят биологията на мастната тъкан, предизвиквайки увеличаване на съдържанието на мазнини в клетките, хипертрофия и увеличаване на броя на клетките, хиперплазия. Трето, че съществува реалистична връзка между замърсяването и ефекта, тоест, че концентрацията на разрушителя в организма има способността да предизвика специфичен ефект върху енергийния баланс, и накрая, че епидемиологичните проучвания показват причинно-следствената връзка на обезогените с значителна част от населението.

Друг важен аспект е моментът, когато химичният агент действа върху нашето тяло и оказва влияние върху индуцирането на адипогенеза. В момента има доказателства, че периодът на вътрематочно развитие е най-уязвим за ефекта на обезогените, за специфичния ефект върху насърчаването на адипогенезата при възрастни 36,38 .

В сравнение с излагането на ED при възрастни, излагането на ED във феталния или неонаталния период на развитие е клинично по-подходящо, тъй като на тези етапи организмите са изключително уязвими на химикали с подобен ефект на хормоните. Доказано е, че ефектът от EDs е по-интензивен, изразен и с по-ниски концентрации в ранните етапи на развитие 39. Тъй като защитните ефекти, открити в стадия на възрастни, като възстановяване на ДНК, компетентна имунна система, детоксикиращи чернодробни ензими и кръвно-мозъчната бариера не са напълно функционални във феталния и неонаталния стадии. Освен това във феталния и пренаталния период метаболизмът се увеличава в сравнение с по-късните периоди на развитие, което може да засили ефекта на ЕД.

Идеята, че здравето и заболяванията на възрастните са етиологично базирани на феталния или неонаталния стадий, не е уникална за областта на ендокринологията. В края на 80-те години изследвания на майчиното хранене предполагат, че феталната среда, отразена в ниското тегло при раждане и лошото хранене на детето, е свързана с повишен риск от незаразни заболявания, сърдечно-съдови заболявания, захарен диабет, остеопороза и др. хипотезата за произхода на болестите във феталното и неонаталното време 38 .

Фигура 1 показва някои вещества, които в момента се изследват за възможните им обезогенни свойства, а доказателствата, които съществуват в настоящата литература за някои потенциални обезогени, са разгледани по-долу.