Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Програмата Anales de Pediatría Continuada е проектирана да предлага услуга, базирана на две основни платформи: електронен формат и хартиен формат на всеки два месеца. Печатното издание включва между четири и пет актуализации, които разглеждат различни епидемиологични, клинични и терапевтични аспекти. Списанието включва и други раздели, насочени към разработване на прегледи на диагностичните техники, актуализации на леченията и методите за превенция като ваксини, клинични последици от основните изследвания и аспекти на други специалности, които често засягат пациентите. Към всички статии се подхожда по атрактивен, ясен, удобен начин и с нова визуална последователност, която улеснява тяхното четене. Програмата за продължаващо обучение по педиатрия е одобрена от Испанската асоциация по педиатрия и акредитирана от Consell Català de Formació Continuada de les Professions Sanitàries и Комисията за продължаващо образование на SNS.

Публикацията е прекратена от Elsevier

Индексирано в:

Следвай ни в:

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

летопис

Медта и цинкът участват в много биохимични процеси. Най-важните от тях са клетъчното дишане, клетъчното оползотворяване на кислорода, възпроизвеждането на дезоксирибонуклеинови (ДНК) и рибонуклеинови (РНК) киселини, целостта на клетъчната мембрана и секвестрацията на свободните радикали. Неговият дефицит или излишък в определени ситуации ще доведе до клинични промени, които ще варират от фини аналитични промени до основни животозастрашаващи заболявания. През последните години бяха установени генетичните основи на генетични промени в транспортерите на мед или цинк, които пораждат болестите на Уилсън и Менкес и/или ентеропатичен акродерматит. Ранната диагноза на вродени или придобити изменения на тези микроелементи е проста и ефективна, с изключение на болестта на Menkes, тъй като лечението трябва да бъде установено, преди те да доведат до необратими лезии.

Медта е третият най-разпространен микроелемент в организма след желязото и цинка.

Роля на медта в тялото

Основната роля на медта е необходима за правилното функциониране на различни ензими, участващи в клетъчното дишане (цитохром-с оксидаза), биосинтез на невротрансмитер (допамин b-хидроксилаза), узряване на хормонални пептиди (пептидил-а-амид-монооксигеназа), улавяне на свободен радикали (супероксиддисмутаза), омрежване на еластин, колаген (лизил оксидаза) и кератин (сулфхидрил оксидаза), производство на меланин (тирозиназа) и желязна хомеостаза (церулоплазмин и хефестин). Медта е замесена в миелинизацията, в регулирането на циркадния ритъм и в ангиогенезата 1 .

Меден метаболизъм

При бозайниците основният източник на мед е диетата. Медта е широко разпространена в храните, особено в продукти от животински произход, с изключение на млякото, така че е лесно да се задоволят дневните нужди от 0,7 до 3 mg.

Медта от диетата се абсорбира на нивото на чревния лумен през лигавичната бариера към интерстициалното пространство и кръвообращението, като участват транспортерите DMT1, ATP7A и CTR1 1 .

Чрез портална циркулация медта се транспортира главно до черния дроб и в по-малка степен до бъбреците, мозъка и други тъкани. Черният дроб е основното място за съхранение и оттам той се секретира в кръвта, свързана с церулоплазмин и се секретира в жлъчката, и е основният източник на отстраняване на мед от тялото. И двата процеса се контролират от транспортера ATP7B. В нормални ситуации медта се освобождава през жлъчката от хепатоцитите като функция от системните и хепатоцитните концентрации на мед, така че претоварването с мед е много рядко при физиологични условия. Няма ентерохепатална циркулация за медта и след като се отдели с жлъчката, тя се екскретира с изпражненията 2 .

Свободните медни йони практически не присъстват в живите организми, като по-голямата част от медта е свързана с протеини, главно церулоплазмин, а също и албумин и хистидин. Въпреки че по-голямата част от медта е свързана с церулоплазмин, важна роля на церулоплазмин не се признава в метаболизма или екскрецията на мед, както се вижда от нормалните стойности на медта при ацерулоплазминемия. Медта, свързана с албумин, е в равновесие с тази, свързана с аминокиселини и тези 2 форми вероятно представляват буферна система, която осигурява бионаличността на достатъчно количество мед в тъканите, като същевременно предпазва от токсичност на мед 1. .

Медта се транспортира до мозъка чрез транспортери CTR1, ATP7A и ATP7B 2. Тези протеини са членове на голямо семейство АТФази от Р-тип, които използват енергийни мембранни протеини, които функционират като катионни помпи, използвайки енергията, отделена при хидролизата на АТФ, участващи няколко домена, нуклеотиден линкер (N домейн), фосфорилиране ( домейн P) и активиране (домейн A). По същия начин, много правилни точки, богати на цистатин, са необходими за правилния транспорт на медта. Те са структурно сходни, въпреки че ATP7A има 2 последователности, които не са намерени в ATP7B 2 .

Патологии, свързани с мед

Дефицит и излишък на мед 3-5: дефицитът на мед (извън болестта на Менкес) или излишъкът (извън болестта на Уилсън) са състояния, придобити в определени ситуации и с неспецифични симптоми (Таблица 1).

Придобити нарушения на медта чрез дефект или излишък

Меден дефицит Излишък от мед
Етиология
Нисък прием на мед в диетата
Диетична мед с ниска бионаличност
Повишени нужди, като бърз растеж при недоносени бебета или хранене
Малабсорбционен синдром или нефротичен синдром
Недопълнено парентерално хранене
Продължително кърмене. Дайте кърма от 6-ия месец (13 μg/kg) и ще можете да покриете очакваните нужди от мед (50 μg/kg/ден)
Лабораторни находки
Мед mg/l и особено mg/l
Церулоплазмин mg/dl и особено mg/dl
Неутропения, най-ранната находка
Хипохромна анемия, неповлияваща се от лечение с желязо
Клинични проявления
Костни промени, включително фрактури
Повишена честота на инфекция
Нарушен имунитет, с намалена фагоцитна активност
Промяна на сърдечния ритъм на ЕКГ
Повишен HDL-c
Намален глюкозен толеранс
Лечение
Добавка с 80 μg мед на килограм на ден		 Етиология
Случайно поглъщане на препарат с високо съдържание на мед
Замърсяване на млякото с мед, етиология, която може да стои зад индийската детска цироза
Млякото варено и съхранявано в медни съдове
Използване на чешмяна вода от медни тръби (от 4 mg/l)
Клинични проявления
Стомашно-чревни симптоми (повръщане, диария, коремна болка, силно слюноотделяне)
Чернодробна цироза
Многосистемна повреда
Шок
Смърт
Лечение
Отстраняване на източника на мед и симптоматично лечение

ЕКГ: електрокардиограма; HDL-c: липопротеинов холестерол с висока плътност.

Болест на Менкес 1,6–8 (Таблица 2): това е мултисистемно заболяване, свързано с Х хромозомата, произведено от промяна в метаболизма на медта, и предизвиква психомоторна регресия, извратена коса и неуспех за процъфтяване. Той е описан през 60-те години от Джон Менкес, а връзката му с метаболизма на медта е описана от д-р Дейвид Данкс през 1972 г. Разпространението му се оценява на 1/100 000-250 000 новородени. Той засяга мъжете, въпреки че по изключение може да засегне женските носители, ако имат инактивация на другата Х хромозома.

Генетични промени в метаболизма на медта. Болест на Менкес и болест на Уилсън

Болест на Менкес Болест на Уилсън
Етиопатогенеза
Мутация в гена, кодиращ транспортера ATP7A (200 мутации)
Намалена абсорбция на мед в червата
Високи вътреклетъчни нетоксични стойности. Много ниски концентрации на мед в черния дроб и мозъка
Много променливи симптоми
Новородени: жълтеница, хипотермия, хипогликемия или затруднено хранене
Своеобразен фенотип (микрогнатия, изразени бузи, пектум екскаватум, отпусната кожа). Характерна коса (извратена коса или извратена коса)
До четвъртия или петия месец прогресивна психомоторна регресия, водеща до смърт около третата година от живота
Синдром на окципиталния рог. Екзостози на тилно ниво отпусната кожа, хипермобилност на ставите. Оцеляване до 50 години
Диагноза
Ниски концентрации на мед (μg/dl) и церулоплазмин (mg/dl)
В неонаталния период плазмен анализ на катехоламин (DOPA и съотношение на дихидроксифенилгликол)
ATP7A генна мутация
Лечение
Меден хистидин (250 μg/12-24 h подкожно). По-ефективно по-рано		 Етиопатогенеза
Мутация на гена, кодиращ транспортера ATP7B (200 мутации)
Няма нито елиминиране на медта в жлъчката, нито образуване на церулоплазмин
Токсично натрупване на мед, особено в черния дроб и мозъка
Клинични прояви (от 3 годишна възраст)
Чернодробни нарушения (от детството): асимптоматично чернодробно заболяване, активен хроничен хепатит, чернодробна цироза, остра чернодробна недостатъчност
Неврологичните и психиатрични разстройства (20–30 години) първоначално са фини, но паркинсонови симптоми и психоза
Пръстен на Kayser-Fleischer. Като цяло отсъства при деца
Диагноза
Церулоплазмин (mg/dl) и високо съдържание на свободна мед (> 25 μg/dl). Не при всички пациенти
24-часова екскреция на мед с урината, по-голяма от 100 μg или по-голяма от 1600 μg след D-пенициламин
Мед в чернодробната тъкан> 250 μg/g
Лечение
Хелатори като D-пенициламин, триентин или тетратиомолибдат
Инхибитори на абсорбцията на мед като цинков ацетат
Трансплантация на черен дроб

Болест на Уилсън 1,9,10 (Таблица 2): болестта е описана от Самюел Александър Уилсън през 1912 г. при 4 пациенти, а връзката й с медта е установена през 1948 г. (Камингс) и с ниски стойности на церулоплазмин през 1952 г. (Шнайберг и Gitlin). Разпространението се оценява на 1/30 000.

Цинкът (цинк) е основен химичен елемент за човешкото тяло с множество физиологични функции и сложна метаболитна регулация.

Роля на цинка в тялото 11,12

Каталитична функция: описани са повече от 300 ензима (металоензими), които използват цинк като кофактор.

Структурна функция: цинкът изпълнява структурни функции чрез металопротеини, като им осигурява подходящата структура на техните поддомейни, която им позволява да взаимодействат с ДНК или други протеини, чрез така наречените „цинкови пръсти“.

Имунна функция: Цинкът играе важна роля в имунната система и хората с дефицит на цинк са по-податливи на различни патогени.

Хормонална функция: Цинкът може да има различни роли в биохимичните и хормоналните функции на различни ендокринни системи, тъй като влияе върху секрецията на растежен хормон.

Антиоксидантна функция: цинкът, заедно с медта и селена, участва в защитата срещу окислители. Механизмите, описани за тази дейност, са разнообразни.

Човешкото тяло съдържа 1,5 до 2,5 g цинк главно в мускулите, костите, кожата и косата и черния дроб. В плазмата една трета е слабо свързана с албумин, а две трети са здраво свързани с глобулини 13 .

Цинкът се абсорбира през цялото тънко черво. След като се абсорбира, той се транспортира до черния дроб, където достига до порталната циркулация. Албуминът е идентифициран като плазменият протеин, който носи метал в кръвта на порталната система.

Ежедневната екскреция на цинк е 2,2 до 3 mg и се произвежда главно чрез фекалиите от 1,5 до 2 mg на ден.

Хомеостазата на метаболизма на цинка има за цел да осигури нормални стойности, без да предизвиква токсичност чрез защитни механизми като двойката тионин/металотионин, която успява да избегне високи вътреклетъчни концентрации и чрез протеини на цинков транспортер, кодирани от 2 семейства гени-транспортери, свързани с разтворени вещества ( връзка носител или SLC) с противоположни роли 14,15:

    -

SLC 39-ZIP: усвояването на няколко основни метала се осъществява чрез членове на суперсемейството на цинк и железоподобни регулаторни транспортни протеини и (Zrt/Irt-подобен протеин или ZIP), които увеличават вътреклетъчните концентрации на цинк. Структурно те имат топология на 8 трансмембранни домена с извънклетъчни N и C терминали. Най-добре дефинираните ZIP протеини в човешката раса (hZIP) са hZIP1, 2, 3 и 4. hZIP1 се намира в почти всички тъкани на човешкото тяло. HZIP4, за разлика от другите hZIP, се намира главно в апикалната мембрана на ентероцита, където може да улови цинка от храната в тънките черва.

SLC 30-ZnT: свързан е с вътреклетъчното секвестиране на цинк във везикулите и с увеличаването на цинковия поток от клетките. Девет протеина от тази група са известни при хората, ZnT1-9. Структурата на тези протеини включва 6 вътреклетъчни N- и С-крайни трансмембранни домейни. Местоположението на тези протеини е силно променливо, ZnT1 и ZnT5 са разположени в ентероцитите, така че те биха могли да бъдат свързани с преминаването на абсорбирания цинк в кръвта, ZnT4 се намира главно в гърдите, вероятно регулирайки секрецията на цинк в млякото.