положителни

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Испански вестник за обществено здраве

версия В он-лайн версия ISSN 2173-9110 версия В отпечатана версия ISSN 1135-5727

Rev. Esp. Public Health - vol.92 - V Madrid - 2018 - Epub - 04 юни 2018 г.

Фалшиви положителни резултати при неонатален скрининг: повишаване на C5-карнитина при новородени поради предродилно лечение с цефдиторено пивоксил

Повишаване на C5-карнитина при новородени поради лечение преди раждането с цефдиторен пивоксил

1 Неонатална лаборатория за скрининг (Програма за неонатален скрининг на Общността в Мадрид). Обща университетска болница "Грегорио Мара". Мадрид. Испания.

Увеличението на С5-карнитин (С5), количествено определено чрез тандемна масспектрометрия, позволява ранно откриване на изовалерианова ацидемия (IVA) при новородени. Прилагането на пролекарства като цефдиторен пивоксил (CFP), съставен от естери на пивалова киселина, също води до повишаване на C5 в кръвта. Тази работа показва опита на Laboratorio de Cribado Neonatal от Comunidad de Madrid в скрининга за новородено за IVA. Анализирани са 418 863 новородени и не са открити случаи на IVA, но има 18 случая на повишаване на C5 при новородени от майки, лекувани с CFP преди раждането. Концентрациите на C5, получени в тези случаи, са сравними с тези от случаите, диагностицирани с IVA в други страни. Проучихме също концентрацията на С5 в кръвта на пациент, лекуван с CFP, при който наблюдавахме повишение, което беше възстановено след приключване на лечението. CFP е антибиотик, предписван на бременни жени в Испания и може да причини повишаване на C5 в кръвта, което може да предизвика подозрение за случай на IVA, причинявайки тревога в новороденото семейство и принуждавайки към проследяване.

Ключови думи: В Неонатален скрининг; Изовалерианова ацидемия; Цефдиторен пивоксил; Фалшиви положителни резултати; Тандемна спектрометрия

Целта на тази работа беше да се направи описателен анализ на фалшивите положителни резултати, свързани с препартуалното лечение на майката с CFP, при ранното откриване на IVA в рамките на неонаталната скринингова програма за ендокринно-метаболитни заболявания на общността в Мадрид.

ПРЕДМЕТИ И МГ ‰ ВСИЧКИ

Представените случаи идват от Неонаталната скринингова лаборатория на Общността в Мадрид, която включва ранното откриване на 17 заболявания, от които 13 са ECM (включително IVA), чиито биохимични маркери (аминокиселини, карнитин и ацилкарнитини) се определят количествено от MS/MS, и бяха събрани от октомври 2011 г. до октомври 2017 г.

Концентрацията на C5 и останалите аналити се определя количествено, като се използва Neobase ™ недериватизиран MSMS комплект (Perkin Elmer®) в комплект Acquity ™ TDQ UPLC/MS (Waters®) в сухи кръвни проби, импрегнирани на хартия (Perkin Elmer® 226) и се екстрахира след 48 часа живот. Последващите проби за проследяване на случаи с високи резултати C5 бяха извлечени и обработени при същите условия.

Граничната точка беше 99,5 процентила (P99,5); тази гранична точка се преразглежда ежегодно, варирайки между 0,49 и 0,58 µmol/L през периода, обхванат от това проучване. Профилът на MS/MS на ацилкарнитин при деца с висока концентрация на C5 е сравнен с профила на случаите на IVA, диагностицирани и включени в проекта Region 4 Stork (www.clir-r4s.org). Компютърното приложение, разработено от този проект, изчислява вероятността даден предполагаем случай действително да страда от заболяването въз основа на стойностите на концентрацията на ацилкарнитин в случаи с установена диагноза IVA 14, 15 .

Фигура 1В Разпределение на концентрациите на С5 през 48 часа живот в общата популация на новородени, деца на майки, лекувани с CFP в края на бременността, и диагностицирани случаи на IVAВ

Фигура 2В Резултати от концентрацията на С5 в изсушена кръв върху хартия на новородени, чиито майки са били лекувани с CFP в края на бременността В

По отношение на ефекта на пивалат върху карнитиновите отлагания в организма, само в три случая е получена ниска концентрация на карнитин през 48 часа живот, като лабораторният процентил 1 (6,03 µmol/L) е пределна точка. Фигура 3 показва сравнението на диапазона на концентрация на С0 между 1-ви и 99-ия перцентил от нашата серия в сравнение с референтната популация и диагностицираните случаи на проект 4 за щъркел от Регион 4.

Фигура 3В Разпределение на концентрациите на С0 за 48 часа живот в общата популация новородени, деца на майки, лекувани с CFP в края на бременността, и диагностицирани случаи на IVAВ

При сравняване на ацилкарнитиновия профил на нашите случаи с диагностицираните случаи на IVA от проекта Region 4 Stork (n = 309), в 9 случая беше получена много вероятна степен на подозрение за IVA (в най-вероятно IVAвќ); на вероятния ДДС („вероятно ДДС“) в 5 случая; и възможен дефицит на IVA или 2-метилбутирил-КоА дехидрогеназа („вероятно IVA или 2MBG“) в 4 случая.

Фигура 4 показва развитието на концентрацията на С5 в кръвта по време на лечението с CFP на небременната пациентка, на която е предписан антибиотикът. Започвайки от основното ниво, чиято проба е взета моменти преди започване на лечението, се наблюдава повишаване на аналита в кръвта, достигащо максимална стойност от 4,33 µmol/L. Прилагането на CFP приключи на 10-ия ден, след което бяха взети две последни проби на 13-ия и 17-ия ден след началото на лечението, при спазване на нормализиране на нивата на С5.

Фигура 4В Еволюция на концентрацията на С5 при небременна пациентка, лекувана с CFPВ

Представените случаи, съответстващи на новородени, чиито майки са били лекувани с CFP в края на бременността, показват концентрация на C5 в кръвта над граничната точка за неонатален скрининг за IVA. Мащабът на това повишение е променлив, което може да се обясни с индивидуални разлики в елиминирането на метаболита, тъй като на някои бременни жени е предписана по-ниска доза от други (доза от 400 mg в сравнение с 200 mg на всеки 12 часа) или за края от лечението няколко дни преди раждането (даване на повече време на организма на новороденото за елиминиране на пивалата). След спиране на експозицията на CFP, може да се счита, че концентрацията на C5 се нормализира на приблизително триседмична възраст. Това е, което сме наблюдавали във всички случаи, проследени от нашата лаборатория, с изключение на един от тях, който е показал все още висока концентрация на 19 дни от живота. Въпреки това, въпреки че нямаме референтни стойности на тази възраст за концентрацията на С5, стойността, получена в този случай, трябва да се разглежда като леко повишение (P99,5 = 0,60 µmol/L за една седмица от живота, малко по-висока от P99.5 при 48 часа живот).

1. Chace DH, Kalas TA, Naylor EW. Използване на тандемна масспектрометрия за многоаналитичен скрининг на изсушени кръвни проби от новородени. Clin Chem.2003 ноември; 49 (11): 1797: 817. [В Връзки]

2. Volckey J, Ensenauer R. Изовалерианова ацидемия: нови аспекти на генетичната и фенотипна хетерогенност. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006 г., 15 май; 142C (2): 95-103. [В Връзки]

3. Moorthie S, Cameron L, Sagoo GS, Bonham JR, Burton H. Систематичен преглед и мета-анализ за оценка на разпространението на раждането при пет наследствени метаболитни заболявания. J Inherit Metab Dis. 2014 ноември; 37 (6): 889-98. [В Връзки]

4. Couce ML, Aldamiz-EchevarrÃa L, Bueno MA, Barros P, Belanger-Quintana A, Blasco J, et al. Характеризиране на генотипа и фенотипа в испанска кохорта с изовалерианова ацидемия. J Hum Genet. 2017 март; 62 (3): 355-360. [В Връзки]

5. Boemer F, Schoos R, de Halleux V, Kalenga M, Debray FG. Изненадващи причини за C5-карнитин фалшиво положителни резултати при скрининг на новородено. Mol Genet Metab. 2014 януари; 111 (1): 52-4. [В Връзки]

6. Yahyaoui R, Rueda I, Dayaldasani A, Boemer F. C5-карнитин фалшиво положителни резултати при скрининг на новородено: каква е причината? Med Clin (Barc). 2015 февруари 20; 144 (4): 181-2. [В Връзки]

7. Abdenur JE, Chamoles NA, Guinle AE, Schenone AB, Fuertes AN. Диагностика на изовалериачна ацидемия чрез тандемна масспектрометрия: фалшиво положителен резултат поради пивалоилкарнитин в скринингова програма за новородено. J Inherit Metab Dis. 1998 август; 21 (6): 624-30. [В Връзки]

8. Carling RS, Burden D, Hutton I, Randle R, John K, Bonham JR. Въвеждане на прост скрининг тест от второ ниво за изобари C5 в петна от суха кръв: Намаляване на фалшиво положителния процент за изовалерична ацидемия при разширен скрининг за новородени. JIMD Rep. 2017 юни 20. doi: 10.1007/8904_2017_33. [Epub преди печат]. [В Връзки]

9. Minkler PE, Stoll MSK, Ingalls ST, Hoppel CL. Селективно и точно количествено определяне на C5 ацилкарнитин чрез UHPLC-MS/MS: Разграничаване на истинската изовалерианова ацидемия от интерференция, получена от пивалат. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci.2017 г. 1 септември; 1061-1062: 128-133. [В Връзки]

10. Darkes MJ, Plosker GL. Цефдиторен пивоксил. Наркотици. 2002; 62 (2): 319-36; дискусия 337-8. [В Връзки]

11. Уелингтън К, депутат от Кюран. Cefditoren pivoxil: преглед на употребата му при лечението на бактериални инфекции. Наркотици. 2004; 64 (22): 2597-618. [В Връзки]

12. Cool DR. Преглед на цефдиторен, широкоспектърно перорално цефалоспорин от напреднало поколение. Clin Ther. 2001 декември; 23 (12): 1924-37; дискусия 1923 г. [В Връзки]

13. Месинг EP. Генериращи пивалат пролекарства и карнитинова хомеостаза при човека. Pharmacol Rev. 2002 декември; 54 (4): 589-98. [В Връзки]

14. Marquardt G, Currier R, McHugh DM, Gavrilov D, Magera MJ, Matern D, et al. Подобрена интерпретация на резултатите от скрининга за новородено без гранични стойности на аналита. Genet Med. 2012 юли; 14 (7): 648-55. [В Връзки]

15. McHugh D, Cameron CA, Abdenur JE, Abdulrahman M, Adair O, Al Nuaimi SA, et al. Клинично валидиране на граничните граници при новороденото при скрининг на метаболитни нарушения чрез тандемна масова спектрометрия: световен съвместен проект. Genet Med.2011 март; 13 (3): 230-54. [В Връзки]

16. Holme E, Greter J, Jacobson CE, Lindstedt S, Nordin I, Kristiansson B, Jodal U. Дефицит на карнитин, предизвикан от терапия с пивампицилин и пивмецилин. Лансет. 1989 г. 26 август; 2 (8661): 469-73. [В Връзки]

17. Abrahamsson K, Eriksson BO, Holme E, Jodal U, Lindstedt S, Nordin I. Нарушена кетогенеза при изчерпване на карнитин, причинена от краткотрайно приложение на пролекарство на пивалинова киселина. Biochem Med Metab Biol. 1994 юни; 52 (1): 18-21. [В Връзки]

18. Ito T, Sugiyama N, Kobayashi M, Kidouchi K, Itoh T, Uemura O, Sugiyama K, Togari H. Промяна на нивата на амоняк и карнитин при краткосрочно лечение с пролекарство, съдържащо пивалова киселина. Tohoku J Exp Med.1995 г.; 175 (1): 43-53. [В Връзки]

19. Abrahamsson K, Eriksson BO, Holme E, Jodal U, Jönsson A, Lindstedt S. Индуциран от пивалинова киселина дефицит на карнитин и физически упражнения при хора. Метаболизъм. 1996 декември; 45 (12): 1501-7. [В Връзки]

20. Jia YY, Lu CT, Feng J, Song Y, Zhao JY, Wang S, Sun Y, Wen AD, Yang ZF, Hang TJ. Влияние върху хомеостазата на L-карнитин при краткотрайно лечение с пилалат пролекарство Тенофовир дипивоксил. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013 декември; 113 (6): 431-5. [В Връзки]

21. Yamada K, Kobayashi H, Bo R, Takahashi T, Hasegawa Y, Nakamura M, Ishige N, Yamaguchi S. Повишаване на пивалоилкарнитин от натриев сивелестат при две деца. Mol Genet Metab. 2015 ноември; 116 (3): 192-4. [В Връзки]

22. Makino Y, Sugiura T, Ito T, Sugiyama N, Koyama N. Свързана с карнитин енцефалопатия, причинена от продължително лечение с антибиотик, съдържащ пивалинова киселина. Педиатрия. 2007 г. септември; 120 (3): e739-41. [В Връзки]

23. Ito M, Fukuda M, Suzuki Y, Wakamoto H, Ishii E. Хипогликемия, свързана с карнитин, причинена от 3-дневна терапия с пивалат антибиотик при пациент с тежка мускулна дистрофия: доклад на случая. BMC Педиатър. 2017 г., 14 март; 17 (1): 73. [В Връзки]

24. Kobayashi H, Fukuda S, Yamada K, Hasegawa Y, Takahashi T, Purevsuren J, Yamaguchi S. Клинични особености на дефицита на карнитин, вторичен при конюгирана с пивалат антибиотична терапия. J Педиатър. 2016 юни; 173: 183-7. [В Връзки]

25. Rebouche CJ, Engel AG. Разпределение на тъкани на карнитин биосинтетични ензими при човека. Biochim Biophys Acta. 1980 5 юни; 630 (1): 22-9. [В Връзки]

26. Hewlett J, Waisbren SE. Преглед на психосоциалните ефекти на фалшиво положителните резултати върху родителите и настоящите комуникационни практики при скрининг на новородено. J Inherit Metab Dis. 2006 октомври; 29 (5): 677-82. [В Връзки]

27. Dhondt JL. Разширен скрининг за новородени: социални и етични проблеми. J Inherit Metab Dis. 2010 октомври; 33 (Suppl 2): ​​S211-7. [В Връзки]

28. Tu WJ, He J, Chen H, Shi XD, Li Y. Психологически ефекти на фалшиво положителни резултати при разширен скрининг за новородени в Китай. PLoS One.2012; 7 (4): e36235. [В Връзки]

Предложено цитиране:FernÃndez Ruano ML, Besga Garcáa B, Montero Plata A, DulÃn Gà ± iguez E. Фалшиви положителни резултати при неонатален скрининг: Повишаване на C5-карнитина при новородени поради лечение преди раждане с цефдиторено пивоксил. Rev Esp Salud PГblica.2018; 92: 4 юни e201806025.

Получава: 26 юни 2017 г .; Одобрен: 06 април 2018 г.

Кореспонденция Мигел Л. Ферндез Руано Неонатална скринингова лаборатория Болница Обща Университетария Грегорио Мара ± Гін C/Dr. Esquerdo, 46 ​​28007, Мадрид, Испания [email protected]

В Това е статия, публикувана в отворен достъп под лиценз Creative Commons