Фон Гирке, Болест

Също известен като:

може бъде

Гликогеноза тип 1
Глюкоза 6 фосфатаза, дефицит
Хепаторенална гликогеноза

Описание:

Болестта на Фон Гирке или дефицит на глюкозо-6-фосфатаза или гликогеноза тип Ia или хепаторенална гликогеноза е рядко наследствено метаболитно заболяване, включено в вродените грешки на метаболизма, което принадлежи към групата на гликогенозата, заболяванията, произведени чрез съхранение или натрупване на гликоген (вещество, което се образува в тялото, за да съхранява енергията, която идва от въглехидратите).

Гликогенозата са наследствени нарушения, които засягат образуването и употребата на гликоген, което води до необичайни концентрации или негови структури.

Гликогенът е полизахарид, съставен от молекули на глюкозата, съединени по специален начин, който придава на молекулата дървесна структура, която позволява натрупването на милиони молекули глюкоза.

Гликогенът се синтезира и съхранява в черния дроб и мускулните тъкани и нивата могат да варират значително и в двете тъкани, в резултат на диета и хормонални стимули. В черния дроб неговата мисия е да поддържа глюкоза в кръвта и той достига концентрация от 70 mg/g тъкан, по-висока от тази на мускулите, 15 mg/g тъкан, където се използва за получаване на енергия по време на свиване на мускулите.

Гликогенът се синтезира главно в чернодробната тъкан от глюкоза, след като влезе в тъканите, глюкозата се трансформира в гликоген чрез верига от ензимни реакции (ензимът е протеиновото вещество, способно да активира определена химична реакция). Глюкозата чрез хексокиназа се трансформира в глюкозо-6-фосфат, който от своя страна се превръща в глюкоза-1-фосфат от друг ензим, фосфоглюкомутаза. Глюкоза-1-фосфатът се трансформира в глюкозен уридиндифосфат и по-късно се добавят глюкозни остатъци чрез действието на гликоген синтетазата. И накрая, чрез разклоняващия се ензим нормалната структура на гликогена е завършена.

Разграждането на гликогена се осъществява от две ензимни системи: фосфорилаза и ензим за разкъсване.

Фосфорилазата освобождава глюкоза-1-фосфат. Разкъсващият ензим е бифункционален протеин: неговото действие включва два етапа, като в първия той оставя единичен глюкозен остатък, прикрепен към централната верига, а във втория го разгражда до освобождаване на глюкоза. Това разграждане на гликогена води до образуването на свободна глюкоза с 8-10% и глюкоза-1-фосфат с 90%. Глюкоза-1-фосфатът се превръща в глюкоза-6-фосфат чрез действието на фосфоглюкомутаза.

За да бъде освободен в кръвния поток и по този начин да се поддържа кръвната глюкоза, глюкозо-6-фосфатът трябва да бъде дефосфатиран до глюкоза от ензима глюкоза-6-фосфатаза. В мускулите глюкоза-1-фосфат и глюкоза-6-фосфат навлизат в гликолиза, за да се получи АТФ по време на мускулна контракция.

Регулирането на гликогеновия метаболизъм в черния дроб се осъществява чрез концентрацията на извънклетъчна глюкоза; черният дроб действа като донор на глюкоза или рецептор за поддържане на кръвната глюкоза в зависимост от извънклетъчните нива на глюкоза, а ензимите фосфорилаза и синтетаза са по-важни в този регулаторен механизъм. Хормони като глюкагон активират гликогенолиза чрез поредица от каскадни реакции, които използват сАМР за активиране на фосфорилазата и инхибиране на синтетазата; и инсулинът активира синтеза на гликоген.

Гликогенозата може да бъде класифицирана в различни категории в зависимост от техния патофизиологичен или производствен механизъм според идентифицираните ензимни дефекти и понякога, в зависимост от различни клинични характеристики:

1. - хипогликемична чернодробна патофизиология: включва гликогеноза тип Ia, Ib, III, VI;

2. - мускулна патофизиология: включва гликогеноза тип V, VII и гликолиза дефекти, които не причиняват натрупване на гликоген;

3.- от особена патофизиология, като гликогеноза от тип II и IV.

Що се отнася до номенклатурата, те обикновено се наричат ​​неточно следвайки римските цифри, с името на ензимния дефект или използвайки собственото име, по исторически причини.

Като цяло разпространението на гликогенозата е 1 на всеки 20 000-25 000 живородени, като най-чести са типове I, II, III и IV.

Всички те се наследяват като автозомно-рецесивен генетичен признак, с изключение на дефицита на фосфорилаза-b-киназа, който е свързан с X хромозомата.

Болестта на Фон Гирке се причинява от вроден дефицит на ензима, наречен глюкозо-6-фосфатаза, който е необходим за превръщането на гликогена в глюкоза, веществото, от което тялото получава енергия. Има увеличение на гликогена в черния дроб, където хепатоцитите (чернодробните клетки) са заредени с капчици липиди, бъбреци и черва.

Тази болест първоначално е описана от Саймън Ван Кревелд и от Едгар фон Гирке в началото на 30-те години и се появява с честота 1/100 000 или 400 000 жители.

Клинично се проявява от първата година от живота и се характеризира с увеличен черен дроб и бъбреци, закръглено лице на китката, спиране на растежа, нормално психическо развитие и понякога може да има лека хипотония (необичайно намален мускулен тонус), тенденция до хипогликемия (ниски нива на глюкоза, захар в кръвта), която се понася добре, дори ако е много тежка и неутропения (необичайно ниски нива на неутрофили, вид бели кръвни клетки), хиперлипидемия (повишени липиди в кръвта, като цяло повишени холестерол и триглицериди) с производство на ксантоми (кожни тумори, съдържащи естери на холестерол), хиперацидемия на пикочната система (повишени кръвни киселини) с подагра и чести кръвоизливи поради вторично влошаване на функцията на тромбоцитите.

Настъпва повтаряща се лактатна ацидоза (метаболитно състояние, при което има необичайни количества кетонни тела) (рецидивът е появата на заболяване при индивид, който вече е страдал от това известно време), което може да бъде сериозно и да застраши живота на пациента. Малките деца имат голяма хепатомегалия (необичайно голям черен дроб), която може да бъде незабележима в зряла възраст, при която бъбреците изглеждат умерено, но постоянно уголемени и лека спленомегалия.

Окончателната диагноза се извършва чрез определяне нивата на ензима глюкоза-6-фосфат-фосфатаза и наличието на гликогенови агрегати в чернодробната тъкан.

Трябва да се внимава и да не се прави тест за толерантност с галактоза или фруктоза, тъй като те не се превръщат в глюкоза и може да се предизвика много тежка ацидоза. Тест за глюкагон на гладно е показан при съмнение за това заболяване, но хипогликемия и лактатна ацидоза не са очевидни.

Диференциалната диагноза трябва да се направи с гликогеноза Ib, при която ензимният дефицит е микрозомна транслоказа и формата на представяне е подобна, но по-тежка при тежка неутропения и рецидивиращи инфекции.

Прогнозата е справедлива или добра, тъй като с нарастването на пациента метаболитните му проблеми стават по-малко сериозни и по-лесно контролируеми. Хиперурикемията, като следствие от повишен метаболизъм на пурините и бъбречна недостатъчност, придобива по-голямо значение от юношеството. Чернодробните аденоми (доброкачествен тумор, сходен по структура), които в някои случаи могат да станат злокачествени; диария възниква поради чревна малабсорбция на глюкоза и остеопороза поради хроничния ефект на киселини и бъбречна недостатъчност.

Основното лечение е насочено към контролиране на хипогликемия и лактатна ацидоза, което се постига чрез често хранене през деня и продължително нощно хранене, чрез сонда и помпа.

Диетата трябва да съдържа 60% въглехидрати без галактоза или фруктоза. Когато е необходимо, ще бъдат добавени подходящи хранителни ограничения за контрол на други метаболитни промени и употребата на алопуринол е показана при тежка хиперурикемия.

Хирургичната намеса, състояща се от порто-кавален байпас за предотвратяване на лактатна ацидоза, е клинично обезкуражаваща. Трансплантацията на черен дроб може да се обмисли в тежки случаи, при които всички други терапевтични възможности са се провалили и за да се избегнат усложнения от злокачествено заболяване. Понастоящем пренаталната диагностика не е възможна.

Автори и дата на последната редакция: д-р M. Izquierdo, A. Avellaneda; Декември-2003
/ стр

Партньори на FEDER

Връзки към медицински бази данни